Sveitsisk østerriksk tysk testikkelkreft kohortstudie - SAG TCCS (SAG TCCS)

Mål

Hovedmål

Hovedmålet er å bestemme den diagnostiske ytelsen og den kliniske effekten av en rekke tester, inkludert konvensjonelle røntgenbilder, datatomografi (CT), abdominal ultralyd, serumtumormarkører (AFP, beta-HCG og LDH) og kliniske tegn og symptomer rettet mot ved tidlig påvisning av tilbakefall etter kurativ terapi med dokumentert fullstendig remisjon.

Sekundære mål

Diagnostisk ytelse:

1. For å bestemme frekvensen av tilbakefall oppdaget på røntgen av thorax hos seminompasienter.
2. For å bestemme frekvensen av falske positive abnormiteter på CT-skanning og av falske positive tumormarkørforhøyelser ikke på grunn av seminomatøse eller ikke-seminomatøse kimcelletumortilbakefall, men på grunn av andre prosesser.

3. For å bestemme modaliteten for å utelukke tilbakefall av testikkelkreft hos pasienter med falske positive indekstester.

   Pleiemønster:

4. For å vurdere pasientkarakteristikker ved baseline og på tidspunktet for tilbakefallsdeteksjon.
5. For å bestemme frekvensen av stadium I seminom og ikke-seminompasienter som gjennomgår aktiv overvåking.

6. For å få oversikt over behandlings- og oppfølgingsstrategier hos kjønnscellekreftpasienter i Sveits.

   Utfall:

7. Å samle inn data om behandlingsfølger etter testikkelkreftbehandling når det gjelder organfunksjon, kardiovaskulære risikofaktorer, seksuell helse og sosioøkonomiske aspekter.
8. For å bestemme frekvensen av sykdom med middels og dårlig prognose ved tilbakefall.
9. For å bestemme frekvensen av avkom spontant unnfanget etter testikkelkreftbehandling.

Design

Prospektiv kohortstudie

Sentre Alle urologer, radioonkologer og onkologer er motivert for å melde sine pasienter. Vi vil ta sikte på å registrere flertallet av pasienter som behandles og følges i privat praksis.

Pasienter Påfølgende pasienter med testikkelkreft av enhver type og hvilket som helst stadium (tilfellestilfeller). Testikkelkreft er generelt klassifisert som seminomatøse (seminom) og ikke-seminomatøse kimcelletumorer (ikke-seminom) i testis. Blandede kimcelletumorer tilhører gruppen av ikke-seminomer. Sykdomsstadiet og valg av behandling (aktiv overvåking vs. kjemoterapi vs. strålebehandling) definerer risikoen for tilbakefall, tilbakefallsmønsteret og langtidstoksisitetene. Stadieinndeling i testikkelkreft utføres i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) primærtumor, regionale noder, metastase (TNM) stadiesystem for testikkelkreft. Metastaserende testikkelkreft er klassifisert i henhold til risikogruppene International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Klinisk utfall

Tilbakefall av testikkelkreft vil bli definert som økende konsentrasjoner av serum alfafetoprotein (AFP) over øvre normalgrense (typisk > 13 μg/l) og/eller humant koriongonadotropin (HCG) over øvre normalgrense (typisk > 5 U) /l) og/eller laktatdehydrogenase (LDH) over den øvre normalgrensen og bekreftelse av denne økningen i en andre test fire uker senere og/eller radiografisk bevis på metastatisk sykdom på typiske steder, og/eller tilstedeværelse av aktive kjønnsceller svulst etablert ved biopsi, uansett hva som kommer først.

Indekstester

Følgende tester vil bli utført (bestilles i henhold til deres belastning for pasienter og kostnad): symptomvurdering, fysisk undersøkelse, tumormarkørmåling, røntgen av thorax, abdominal ultralyd og CT-skanning av mage og bekken.

Prosedyrer

Oppfølging vil bli utført i henhold til den obligatoriske oppfølgingsplanen av en lege som har betydelig erfaring i behandling og overvåking av pasienter med kjønnscelletumorer. Oppfølging omfatter grundig vurdering av sykehistorie og pasientens symptomer med fokus på smerte, appetitt, tretthet, seksuell funksjon og dagliglivets aktiviteter; fysisk undersøkelse inkluderer lungeauskultasjon, abdominal, aksillær, supra- og infradiafragmatisk regionale lymfeknuter og testikkelpalpering; serumtumormarkørmåling: AFP, HCG og LDH; røntgen av thorax og abdominal ultralyd eller CT-skanning. Selv om rollen til LDH i oppfølgingen er diskutabel, på grunn av begrenset sensitivitet og spesifisitet og høy frekvens av falsk-positive tester, kan det bidra til å identifisere tilbakefall i et betydelig antall tilfeller, som vist i en fersk publikasjon. Alle laboratorietester og radiologiske tester utføres uavhengig og resultatene gjøres ikke tilgjengelige for etterforskeren før symptomvurdering og fysisk undersøkelse. I tillegg vil vi kartlegge kardiovaskulære risikofaktorer (røykestatus, lipidprofil, kroppsmasseindeks, fastende glukose etc.), nyrefunksjon, testosteronnivå, follikkelstimulerende hormon (FSH), nivå av luteniserende hormon (LH) og sosioøkonomiske egenskaper (utdanning) , ansettelse, partnerskap) i årlige intervaller.

Statistikk

Betraktninger om prøvestørrelse

Det er omtrent 400 nydiagnostiserte testikkelkreftpasienter i Sveits per år. I Tyskland er den årlige testikkelkreftforekomsten rundt 4000. Vi tar sikte på å inkludere omtrent 300 pasienter per år i Sveits over en varighet på 3 år, med et totalt antall på 900 pasienter. Vi tar også sikte på registrering av 2000 pasienter per år i Tyskland. Ser man på den sveitsiske kohorten, med en estimert 15 % rate av tilbakefall over en oppfølgingsvarighet på to år, vil dette gi omtrent 135 tilfeller med tilbakefall. Dette tallet vil gi tilfredsstillende statistisk presisjon. En antatt sensitivitet på 50 % og en spesifisitet på 95 % for Beta-HCG, for eksempel, for å oppdage et tilbakefall vil gi et positivt sannsynlighetsforhold (LR) på 10 og et negativt sannsynlighetsforhold på 0,53. Tilsvarende 95 % konfidensintervall vil være 42 til 58 % for sensitivitet, 93 til 97 % for spesifisitet, 7,0 til 14,2 for det positive sannsynlighetsforholdet og 0,44 til 0,62 for det negative sannsynlighetsforholdet. En antatt sensitivitet på 37 % og en spesifisitet på 99 % for CT-skanninger, for eksempel for å oppdage et tilbakefall, vil gi et positivt sannsynlighetsforhold på 37 og et negativt sannsynlighetsforhold på 0,64. Tilsvarende 95 % konfidensintervall vil være 29 til 45 % for sensitivitet, 98 til 100 % for spesifisitet, 17,7 til 77,4 for det positive sannsynlighetsforholdet og 0,56 til 0,72 for det negative sannsynlighetsforholdet.

Mål for diagnostisk nøyaktighet vil bli bestemt i forhold til forekomst og tidspunkt for diagnose av et tilbakefall som spesifisert ovenfor. Tester som var positive i løpet av de foregående 8 ukene etter etablert diagnose av tilbakefall vil bli betraktet som sanne positive, tester som forble negative i løpet av denne tidsperioden som falske negative. Motsatt vil tester som var positive før denne tidsperioden anses som falske positive, og tester som var negative før denne perioden som sanne negative. Vi vil bruke en flernivåmodell med tilfeldige effekter på pasientnivå og tidspunkt for å estimere sensitiviteter og spesifisiteter og sannsynlighetsforhold, med dataene organisert i langt format, med hvert testresultat (positivt eller negativt) til enhver tid- punkt representert av én linje i datasettet, som bestemmer for hvert tidspunkt om det er innenfor 8-ukers tidsperiode før tidspunktet for etablert diagnose av tilbakefall. Modellen tar hensyn til korrelasjonen mellom flere tidspunkter og tester i pasienter. Den positive LR indikerer hvor mye mer sannsynlig det er å finne en positiv test hos pasienter med tilbakefall (sensitivitet) sammenlignet med de uten tilbakefall (1-spesifisitet). Motsatt spesifiserer den negative LR hvor mye mindre sannsynlig det er å finne en negativ test hos pasienter med tilbakefall (1-sensitivitet) sammenlignet med pasienter uten (spesifisitet). En test vil anses å gi klinisk relevant kraft til å utelukke et tilbakefall dersom de positive og negative LR-verdiene er henholdsvis over 5 eller under 0,2. Testen vil anses å ha en sterk kraft til å utelukke inn eller ut et tilbakefall hvis LR er over henholdsvis 10 eller under 0,1.

Som mål på den kliniske effekten av tillegg av mer omfattende tester, vil vi undersøke netto re-klassifiseringsforbedringen og den integrerte diskrimineringsforbedringen. Netto re-klassifiseringsforbedringen gjennom tillegg av en mer omfattende test er definert som forbedringen av sannsynligheten for riktig klassifisering av pasienter i henhold til tilbakefallsstatus (tilstedeværelse eller fravær av tilbakefall), som gis ved tillegg av flere omfattende test. Dette tilsvarer summen av forskjeller i andeler klassifisert positive minus andel klassifisert negativ for individer som utvikler hendelser, og andel individer klassifisert negativ minus andel klassifisert positive for individer som ikke utvikler hendelser. Den integrerte diskrimineringsforbedringen er definert som forbedringen i gjennomsnittlig sensitivitet gitt ved tillegg av den mer omfattende testen minus det potensielle tapet i spesifisitet gitt ved tillegg av den mer omfattende testen. Alle analyser vil bli gjort ved hjelp av Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).