Svájci osztrák hererák-kohorsz vizsgálat – SAG TCCS (SAG TCCS)

Célok

Az elsődleges célkítűzés

Az elsődleges cél a különböző vizsgálatok diagnosztikai teljesítményének és klinikai hatásának meghatározása, beleértve a hagyományos röntgenfelvételeket, számítógépes tomográfiákat (CT), hasi ultrahangot, szérum tumormarkereket (AFP, béta-HCG és LDH), valamint a célzott klinikai tüneteket és tüneteket. a relapszus korai felismerésekor kuratív terápia után dokumentált teljes remisszióval.

Másodlagos célok

Diagnosztikai teljesítmény:

1. Mellkasröntgenen kimutatott relapszusok arányának meghatározása seminoma betegekben.
2. Meghatározni a CT-vizsgálat során előforduló álpozitív eltérések és a nem szeminomatózus vagy nem szeminomatózus csírasejtes tumorok relapszusai, hanem egyéb folyamatok miatti álpozitív tumormarker-emelkedések arányát.

3. Meghatározni a hererák visszaesésének kizárásának módját hamis pozitív indexszel rendelkező betegeknél.

   Gondozási minta:

4. A páciens jellemzőinek felmérése a kiinduláskor és a relapszus észlelésének időpontjában.
5. Az I. stádiumú seminoma és nem seminoma betegek arányának meghatározása aktív felügyelet alatt.

6. Áttekintést kapni a csírasejtrákos betegek kezelési és nyomon követési stratégiáiról Svájcban.

   Eredmény:

7. Adatokat gyűjteni a hererák kezelését követő kezelési következményekről a szervfunkciók, a szív- és érrendszeri kockázati tényezők, a szexuális egészség és a társadalmi-gazdasági szempontok tekintetében.
8. Meghatározni a közepes és rossz prognózisú betegségek arányát a visszaeséskor.
9. A hererák kezelését követően spontán fogantatásra kerülő utódok arányának meghatározása.

Tervezés

Prospektív kohorsz tanulmány

Központok Minden urológus, radioonkológus és onkológus motivált betegei felvételére. Célunk, hogy a magánpraxisban kezelt és követett betegek többségét bevonjuk.

Betegek Bármilyen típusú és bármely stádiumú hererákban szenvedő egymást követő betegek (incidens esetek). A hererákokat általában a here szeminomatikus (seminoma) és nem szeminómás csírasejtes daganataira (nem szeminóma) osztályozzák. A vegyes csírasejtes daganatok a nem szeminómák csoportjába tartoznak. A betegség stádiuma és a kezelés megválasztása (aktív megfigyelés vs. kemoterápia vs. sugárterápia) meghatározza a visszaesés kockázatát, a relapszus mintáját és a hosszú távú toxicitást. A hererák stádiumbesorolása az American Joint Committee on Cancer (AJCC) primer tumor, regionális csomópontok, metasztázis (TNM) hererák stádium-meghatározási rendszere szerint történik. A metasztatikus hererákokat az International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) kockázati csoportjai szerint osztályozzák.

Klinikai eredmény

A hererák visszaesését a szérum alfafetoprotein (AFP) koncentrációjának a normál felső határa fölé emelkedő (jellemzően > 13 μg/l) és/vagy humán koriongonadotropin (HCG) koncentrációjának a normál felső határa fölé (tipikusan > 5 U) definiálják. /l) és/vagy a laktát-dehidrogenáz (LDH) a normálérték felső határa felett, és ennek az emelkedésnek a megerősítése egy második tesztben négy héttel később, és/vagy a metasztatikus betegség röntgenvizsgálata a tipikus helyeken, és/vagy aktív csírasejt jelenléte biopsziával megállapított daganat, bármi legyen is előbb.

Index tesztek

A következő vizsgálatokat végezzük el (a betegek terhe és költsége szerint rendelve): tünetfelmérés, fizikális vizsgálat, tumormarker mérés, mellkasröntgen, hasi ultrahang és hasi és medencei CT vizsgálat.

Eljárások

A követést a kötelező nyomon követési ütemterv szerint olyan orvos végzi, aki jelentős tapasztalattal rendelkezik a csírasejtes daganatos betegek kezelésében és felügyeletében. A nyomon követés magában foglalja a kórtörténet és a betegek tüneteinek alapos felmérését, a fájdalomra, az étvágyra, a fáradtságra, a szexuális funkcióra és a mindennapi tevékenységekre összpontosítva; a fizikális vizsgálat magában foglalja a tüdő auskultációját, a hasi, a hónalj, a szupra- és infradiafragmatikus regionális nyirokcsomók vizsgálatát és a heretapintást; szérum tumormarker mérés: AFP, HCG és LDH; mellkas röntgen és hasi ultrahang vagy CT vizsgálat. Annak ellenére, hogy az LDH szerepe a nyomon követésben vitatható, a korlátozott érzékenység és specificitás, valamint a hamis pozitív tesztek magas aránya miatt jelentős számú esetben hozzájárulhat a relapszusok azonosításához, amint azt egy nemrégiben megjelent publikáció is mutatja. Az összes laboratóriumi és radiológiai vizsgálatot egymástól függetlenül végzik el, és az eredményeket nem bocsátják a vizsgáló rendelkezésére a tünetértékelés és a fizikális vizsgálat előtt. Ezen túlmenően megvizsgáljuk a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket (dohányzás, lipidprofil, testtömeg-index, éhomi glükóz stb.), a veseműködést, a tesztoszteronszintet, a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjét, a lutenizáló hormon (LH) szintjét és a társadalmi-gazdasági jellemzőket (iskolai végzettség). , foglalkoztatás, partnerség) éves időközönként.

Statisztika

A minta méretével kapcsolatos megfontolások

Svájcban évente körülbelül 400 újonnan diagnosztizált hererákos beteget diagnosztizálnak. Németországban a hererák éves előfordulása körülbelül 4000. Célunk, hogy évente körülbelül 300 beteget vonjunk be Svájcba 3 éven keresztül, összesen 900 beteggel. Célunk továbbá, hogy évente 2000 beteget regisztráljunk Németországban. A svájci kohorszban a becslések szerint a relapszusok aránya 15%-os kétéves követési idő alatt, ez körülbelül 135 relapszusos esetet eredményez. Ez a szám kielégítő statisztikai pontosságot eredményez. A béta-HCG 50%-os feltételezett szenzitivitása és 95%-os specificitása például a relapszus kimutatására 10-es pozitív valószínűségi arányt (LR) és 0,53 negatív valószínűségi arányt eredményez. A megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum az érzékenységnél 42-58%, a specificitásnál 93-97%, a pozitív valószínűségi aránynál 7,0-14,2 és a negatív valószínűségi aránynál 0,44-0,62. 37%-os feltételezett szenzitivitás és 99%-os specificitás a CT-vizsgálatoknál, például a relapszus kimutatására, a pozitív valószínűségi arány 37, a negatív valószínűségi arány pedig 0,64. A megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum az érzékenységnél 29-45%, a specificitásnál 98-100%, a pozitív valószínűségi aránynál 17,7-77,4 és a negatív valószínűségi aránynál 0,56-0,72.

A diagnosztikai pontosság mértékét a relapszus előfordulásának és diagnosztizálásának időpontjának függvényében határozzák meg a fent meghatározottak szerint. Azok a tesztek, amelyek a relapszus diagnosztizálását követő 8 héten belül pozitívak voltak, valódi pozitívnak minősülnek, azokat a teszteket, amelyek ebben az időszakban negatívak maradtak, hamis negatívnak. Ezzel szemben az ezen időszak előtt pozitív tesztek hamis pozitívnak, az ezen időszak előtt negatívnak minősülő tesztek pedig valódi negatívnak minősülnek. A betegek szintjén és időpontokban véletlenszerű hatásokkal rendelkező többszintű modellt fogunk használni az érzékenység és a specifitások, valamint a valószínűségi arányok becslésére, az adatokat hosszú formátumban rendezve, minden egyes vizsgálati eredmény (pozitív vagy negatív) minden időpontban. pont, amelyet az adathalmaz egy vonala képvisel, és minden egyes időpontra meghatározza, hogy a visszaesés megállapított diagnózisának időpontját megelőző 8 hetes időszakon belül van-e. A modell figyelembe veszi a betegeken belüli több időpont és teszt korrelációját. A pozitív LR azt jelzi, hogy mennyivel nagyobb valószínűséggel talál pozitív tesztet azoknál a betegeknél, akiknél relapszus van (érzékenység), összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél nem fordult elő relapszus (1-specifikusság). Ezzel szemben a negatív LR azt határozza meg, hogy mennyivel kisebb valószínűséggel talál negatív tesztet a relapszusban (1-érzékenység) szenvedő betegeknél, mint a nem (specificitás) betegeknél. Egy teszt klinikailag releváns képességet biztosít a relapszus kizárására vagy kizárására, ha a pozitív és a negatív LR 5 feletti, illetve 0,2 alatti. A tesztet úgy tekintik, hogy erősen képes kizárni vagy kizárni a visszaesést, ha az LR értéke 10 felett van, illetve 0,1 alatt van.

A kiterjedtebb tesztek hozzáadásának klinikai hatásának mércéjeként megvizsgáljuk a nettó átsorolási javulást és az integrált megkülönböztetés javítását. A nettó átsorolási javulás egy kiterjedtebb teszt hozzáadásával a betegek relapszus státusza (relapszus megléte vagy hiánya) szerinti megfelelő besorolásának valószínűségének javulását jelenti, amelyet több teszt hozzáadása tesz lehetővé. kiterjedt teszt. Ez megfelel a pozitív minősített egyének aránya közötti különbségek összegének, mínusz a negatívnak minősített egyének aránya, akiknél események alakulnak ki, és a negatív minősítésűek aránya mínusz a pozitívnak minősített egyének aránya, akiknél nem alakul ki események. Az integrált megkülönböztetés javulását úgy definiáljuk, mint az átlagos érzékenység javulását, amelyet a kiterjedtebb teszt hozzáadása eredményez, mínusz a kiterjedtebb teszt hozzáadásával elérhető potenciális specifitásvesztés. Minden elemzés a Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX) használatával történik.