Švýcarská rakouská německá kohortová studie rakoviny varlat - SAG TCCS (SAG TCCS)

Cíle

Primární cíl

Primárním cílem je určit diagnostický výkon a klinický dopad různých testů, včetně konvenčních rentgenových snímků, počítačové tomografie (CT), ultrazvuku břicha, sérových nádorových markerů (AFP, beta-HCG a LDH) a klinických příznaků a symptomů zaměřených na při časném záchytu relapsu po kurativní terapii s dokumentovanou kompletní remisí.

Sekundární cíle

Diagnostický výkon:

1. Stanovit míru relapsů zjištěných na rentgenovém snímku hrudníku u pacientů se seminomem.
2. Stanovit míru falešně pozitivních abnormalit na CT skenu a falešně pozitivních zvýšení nádorových markerů nikoli v důsledku seminomatózních nebo neseminomatózních recidiv nádoru ze zárodečných buněk, ale v důsledku jiných procesů.

3. Stanovit modalitu k vyloučení relapsu rakoviny varlat u pacientů s falešně pozitivními indexovými testy.

   Vzor péče:

4. Posoudit charakteristiky pacienta na začátku a v okamžiku detekce relapsu.
5. Stanovit počet pacientů se seminomem ve stadiu I a pacientů bez seminomu, kteří podstupují aktivní dohled.

6. Získat přehled o léčbě a strategiích sledování u pacientů s rakovinou zárodečných buněk ve Švýcarsku.

   Výsledek:

7. Sbírat data o následcích léčby po léčbě rakoviny varlat z hlediska orgánových funkcí, kardiovaskulárních rizikových faktorů, sexuálního zdraví a socioekonomických aspektů.
8. Stanovit míru onemocnění se střední a špatnou prognózou při relapsu.
9. Stanovit míru spontánně počatých potomků po léčbě rakoviny varlat.

Design

Prospektivní kohortová studie

Centra Všichni urologové, radioonkologové a onkologové jsou motivováni k přijímání svých pacientů. Zaměříme se na zařazení většiny pacientů léčených a sledovaných v soukromé praxi.

Pacienti Po sobě jdoucí pacienti s rakovinou varlat jakéhokoli typu a jakéhokoli stadia (incidentní případy). Testikulární karcinomy jsou obecně klasifikovány jako seminomatózní (seminom) a neseminomatózní nádory ze zárodečných buněk (neseminom) varlat. Smíšené germinální nádory patří do skupiny neseminomů. Stádium onemocnění a volba léčby (aktivní sledování vs. chemoterapie vs. radioterapie) definují riziko relapsu, charakter relapsu a dlouhodobou toxicitu. Staging u karcinomu varlat se provádí podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) systém stagingu primárního tumoru, regionálních uzlin, metastáz (TNM) pro karcinom varlat. Metastatické nádory varlat jsou klasifikovány podle rizikových skupin International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Klinický výsledek

Relaps rakoviny varlat bude definován jako stoupající koncentrace sérového alfafetoproteinu (AFP) nad horní hranici normy (typicky > 13 μg/l) a/nebo lidského choriového gonadotropinu (HCG) nad horní hranici normy (typicky > 5 U /l) a/nebo laktátdehydrogenáza (LDH) nad horní hranicí normálu a potvrzení tohoto vzestupu ve druhém testu o čtyři týdny později a/nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění v typických lokalizacích a/nebo přítomnost aktivních zárodečných buněk nádor zjištěný biopsií, ať nastane dříve.

Indexové testy

Budou provedeny následující testy (seřazené podle jejich zátěže pro pacienty a nákladů): posouzení symptomů, fyzikální vyšetření, měření nádorových markerů, rentgen hrudníku, ultrazvuk břicha a CT vyšetření břicha a pánve.

Postupy

Sledování bude provádět podle povinného plánu sledování lékař, který má značné zkušenosti s léčbou a sledováním pacientů s nádory ze zárodečných buněk. Sledování zahrnuje důkladné posouzení anamnézy a symptomů pacientů se zaměřením na bolest, chuť k jídlu, únavu, sexuální funkce a aktivity každodenního života; fyzikální vyšetření zahrnuje auskultaci plic, břišní, axilární, supra- a infradiafragmatické regionální lymfatické uzliny a palpaci varlat; měření nádorových markerů v séru: AFP, HCG a LDH; rentgen hrudníku a ultrazvuk břicha nebo CT vyšetření. I když je role LDH ve sledování diskutabilní, vzhledem k omezené senzitivitě a specificitě a vysoké míře falešně pozitivních testů může přispět k identifikaci relapsu ve značném počtu případů, jak ukazuje nedávná publikace. Všechny laboratorní a radiologické testy jsou prováděny nezávisle a výsledky nejsou k dispozici zkoušejícímu před vyhodnocením symptomů a fyzikálním vyšetřením. Kromě toho zjistíme kardiovaskulární rizikové faktory (kuřácký stav, lipidový profil, index tělesné hmotnosti, glykémie nalačno atd.), renální funkce, hladinu testosteronu, hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH), hladinu lutenizačního hormonu (LH) a socioekonomické charakteristiky (vzdělání). , zaměstnání, partnerství) v ročních intervalech.

Statistika

Úvahy o velikosti vzorku

Ve Švýcarsku je ročně přibližně 400 nově diagnostikovaných pacientů s rakovinou varlat. V Německu je roční výskyt rakoviny varlat asi 4000. Naším cílem je zahrnout přibližně 300 pacientů ročně ve Švýcarsku po dobu 3 let s celkovým počtem 900 pacientů. Zaměřujeme se také na registraci 2000 pacientů ročně v Německu. Podíváme-li se na švýcarskou kohortu, s odhadovanou 15% mírou relapsů během doby sledování dvou let, získáme přibližně 135 případů s relapsem. Toto číslo poskytne uspokojivou statistickou přesnost. Předpokládaná senzitivita 50 % a specificita 95 % pro Beta-HCG, například pro detekci relapsu, poskytne pozitivní poměr pravděpodobnosti (LR) 10 a negativní poměr pravděpodobnosti 0,53. Odpovídající 95% intervaly spolehlivosti budou 42 až 58 % pro senzitivitu, 93 až 97 % pro specificitu, 7,0 až 14,2 pro pozitivní poměr pravděpodobnosti a 0,44 až 0,62 pro negativní poměr pravděpodobnosti. Předpokládaná senzitivita 37 % a specificita 99 % pro CT vyšetření, například pro detekci relapsu, poskytne pozitivní poměr pravděpodobnosti 37 a negativní poměr pravděpodobnosti 0,64. Odpovídající 95% intervaly spolehlivosti budou 29 až 45 % pro senzitivitu, 98 až 100 % pro specificitu, 17,7 až 77,4 pro pozitivní poměr pravděpodobnosti a 0,56 až 0,72 pro negativní poměr pravděpodobnosti.

Míry diagnostické přesnosti budou stanoveny ve vztahu k výskytu a časovému bodu diagnózy relapsu, jak je uvedeno výše. Testy, které byly pozitivní během předchozích 8 týdnů od stanovené diagnózy relapsu, budou považovány za skutečně pozitivní, testy, které zůstaly negativní během tohoto časového období, za falešně negativní. Naopak testy, které byly pozitivní před tímto časovým obdobím, budou považovány za falešně pozitivní a testy, které byly negativní před tímto obdobím, za skutečně negativní. Použijeme víceúrovňový model s náhodnými účinky na úrovni pacientů a časových bodů k odhadu citlivosti a specifičnosti a poměrů pravděpodobnosti, přičemž data budou organizována v dlouhém formátu, s každým výsledkem testu (pozitivním nebo negativním) v každém okamžiku. bod reprezentovaný jednou čárou v souboru dat, určující pro každý časový bod, zda se nachází v 8týdenním časovém období předcházejícím časovému bodu stanovené diagnózy relapsu. Model bere v úvahu korelaci více časových bodů a testů u pacientů. Pozitivní LR ukazuje, o kolik je pravděpodobnější najít pozitivní test u pacientů s relapsem (senzitivitou) ve srovnání s pacienty bez relapsu (1-specificita). Naopak negativní LR specifikuje, o kolik je menší pravděpodobnost nalezení negativního testu u pacientů s relapsem (1-senzitivita) ve srovnání s pacienty bez (specifičnosti). Test bude považován za klinicky relevantní pro vyloučení nebo vyloučení relapsu, pokud jsou pozitivní a negativní LR nad 5 nebo pod 0,2. Bude se mít za to, že test má silnou schopnost vyloučit nebo vyloučit relaps, pokud jsou LR nad 10 nebo pod 0,1.

Jako měřítka klinického dopadu přidání rozsáhlejších testů prozkoumáme čisté zlepšení reklasifikace a zlepšení integrované diskriminace. Čisté zlepšení reklasifikace přidáním rozsáhlejšího testu je definováno jako zlepšení pravděpodobnosti vhodné klasifikace pacientů podle stavu relapsu (přítomnosti nebo nepřítomnosti relapsu), které je umožněno přidáním více rozsáhlý test. To odpovídá součtu rozdílů v podílech jedinců klasifikovaných jako pozitivní mínus podíl klasifikovaných jako negativní u jedinců, u kterých se události rozvinou, a podílu jedinců klasifikovaných jako negativní mínus podíl klasifikovaných jako pozitivní u jedinců, u kterých se události nerozvinou. Zlepšení integrované diskriminace je definováno jako zlepšení průměrné citlivosti způsobené přidáním rozsáhlejšího testu mínus potenciální ztráta specifičnosti způsobená přidáním rozsáhlejšího testu. Všechny analýzy budou provedeny pomocí Stata, vydání 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).