Zwitsers-Oostenrijks-Duits cohortonderzoek naar zaadbalkanker - SAG TCCS (SAG TCCS)

Doelstellingen

Hoofddoel

Het primaire doel is het bepalen van de diagnostische prestatie en de klinische impact van een verscheidenheid aan tests, waaronder conventionele röntgenfoto's, computertomografieën (CT), echografie van de buik, serumtumormarkers (AFP, bèta-HCG en LDH) en klinische tekenen en symptomen gericht op bij vroege detectie van terugval na curatieve therapie met gedocumenteerde volledige remissie.

Secundaire doelstellingen

Diagnostische prestaties:

1. Om het aantal recidieven te bepalen dat wordt gedetecteerd op röntgenfoto's van de borst bij seminoompatiënten.
2. Het bepalen van het aantal vals-positieve afwijkingen op CT-scan en van vals-positieve verhogingen van de tumormarker, niet als gevolg van seminomateus of niet-seminomateus terugvallen van kiemceltumoren, maar als gevolg van andere processen.

3. Om de modaliteit te bepalen om terugval van teelbalkanker uit te sluiten bij patiënten met vals-positieve indextesten.

   Zorgpatroon:

4. Patiëntkenmerken beoordelen bij aanvang en op het tijdstip van terugvaldetectie.
5. Om het aantal stadium I seminoom- en niet-seminoompatiënten te bepalen die actieve bewaking ondergaan.

6. Een overzicht verkrijgen van behandelings- en follow-upstrategieën bij patiënten met kiemcelkanker in Zwitserland.

   Resultaat:

7. Gegevens verzamelen over de gevolgen van de behandeling na de behandeling van teelbalkanker in termen van orgaanfunctie, cardiovasculaire risicofactoren, seksuele gezondheid en sociaaleconomische aspecten.
8. Om de snelheid van ziekte met een gemiddelde en slechte prognose bij terugval te bepalen.
9. Om het aantal nakomelingen te bepalen dat spontaan is verwekt na behandeling van teelbalkanker.

Ontwerp

Prospectieve cohortstudie

Centra Alle urologen, radio-oncologen en oncologen zijn gemotiveerd om hun patiënten in te schrijven. We streven ernaar om de meerderheid van de behandelde en gevolgde patiënten in een privépraktijk in te schrijven.

Patiënten Opeenvolgende patiënten met teelbalkanker van elk type en elk stadium (gevallen van incidenten). Testiculaire kankers worden over het algemeen geclassificeerd als seminomate (seminoom) en niet-seminomateuze kiemceltumoren (non-seminoma) van de testis. Gemengde kiemceltumoren behoren tot de groep van niet-seminomen. Het stadium van de ziekte en de keuze van de behandeling (actieve surveillance vs. chemotherapie vs. radiotherapie) bepalen het risico op terugval, het terugvalpatroon en de toxiciteit op lange termijn. Stadiëring bij teelbalkanker wordt uitgevoerd volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringssysteem voor primaire tumor, regionale knooppunten, metastase (TNM) voor teelbalkanker. Metastatische zaadbalkankers worden geclassificeerd volgens de risicogroepen van de International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Medisch resultaat

Terugval van zaadbalkanker wordt gedefinieerd als stijgende concentraties van alfafetoproteïne (AFP) in serum boven de bovengrens van normaal (meestal > 13 μg/l) en/of humaan choriongonadotrofine (HCG) boven de bovengrens van normaal (meestal > 5 U). /l) en/of lactaatdehydrogenase (LDH) boven de bovengrens van normaal en bevestiging van deze stijging in een tweede test vier weken later en/of radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte op typische locaties, en/of de aanwezigheid van actieve geslachtscellen tumor vastgesteld door biopsie, wat het eerst komt.

Index testen

De volgende tests zullen worden uitgevoerd (geordend op basis van hun belasting voor patiënten en kosten): symptoombeoordeling, lichamelijk onderzoek, tumormarkermeting, thoraxfoto, abdominale echografie en CT-scan van de buik en het bekken.

Procedures

De follow-up vindt plaats volgens het verplichte follow-upschema door een arts die veel ervaring heeft met de behandeling en surveillance van patiënten met kiemceltumoren. De follow-up omvat een grondige beoordeling van de medische geschiedenis en de symptomen van de patiënt met de nadruk op pijn, eetlust, vermoeidheid, seksuele functie en activiteiten van het dagelijks leven; lichamelijk onderzoek omvat longauscultatie, abdominale, axillaire, supra- en infradiafragmatische regionale lymfeklieren en palpatie van de testikels; meting van serumtumormarkers: AFP, HCG en LDH; thoraxfoto en abdominale echografie of CT-scan. Hoewel de rol van LDH in de follow-up discutabel is, kan het vanwege de beperkte sensitiviteit en specificiteit en het hoge percentage fout-positieve tests in een aanzienlijk aantal gevallen bijdragen aan het identificeren van terugval, zoals blijkt uit een recente publicatie. Alle laboratorium- en radiologische tests worden onafhankelijk uitgevoerd en de resultaten worden niet beschikbaar gesteld aan de onderzoeker voorafgaand aan symptoombeoordeling en lichamelijk onderzoek. Daarnaast zullen we cardiovasculaire risicofactoren (rookstatus, lipidenprofiel, bodymass index, nuchtere glucose etc.), nierfunctie, testosteronniveau, follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau, luteniserend hormoon (LH) niveau en sociaaleconomische kenmerken (opleiding) vaststellen. , werkgelegenheid, partnerschap) in jaarlijkse intervallen.

Statistieken

Overwegingen voor de grootte van de steekproef

Er zijn ongeveer 400 nieuw gediagnosticeerde patiënten met teelbalkanker in Zwitserland per jaar. In Duitsland is de jaarlijkse incidentie van teelbalkanker ongeveer 4000. We streven ernaar om gedurende een periode van 3 jaar ongeveer 300 patiënten per jaar in Zwitserland op te nemen, met een totaal aantal van 900 patiënten. Ook in Duitsland streven we naar registratie van 2000 patiënten per jaar. Kijkend naar het Zwitserse cohort, met naar schatting 15% relapses over een follow-upduur van twee jaar, levert dit ongeveer 135 gevallen met recidief op. Dit aantal levert een bevredigende statistische precisie op. Een veronderstelde sensitiviteit van 50% en een specificiteit van 95% voor bijvoorbeeld bèta-HCG om een ​​terugval te detecteren, levert een positieve waarschijnlijkheidsratio (LR) op van 10 en een negatieve waarschijnlijkheidsratio van 0,53. Overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% zijn 42 tot 58% voor sensitiviteit, 93 tot 97% voor specificiteit, 7,0 tot 14,2 voor de positieve waarschijnlijkheidsratio en 0,44 tot 0,62 voor de negatieve waarschijnlijkheidsratio. Een veronderstelde sensitiviteit van 37% en een specificiteit van 99% voor bijvoorbeeld CT-scans om een ​​terugval te detecteren, levert een positieve waarschijnlijkheidsratio op van 37 en een negatieve waarschijnlijkheidsratio van 0,64. Overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95% zijn 29 tot 45% voor sensitiviteit, 98 tot 100% voor specificiteit, 17,7 tot 77,4 voor de positieve waarschijnlijkheidsratio en 0,56 tot 0,72 voor de negatieve waarschijnlijkheidsratio.

Metingen van diagnostische nauwkeurigheid zullen worden bepaald in relatie tot het optreden en tijdstip van diagnose van een terugval zoals hierboven gespecificeerd. Tests die positief waren binnen de voorgaande 8 weken na de vastgestelde diagnose van terugval, worden als terecht-positieven beschouwd, tests die gedurende deze periode negatief bleven als fout-negatieven. Omgekeerd worden tests die vóór deze periode positief waren, beschouwd als vals-positieven en tests die vóór deze periode negatief waren als echt-negatieven. We zullen een model met meerdere niveaus gebruiken met willekeurige effecten op het niveau van patiënten en tijdstippen om gevoeligheden en specificiteiten en waarschijnlijkheidsratio's te schatten, met de gegevens georganiseerd in lang formaat, met elk testresultaat (positief of negatief) op elk moment- punt vertegenwoordigd door één lijn in de dataset, waarbij voor elk tijdstip wordt bepaald of het binnen de periode van 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de vastgestelde diagnose van terugval valt. Het model houdt rekening met de correlatie van meerdere tijdstippen en tests bij patiënten. De positieve LR geeft aan hoeveel waarschijnlijker het is om een ​​positieve test te vinden bij patiënten met een terugval (gevoeligheid) in vergelijking met patiënten zonder terugval (1-specificiteit). Omgekeerd geeft de negatieve LR aan hoeveel minder waarschijnlijk het is om een ​​negatieve test te vinden bij patiënten met terugval (1-sensitiviteit) in vergelijking met patiënten zonder (specificiteit). Een test wordt beschouwd als klinisch relevant vermogen om een ​​terugval uit te sluiten of uit te sluiten als de positieve en negatieve LR's respectievelijk hoger dan 5 of lager zijn dan 0,2. De test wordt geacht een sterke kracht te hebben om een ​​terugval in of uit te sluiten als LR's respectievelijk hoger dan 10 of lager dan 0,1 zijn.

Als maatstaf voor de klinische impact van de toevoeging van uitgebreidere tests, zullen we de netto herclassificatieverbetering en de geïntegreerde discriminatieverbetering onderzoeken. De netto verbetering van de herclassificatie door de toevoeging van een uitgebreidere test wordt gedefinieerd als de verbetering van de waarschijnlijkheid van de juiste classificatie van patiënten volgens de status van terugval (aan- of afwezigheid van een terugval), die wordt verkregen door de toevoeging van de meer uitgebreide proef. Dit komt overeen met de som van verschillen in proporties positief geclassificeerde individuen minus het proportie negatief geclassificeerd voor individuen die gebeurtenissen ontwikkelen, en het proportie individuen geclassificeerd als negatief minus het proportie positief geclassificeerd voor individuen die geen gebeurtenissen ontwikkelen. De geïntegreerde discriminatieverbetering wordt gedefinieerd als de verbetering van de gemiddelde gevoeligheid die wordt verkregen door de toevoeging van de uitgebreidere test minus het potentiële verlies aan specificiteit dat wordt veroorzaakt door de toevoeging van de uitgebreidere test. Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van Stata, release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).