Studio di coorte sul cancro ai testicoli svizzero austriaco tedesco - SAG TCCS (SAG TCCS)

Obiettivi

Obiettivo primario

L'obiettivo primario è determinare le prestazioni diagnostiche e l'impatto clinico di una varietà di test, tra cui radiografie convenzionali, tomografie computerizzate (TC), ecografia addominale, marcatori tumorali sierici (AFP, beta-HCG e LDH) e segni e sintomi clinici mirati alla diagnosi precoce di recidiva dopo terapia curativa con remissione completa documentata.

Obiettivi secondari

Prestazioni diagnostiche:

1. Per determinare il tasso di recidive rilevate sulla radiografia del torace nei pazienti con seminoma.
2. Determinare il tasso di anomalie false positive alla TAC e di aumenti dei marcatori tumorali falsi positivi non dovuti a recidive di tumori a cellule germinali seminomatose o non seminomatose ma dovuti ad altri processi.

3. Determinare la modalità per escludere la recidiva del cancro ai testicoli nei pazienti con test indice falsi positivi.

   Modello di cura:

4. Valutare le caratteristiche del paziente al basale e al momento del rilevamento della recidiva.
5. Determinare il tasso di pazienti con seminoma e non seminoma in stadio I sottoposti a sorveglianza attiva.

6. Ottenere una panoramica delle strategie terapeutiche e di follow-up nei malati di cancro a cellule germinali in Svizzera.

   Risultato:

7. Raccogliere dati sulle sequele del trattamento dopo il trattamento del cancro ai testicoli in termini di funzione d'organo, fattori di rischio cardiovascolare, salute sessuale e aspetti socioeconomici.
8. Per determinare il tasso di malattia a prognosi intermedia e sfavorevole alla recidiva.
9. Per determinare il tasso di prole concepito spontaneamente dopo il trattamento del cancro ai testicoli.

Progetto

Studio prospettico di coorte

Centri Tutti gli urologi, i radiooncologi e gli oncologi sono motivati ​​ad arruolare i loro pazienti. Punteremo ad arruolare la maggior parte dei pazienti curati e seguiti in uno studio privato.

Pazienti Pazienti consecutivi con cancro ai testicoli di qualsiasi tipo e di qualsiasi stadio (casi incidenti). I tumori testicolari sono generalmente classificati come tumori a cellule germinali seminomatosi (seminoma) e non seminomatosi (non seminoma) del testicolo. I tumori a cellule germinali miste appartengono al gruppo dei non seminomi. Lo stadio della malattia e la scelta del trattamento (sorveglianza attiva vs. chemioterapia vs. radioterapia) definiscono il rischio di recidiva, il modello di recidiva e le tossicità a lungo termine. La stadiazione nel cancro ai testicoli viene eseguita secondo il sistema di stadiazione del tumore primario, linfonodi regionali, metastasi (TNM) dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) per il cancro del testicolo. I tumori testicolari metastatici sono classificati secondo i gruppi di rischio dell'International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Esito clinico

La recidiva del cancro ai testicoli sarà definita come aumento delle concentrazioni di alfafetoproteina sierica (AFP) al di sopra del limite superiore della norma (tipicamente > 13 μg/l) e/o della gonadotropina corionica umana (HCG) al di sopra del limite superiore della norma (tipicamente > 5 U /l) e/o lattato deidrogenasi (LDH) al di sopra del limite superiore della norma e conferma di questo aumento in un secondo test quattro settimane dopo e/o evidenza radiografica di malattia metastatica in sedi tipiche e/o presenza di cellule germinali attive tumore stabilito dalla biopsia, qualunque cosa accada prima.

Test indice

Verranno eseguiti i seguenti test (ordinati in base al loro carico per i pazienti e al costo): valutazione dei sintomi, esame fisico, misurazione del marcatore tumorale, radiografia del torace, ecografia addominale e TAC dell'addome e del bacino.

Procedure

Il follow-up sarà eseguito secondo il programma di follow-up obbligatorio da un medico che ha una notevole esperienza nel trattamento e nella sorveglianza di pazienti con tumori a cellule germinali. Il follow-up comprende una valutazione approfondita della storia medica e dei sintomi dei pazienti con particolare attenzione al dolore, all'appetito, all'affaticamento, alla funzione sessuale e alle attività della vita quotidiana; l'esame obiettivo comprende l'auscultazione polmonare, i linfonodi regionali addominali, ascellari, sopra e sottodiaframmatici e la palpazione testicolare; misurazione dei marcatori tumorali sierici: AFP, HCG e LDH; radiografia del torace ed ecografia addominale o TAC. Anche se il ruolo di LDH nel follow-up è discutibile, a causa della limitata sensibilità e specificità e dell'alto tasso di test falsi positivi, può contribuire a identificare la recidiva in un numero significativo di casi, come mostrato in una recente pubblicazione. Tutti i test di laboratorio e radiologici vengono eseguiti in modo indipendente e i risultati non vengono messi a disposizione dello sperimentatore prima della valutazione dei sintomi e dell'esame fisico. Verranno inoltre accertati i fattori di rischio cardiovascolare (stato di fumatore, profilo lipidico, indice di massa corporea, glicemia a digiuno, ecc.), la funzionalità renale, il livello di testosterone, il livello di ormone follicolo-stimolante (FSH), il livello di ormone luteinizzante (LH) e le caratteristiche socioeconomiche (educazione , occupazione, partenariato) a intervalli annuali.

Statistiche

Considerazioni sulla dimensione del campione

Ogni anno in Svizzera ci sono circa 400 malati di cancro ai testicoli di nuova diagnosi. In Germania l'incidenza annuale del cancro ai testicoli è di circa 4000. Miriamo a includere circa 300 pazienti all'anno in Svizzera per una durata di 3 anni, con un numero totale di 900 pazienti. Puntiamo anche alla registrazione di 2000 pazienti all'anno in Germania. Osservando la coorte svizzera, con un tasso stimato di ricadute del 15% su un periodo di follow-up di due anni, ciò produrrà circa 135 casi con recidiva. Questo numero produrrà una precisione statistica soddisfacente. Una presunta sensibilità del 50% e una specificità del 95% per Beta-HCG, ad esempio, per rilevare una ricaduta produrrà un rapporto di verosimiglianza positivo (LR) di 10 e un rapporto di verosimiglianza negativo di 0,53. I corrispondenti intervalli di confidenza al 95% saranno dal 42 al 58% per la sensibilità, dal 93 al 97% per la specificità, da 7,0 a 14,2 per il rapporto di verosimiglianza positivo e da 0,44 a 0,62 per il rapporto di verosimiglianza negativo. Una presunta sensibilità del 37% e una specificità del 99% per le scansioni TC, ad esempio, per rilevare una ricaduta produrrà un rapporto di verosimiglianza positivo di 37 e un rapporto di verosimiglianza negativo di 0,64. I corrispondenti intervalli di confidenza al 95% saranno dal 29 al 45% per la sensibilità, dal 98 al 100% per la specificità, dal 17,7 al 77,4 per il rapporto di verosimiglianza positivo e da 0,56 a 0,72 per il rapporto di verosimiglianza negativo.

Le misure di accuratezza diagnostica saranno determinate in relazione all'occorrenza e al momento della diagnosi di una recidiva come sopra specificato. I test che sono risultati positivi nelle precedenti 8 settimane dalla diagnosi stabilita di recidiva saranno considerati come veri positivi, i test che sono rimasti negativi durante questo periodo di tempo come falsi negativi. Al contrario, i test positivi prima di questo periodo di tempo saranno considerati falsi positivi e i test negativi prima di questo periodo come veri negativi. Useremo un modello multi-livello con effetti casuali a livello di pazienti e punti temporali per stimare sensibilità e specificità e rapporti di verosimiglianza, con i dati organizzati in formato lungo, con ogni risultato del test (positivo o negativo) in ogni momento- punto rappresentato da una linea nel set di dati, determinando per ciascun punto temporale se si trova all'interno del periodo di tempo di 8 settimane precedente al punto temporale della diagnosi stabilita di recidiva. Il modello tiene conto della correlazione di più punti temporali e test all'interno dei pazienti. Il LR positivo indica quanto è più probabile trovare un test positivo nei pazienti con recidiva (sensibilità) rispetto a quelli senza recidiva (1-specificità). Al contrario, il LR negativo specifica quanto sia meno probabile trovare un test negativo nei pazienti con recidiva (1-sensibilità) rispetto ai pazienti senza (specificità). Si considererà che un test fornisca un potere clinicamente rilevante per escludere o escludere una ricaduta se gli LR positivi e negativi sono rispettivamente superiori a 5 o inferiori a 0,2. Si considererà che il test abbia un forte potere di escludere o escludere una ricaduta se gli LR sono rispettivamente superiori a 10 o inferiori a 0,1.

Come misure dell'impatto clinico dell'aggiunta di test più estesi, esamineremo il miglioramento netto della riclassificazione e il miglioramento della discriminazione integrata. Il miglioramento netto della riclassificazione attraverso l'aggiunta di un test più esteso è definito come il miglioramento della probabilità dell'appropriata classificazione dei pazienti in base allo stato di recidiva (presenza o assenza di una ricaduta), che è consentito dall'aggiunta del più prova estesa. Ciò corrisponde alla somma delle differenze nelle proporzioni di individui classificati positivi meno la proporzione classificata negativa per gli individui che sviluppano eventi e la proporzione di individui classificati negativi meno la proporzione classificata positiva per individui che non sviluppano eventi. Il miglioramento della discriminazione integrata è definito come il miglioramento della sensibilità media offerto dall'aggiunta del test più esteso meno la potenziale perdita di specificità offerta dall'aggiunta del test più ampio. Tutte le analisi saranno effettuate utilizzando Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).