Szwajcarskie, austriackie, niemieckie badanie kohortowe raka jądra – SAG TCCS (SAG TCCS)

Cele

Podstawowy cel

Głównym celem jest określenie wydajności diagnostycznej i wpływu klinicznego różnych testów, w tym konwencjonalnych radiogramów, tomografii komputerowej (CT), ultrasonografii jamy brzusznej, markerów nowotworowych w surowicy (AFP, beta-HCG i LDH) oraz objawów klinicznych mających na celu przy wczesnym wykryciu nawrotu po terapii leczniczej z udokumentowaną całkowitą remisją.

Cele drugorzędne

Wydajność diagnostyczna:

1. Określenie częstości nawrotów wykrywanych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej u pacjentów z nasieniakiem.
2. Określenie częstości fałszywie dodatnich nieprawidłowości w tomografii komputerowej i fałszywie dodatnich podwyższeń markerów nowotworowych nie z powodu nawrotów guza zarodkowego z komórek nasiennych lub nienasieniakowatych, ale z powodu innych procesów.

3. Określenie sposobu wykluczenia nawrotu raka jądra u pacjentów z fałszywie dodatnimi wynikami testów indeksowych.

   Wzór pielęgnacji:

4. Aby ocenić charakterystykę pacjenta na początku badania iw momencie wykrycia nawrotu.
5. Określenie odsetka pacjentów z nasieniakiem i bez nasieniaka w stadium I poddawanych aktywnemu nadzorowi.

6. Aby uzyskać przegląd strategii leczenia i obserwacji pacjentów z rakiem zarodkowym w Szwajcarii.

   Wynik:

7. Gromadzenie danych na temat następstw leczenia po leczeniu raka jąder w zakresie funkcji narządów, czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, zdrowia seksualnego i aspektów społeczno-ekonomicznych.
8. Określenie częstości nawrotów choroby o pośrednim i złym rokowaniu.
9. Określenie odsetka potomstwa poczętego samoistnie po leczeniu raka jądra.

Projekt

Prospektywne badanie kohortowe

Ośrodki Wszyscy urolodzy, radioonkolodzy i onkolodzy są zmotywowani do zapisywania swoich pacjentów. Będziemy dążyć do objęcia większością pacjentów leczonych i obserwowanych w praktyce prywatnej.

Pacjenci Kolejni pacjenci z rakiem jądra dowolnego typu iw dowolnym stopniu zaawansowania (przypadki incydentalne). Raki jąder są ogólnie klasyfikowane jako guzy zarodkowe jąder (nasieniaki) i nienasieniakowate (nie-nasieniaki). Mieszane guzy zarodkowe należą do grupy nienasieniaków. Stopień zaawansowania choroby i wybór leczenia (aktywna obserwacja vs chemioterapia vs radioterapia) określają ryzyko nawrotu, schemat nawrotu i długoterminową toksyczność. Stopień zaawansowania raka jądra przeprowadza się zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania raka jądra, guza pierwotnego, regionalnych węzłów chłonnych i przerzutów Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC). Raki jądra z przerzutami są klasyfikowane zgodnie z grupami ryzyka International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Wynik kliniczny

Nawrót raka jądra będzie definiowany jako wzrost stężenia alfafetoproteiny w surowicy (AFP) powyżej górnej granicy normy (zazwyczaj > 13 μg/l) i/lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) powyżej górnej granicy normy (zazwyczaj > 5 U /l) i/lub dehydrogenaza mleczanowa (LDH) powyżej górnej granicy normy i potwierdzenie tego wzrostu w drugim teście cztery tygodnie później i/lub radiologiczne objawy przerzutów w typowych lokalizacjach i/lub obecność aktywnych komórek rozrodczych guz ustalony przez biopsję, cokolwiek nastąpi wcześniej.

Testy indeksowe

Wykonane zostaną następujące badania (zlecane w zależności od obciążenia dla pacjentów i kosztów): ocena objawów, badanie fizykalne, pomiar markerów nowotworowych, RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej oraz tomografia komputerowa jamy brzusznej i miednicy.

Procedury

Kontrola będzie prowadzona zgodnie z obowiązkowym harmonogramem wizyt kontrolnych przez lekarza mającego duże doświadczenie w leczeniu i nadzorze pacjentów z guzami zarodkowymi. Obserwacja obejmuje dokładną ocenę historii medycznej i objawów pacjentów, ze szczególnym uwzględnieniem bólu, apetytu, zmęczenia, funkcji seksualnych i czynności życia codziennego; badanie przedmiotowe obejmuje osłuchiwanie płuc, okolicy brzusznej, pachowej, nad- i podprzeponowej regionalnych węzłów chłonnych oraz badanie palpacyjne jąder; pomiar markerów nowotworowych w surowicy: AFP, HCG i LDH; RTG klatki piersiowej i USG jamy brzusznej lub tomografia komputerowa. Chociaż rola LDH w obserwacji jest dyskusyjna, to ze względu na ograniczoną czułość i swoistość oraz wysoki odsetek wyników fałszywie dodatnich, jak wykazano w niedawnej publikacji, może przyczynić się do rozpoznania nawrotu choroby w znacznej liczbie przypadków. Wszystkie badania laboratoryjne i radiologiczne są wykonywane niezależnie, a ich wyniki nie są udostępniane badaczowi przed oceną objawów i badaniem przedmiotowym. Ponadto ustalimy czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (palenie tytoniu, profil lipidowy, wskaźnik masy ciała, glukoza na czczo itp.), czynność nerek, poziom testosteronu, poziom hormonu folikulotropowego (FSH), poziom hormonu lutenizującego (LH) oraz cechy społeczno-ekonomiczne (wykształcenie , zatrudnienie, związek partnerski) w odstępach rocznych.

Statystyka

Rozważania dotyczące wielkości próbki

Każdego roku w Szwajcarii jest około 400 nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem jądra. W Niemczech roczna zachorowalność na raka jądra wynosi około 4000. Naszym celem jest włączenie około 300 pacjentów rocznie w Szwajcarii przez okres 3 lat, przy łącznej liczbie 900 pacjentów. Naszym celem jest również rejestracja 2000 pacjentów rocznie w Niemczech. Patrząc na kohortę szwajcarską, z szacowanym 15% wskaźnikiem nawrotów w ciągu dwóch lat obserwacji, daje to około 135 przypadków z nawrotem. Ta liczba zapewni zadowalającą precyzję statystyczną. Założona czułość 50% i swoistość 95% dla Beta-HCG, na przykład, w celu wykrycia nawrotu, da współczynnik wiarygodności dodatniej (LR) równy 10 i współczynnik wiarygodności ujemnej równy 0,53. Odpowiednie 95% przedziały ufności będą wynosić od 42 do 58% dla czułości, od 93 do 97% dla specyficzności, od 7,0 do 14,2 dla pozytywnego ilorazu wiarygodności i od 0,44 do 0,62 dla negatywnego ilorazu wiarygodności. Założona czułość 37% i specyficzność 99% dla tomografii komputerowej, na przykład w celu wykrycia nawrotu, da dodatni współczynnik wiarygodności 37 i ujemny współczynnik wiarygodności 0,64. Odpowiednie 95% przedziały ufności będą wynosić od 29 do 45% dla czułości, od 98 do 100% dla swoistości, od 17,7 do 77,4 dla pozytywnego ilorazu wiarygodności i od 0,56 do 0,72 dla negatywnego ilorazu wiarygodności.

Miary dokładności diagnostycznej zostaną określone w odniesieniu do wystąpienia i punktu czasowego diagnozy nawrotu, jak określono powyżej. Testy, które były pozytywne w ciągu ostatnich 8 tygodni od ustalonej diagnozy nawrotu, będą uważane za prawdziwie pozytywne, testy, które pozostały negatywne w tym okresie, jako fałszywie negatywne. I odwrotnie, testy, które były pozytywne przed tym okresem, zostaną uznane za fałszywie pozytywne, a testy, które były negatywne przed tym okresem, za prawdziwie ujemne. Użyjemy wielopoziomowego modelu z losowymi efektami na poziomie pacjentów i punktów czasowych, aby oszacować czułość i swoistość oraz wskaźniki wiarygodności, z danymi zorganizowanymi w długim formacie, z każdym wynikiem testu (pozytywnym lub negatywnym) w każdym czasie- punkt reprezentowany przez jedną linię w zbiorze danych, określając dla każdego punktu czasowego, czy mieści się on w 8-tygodniowym okresie poprzedzającym punkt czasowy ustalonej diagnozy nawrotu. Model uwzględnia korelację wielu punktów czasowych i testów u pacjentów. Dodatni LR wskazuje, o ile bardziej prawdopodobne jest znalezienie pozytywnego testu u pacjentów z nawrotem (czułość) w porównaniu z pacjentami bez nawrotu (1-swoistość). I odwrotnie, ujemny LR określa, o ile mniej prawdopodobne jest znalezienie ujemnego testu u pacjentów z nawrotem (1-czułość) w porównaniu z pacjentami bez (swoistość). Uznaje się, że test zapewnia klinicznie istotną moc wykluczenia lub wykluczenia nawrotu, jeśli dodatnie i ujemne wartości LR wynoszą odpowiednio powyżej 5 lub poniżej 0,2. Test zostanie uznany za mający dużą moc wykluczenia nawrotu, jeśli LR są odpowiednio powyżej 10 lub poniżej 0,1.

Jako miary wpływu klinicznego dodania bardziej rozbudowanych testów, zbadamy poprawę reklasyfikacji netto i zintegrowaną poprawę dyskryminacji. Poprawa reklasyfikacji netto poprzez dodanie bardziej rozbudowanego testu jest zdefiniowana jako poprawa prawdopodobieństwa odpowiedniej klasyfikacji pacjentów według statusu nawrotu (obecność lub brak nawrotu), która jest zapewniona przez dodanie bardziej obszerny test. Odpowiada to sumie różnic w proporcjach osób sklasyfikowanych jako pozytywne pomniejszone o proporcję osób sklasyfikowanych jako negatywne dla osób, u których wystąpiły zdarzenia, oraz odsetka osób sklasyfikowanych jako negatywne pomniejszone o odsetek sklasyfikowanych jako pozytywne dla osób, u których nie wystąpiły zdarzenia. Zintegrowana poprawa rozróżnialności jest zdefiniowana jako poprawa średniej czułości zapewniona przez dodanie bardziej rozbudowanego testu minus potencjalna utrata specyficzności uzyskana przez dodanie bardziej rozbudowanego testu. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu Stata, wydanie 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).