Estudo de coorte de câncer testicular suíço austríaco alemão - SAG TCCS (SAG TCCS)

Objetivos

Objetivo primário

O objetivo principal é determinar o desempenho diagnóstico e o impacto clínico de uma variedade de testes, incluindo radiografias convencionais, tomografias computadorizadas (TC), ultrassonografia abdominal, marcadores tumorais séricos (AFP, beta-HCG e LDH) e sinais e sintomas clínicos visados na detecção precoce de recaída após terapia curativa com remissão completa documentada.

Objetivos secundários

Desempenho de diagnóstico:

1. Determinar a taxa de recidivas detectadas na radiografia de tórax em pacientes com seminoma.
2. Determinar a taxa de anormalidades falso-positivos na tomografia computadorizada e de elevações de marcadores tumorais falso-positivos não devido a recidivas de tumores de células germinativas seminomatosas ou não-seminomatosas, mas devido a outros processos.

3. Determinar a modalidade para descartar a recidiva do câncer testicular em pacientes com testes de índice falso positivo.

   Padrão de cuidado:

4. Avaliar as características do paciente no início e no momento da detecção da recaída.
5. Determinar a taxa de pacientes seminoma e não seminoma estágio I submetidos a vigilância ativa.

6. Obter uma visão geral das estratégias de tratamento e acompanhamento em pacientes com câncer de células germinativas na Suíça.

   Resultado:

7. Coletar dados sobre as sequelas do tratamento após o tratamento do câncer testicular em termos de função do órgão, fatores de risco cardiovascular, saúde sexual e aspectos socioeconômicos.
8. Determinar a taxa de doença intermediária e de prognóstico ruim na recaída.
9. Determinar a taxa de filhos concebidos espontaneamente após o tratamento do câncer testicular.

Projeto

Estudo de coorte prospectivo

Centros Todos os urologistas, radio-oncologistas e oncologistas são motivados a inscrever seus pacientes. Nosso objetivo será inscrever a maioria dos pacientes tratados e acompanhados em consultório particular.

Pacientes Pacientes consecutivos com câncer testicular de qualquer tipo e estágio (casos incidentes). Os cânceres testiculares são geralmente classificados como tumores de células germinativas seminomatosas (seminoma) e não seminomatosos (não-seminoma) do testículo. Os tumores mistos de células germinativas pertencem ao grupo dos não seminomas. A fase da doença e a escolha do tratamento (vigilância ativa vs. quimioterapia vs. radioterapia) definem o risco de recaída, o padrão de recaída e as toxicidades a longo prazo. O estadiamento no câncer testicular é realizado de acordo com o sistema de estadiamento de tumor primário, nódulos regionais e metástase (TNM) do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC) para câncer de testículo. Os cânceres testiculares metastáticos são classificados de acordo com os grupos de risco do International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Resultado clínico

A recidiva do câncer testicular será definida como concentrações crescentes de alfafetoproteína sérica (AFP) acima do limite superior do normal (tipicamente > 13 μg/l) e/ou gonadotrofina coriônica humana (HCG) acima do limite superior do normal (tipicamente > 5 U /l) e/ou lactato desidrogenase (LDH) acima do limite superior do normal e confirmação deste aumento em um segundo teste quatro semanas depois e/ou evidência radiográfica de doença metastática em localizações típicas e/ou presença de células germinativas ativas tumor estabelecido por biópsia, o que vier primeiro.

testes de índice

Os seguintes exames serão realizados (ordenados de acordo com a carga para os pacientes e custo): avaliação de sintomas, exame físico, medição de marcadores tumorais, radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal e tomografia computadorizada de abdome e pelve.

Procedimentos

O acompanhamento será realizado de acordo com o cronograma de acompanhamento obrigatório por um médico com experiência substancial no tratamento e vigilância de pacientes com tumores de células germinativas. O acompanhamento inclui uma avaliação completa do histórico médico e dos sintomas dos pacientes com foco na dor, apetite, fadiga, função sexual e atividades da vida diária; o exame físico inclui ausculta pulmonar, linfonodos regionais abdominais, axilares, supra e infradiafragmáticos e palpação testicular; medição de marcadores tumorais séricos: AFP, HCG e LDH; radiografia de tórax e ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada. Ainda que o papel do LDH no seguimento seja discutível, devido à sensibilidade e especificidade limitadas e ao alto índice de testes falso-positivos, ele pode contribuir para identificar recidiva em número significativo de casos, conforme demonstrado em publicação recente. Todos os testes laboratoriais e radiológicos são realizados de forma independente e os resultados não são disponibilizados ao investigador antes da avaliação dos sintomas e do exame físico. Além disso, verificaremos fatores de risco cardiovascular (tabagismo, perfil lipídico, índice de massa corporal, glicemia de jejum, etc.), função renal, nível de testosterona, nível de hormônio folículo estimulante (FSH), nível de hormônio luteinizante (LH) e características socioeconômicas (educação , emprego, parceria) em intervalos anuais.

Estatisticas

Considerações sobre o tamanho da amostra

Há aproximadamente 400 pacientes com câncer testicular recém-diagnosticados na Suíça por ano. Na Alemanha, a incidência anual de câncer testicular é de cerca de 4.000. Nosso objetivo é incluir aproximadamente 300 pacientes por ano na Suíça durante um período de 3 anos, com um número total de 900 pacientes. Também pretendemos registrar 2.000 pacientes por ano na Alemanha. Olhando para a coorte suíça, com uma taxa estimada de 15% de recaídas em um período de acompanhamento de dois anos, isso produzirá aproximadamente 135 casos com recaída. Este número produzirá uma precisão estatística satisfatória. Uma sensibilidade assumida de 50% e uma especificidade de 95% para Beta-HCG, por exemplo, para detectar uma recaída produzirá uma razão de verossimilhança positiva (LR) de 10 e uma razão de verossimilhança negativa de 0,53. Os intervalos de confiança de 95% correspondentes serão de 42 a 58% para sensibilidade, 93 a 97% para especificidade, 7,0 a 14,2 para a razão de verossimilhança positiva e 0,44 a 0,62 para a razão de verossimilhança negativa. Uma sensibilidade assumida de 37% e uma especificidade de 99% para tomografias computadorizadas, por exemplo, para detectar uma recidiva, produzirá uma razão de verossimilhança positiva de 37 e uma razão de verossimilhança negativa de 0,64. Os intervalos de confiança de 95% correspondentes serão de 29 a 45% para sensibilidade, 98 a 100% para especificidade, 17,7 a 77,4 para a razão de verossimilhança positiva e 0,56 a 0,72 para a razão de verossimilhança negativa.

As medidas de precisão diagnóstica serão determinadas em relação à ocorrência e ponto no tempo do diagnóstico de uma recaída conforme especificado acima. Os testes que foram positivos nas 8 semanas anteriores ao diagnóstico estabelecido de recaída serão considerados como verdadeiros positivos, os testes que permaneceram negativos durante esse período como falsos negativos. Por outro lado, os testes que foram positivos antes desse período serão considerados como falsos positivos e os testes que foram negativos antes desse período como verdadeiros negativos. Usaremos um modelo multinível com efeitos aleatórios no nível dos pacientes e pontos no tempo para estimar sensibilidades e especificidades e razões de verossimilhança, com os dados organizados em formato longo, com cada resultado do teste (positivo ou negativo) em cada momento. ponto representado por uma linha no conjunto de dados, determinando para cada ponto de tempo se está dentro do período de tempo de 8 semanas anterior ao ponto de tempo de diagnóstico estabelecido de recaída. O modelo leva em conta a correlação de múltiplos pontos de tempo e testes dentro dos pacientes. O LR positivo indica o quão mais provável é encontrar um teste positivo em pacientes com recaída (sensibilidade) em comparação com aqueles sem recaída (especificidade 1). Por outro lado, o LR negativo especifica o quão menos provável é encontrar um teste negativo em pacientes com recidiva (sensibilidade 1) em comparação com pacientes sem (especificidade). Um teste será considerado para fornecer poder clinicamente relevante para descartar ou descartar uma recaída se os LRs positivos e negativos estiverem acima de 5 ou abaixo de 0,2, respectivamente. O teste será considerado como tendo um forte poder para descartar ou descartar uma recaída se os LRs estiverem acima de 10 ou abaixo de 0,1, respectivamente.

Como medidas do impacto clínico da adição de testes mais extensos, examinaremos a melhoria da reclassificação líquida e a melhoria da discriminação integrada. A melhoria líquida da reclassificação através da adição de um teste mais extenso é definida como a melhoria da probabilidade de classificação apropriada dos pacientes de acordo com o estado de recaída (presença ou ausência de recaída), que é proporcionada pela adição do mais extenso teste. Isso corresponde à soma das diferenças nas proporções de indivíduos classificados como positivos menos a proporção de indivíduos classificados como negativos para indivíduos que desenvolvem eventos, e a proporção de indivíduos classificados como negativos menos a proporção de indivíduos classificados como positivos para indivíduos que não desenvolvem eventos. A melhoria da discriminação integrada é definida como a melhoria na sensibilidade média proporcionada pela adição do teste mais extenso menos a perda potencial na especificidade proporcionada pela adição do teste mais extenso. Todas as análises serão feitas usando Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).