Estudio de cohorte de cáncer de testículo en Suiza, Austria y Alemania - SAG TCCS (SAG TCCS)

Objetivos

Objetivo primario

El objetivo principal es determinar el rendimiento diagnóstico y el impacto clínico de una variedad de pruebas, que incluyen radiografías convencionales, tomografías computarizadas (TC), ultrasonido abdominal, marcadores tumorales séricos (AFP, beta-HCG y LDH) y signos y síntomas clínicos dirigidos en la detección temprana de la recaída después de la terapia curativa con remisión completa documentada.

Objetivos secundarios

Rendimiento diagnóstico:

1. Determinar la tasa de recaídas detectadas en la radiografía de tórax en pacientes con seminoma.
2. Determinar la tasa de anomalías positivas falsas en la tomografía computarizada y de elevaciones de marcadores tumorales falsos positivos que no se deban a recaídas de tumores de células germinales seminomatosas o no seminomatosas, sino a otros procesos.

3. Determinar la modalidad para descartar recidiva del cáncer testicular en pacientes con pruebas índice positivas falsas.

   Patrón de cuidado:

4. Evaluar las características de los pacientes al inicio y en el momento de la detección de la recaída.
5. Determinar la tasa de pacientes seminomatosos y no seminomatosos en estadio I en vigilancia activa.

6. Obtener una visión general de las estrategias de tratamiento y seguimiento en pacientes con cáncer de células germinales en Suiza.

   Resultado:

7. Recopilar datos sobre las secuelas del tratamiento del cáncer de testículo en términos de función orgánica, factores de riesgo cardiovascular, salud sexual y aspectos socioeconómicos.
8. Determinar la tasa de enfermedad de pronóstico intermedio y malo en el momento de la recaída.
9. Determinar la tasa de hijos concebidos espontáneamente tras el tratamiento del cáncer de testículo.

Diseño

Estudio de cohorte prospectivo

Centros Todos los urólogos, radiooncólogos y oncólogos están motivados para inscribir a sus pacientes. Nuestro objetivo será inscribir a la mayoría de los pacientes tratados y seguidos en la práctica privada.

Pacientes Pacientes consecutivos con cáncer testicular de cualquier tipo y en cualquier estadio (casos incidentes). Los cánceres testiculares generalmente se clasifican como tumores de células germinales seminomatosos (seminoma) y no seminomatosos (no seminoma) del testículo. Los tumores mixtos de células germinales pertenecen al grupo de los no seminomas. El estadio de la enfermedad y la elección del tratamiento (vigilancia activa frente a quimioterapia frente a radioterapia) definen el riesgo de recaída, el patrón de recaída y las toxicidades a largo plazo. La estadificación del cáncer de testículo se realiza de acuerdo con el sistema de estadificación de tumor primario, ganglios regionales y metástasis (TNM) del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para el cáncer de testículo. Los cánceres testiculares metastásicos se clasifican según los grupos de riesgo del Grupo Colaborativo Internacional de Cáncer de Células Germinales (IGCCCG).

Resultado clínico

La recidiva del cáncer de testículo se definirá como concentraciones crecientes de alfafetoproteína sérica (AFP) por encima del límite superior normal (normalmente > 13 μg/l) y/o gonadotropina coriónica humana (HCG) por encima del límite superior normal (normalmente > 5 U /l) y/o lactato deshidrogenasa (LDH) por encima del límite superior de la normalidad y confirmación de este aumento en una segunda prueba cuatro semanas después y/o evidencia radiográfica de enfermedad metastásica en ubicaciones típicas, y/o presencia de células germinales activas tumor establecido por biopsia, lo que ocurra primero.

Pruebas de índice

Se realizarán las siguientes pruebas (ordenadas según su carga para los pacientes y coste): valoración de síntomas, exploración física, medición de marcadores tumorales, radiografía de tórax, ecografía abdominal y TAC de abdomen y pelvis.

Procedimientos

El seguimiento se realizará de acuerdo con el programa de seguimiento obligatorio por un médico que tenga una experiencia sustancial en el tratamiento y vigilancia de pacientes con tumores de células germinales. El seguimiento comprende una evaluación exhaustiva del historial médico y los síntomas de los pacientes con énfasis en el dolor, el apetito, la fatiga, la función sexual y las actividades de la vida diaria; el examen físico incluye auscultación pulmonar, ganglios linfáticos regionales abdominales, axilares, supradiafragmáticos e infradiafragmáticos y palpación testicular; medición de marcadores tumorales séricos: AFP, HCG y LDH; radiografía de tórax y ecografía abdominal o tomografía computarizada. Si bien el papel de la LDH en el seguimiento es discutible, debido a su limitada sensibilidad y especificidad y a una alta tasa de falsos positivos, puede contribuir a identificar la recaída en un número significativo de casos, como se muestra en una publicación reciente. Todas las pruebas de laboratorio y radiológicas se realizan de forma independiente y los resultados no se ponen a disposición del investigador antes de la evaluación de los síntomas y el examen físico. Además, conoceremos los factores de riesgo cardiovascular (tabaquismo, perfil lipídico, índice de masa corporal, glucosa en ayunas, etc.), función renal, nivel de testosterona, nivel de hormona estimulante del folículo (FSH), nivel de hormona luteinizante (LH) y características socioeconómicas (educación , empleo, sociedad) en intervalos anuales.

Estadísticas

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra

Hay aproximadamente 400 pacientes con cáncer testicular recién diagnosticados en Suiza por año. En Alemania, la incidencia anual de cáncer testicular es de aproximadamente 4000. Nuestro objetivo es incluir aproximadamente 300 pacientes por año en Suiza durante un período de 3 años, con un número total de 900 pacientes. También estamos apuntando al registro de 2000 pacientes por año en Alemania. En cuanto a la cohorte suiza, con una tasa estimada de recaídas del 15 % durante una duración de seguimiento de dos años, se obtendrán aproximadamente 135 casos con recaídas. Este número producirá una precisión estadística satisfactoria. Una supuesta sensibilidad del 50 % y una especificidad del 95 % para Beta-HCG, por ejemplo, para detectar una recaída arrojará un índice de probabilidad positivo (LR) de 10 y un índice de probabilidad negativo de 0,53. Los intervalos de confianza del 95 % correspondientes serán del 42 al 58 % para la sensibilidad, del 93 al 97 % para la especificidad, del 7,0 al 14,2 para el cociente de probabilidad positivo y del 0,44 a 0,62 para el cociente de probabilidad negativo. Una supuesta sensibilidad del 37 % y una especificidad del 99 % para tomografías computarizadas, por ejemplo, para detectar una recaída arrojará una razón de probabilidad positiva de 37 y una razón de probabilidad negativa de 0,64. Los intervalos de confianza del 95 % correspondientes serán del 29 al 45 % para la sensibilidad, del 98 al 100 % para la especificidad, del 17,7 al 77,4 para el cociente de probabilidad positivo y del 0,56 al 0,72 para el cociente de probabilidad negativo.

Las medidas de precisión diagnóstica se determinarán en relación con la ocurrencia y el momento del diagnóstico de una recaída como se especifica anteriormente. Las pruebas que dieron positivo dentro de las 8 semanas anteriores al diagnóstico establecido de recaída se considerarán como verdaderos positivos, las pruebas que permanecieron negativas durante este período de tiempo como falsos negativos. Por el contrario, las pruebas que dieron positivo antes de este período de tiempo se considerarán falsos positivos y las pruebas que dieron negativo antes de este período como verdaderos negativos. Usaremos un modelo multinivel con efectos aleatorios a nivel de pacientes y puntos de tiempo para estimar sensibilidades y especificidades y cocientes de probabilidad, con los datos organizados en formato largo, con cada resultado de la prueba (positivo o negativo) en cada momento. punto representado por una línea en el conjunto de datos, determinando para cada punto de tiempo si está dentro del período de tiempo de 8 semanas anterior al punto de tiempo del diagnóstico establecido de recaída. El modelo tiene en cuenta la correlación de múltiples puntos de tiempo y pruebas dentro de los pacientes. El LR positivo indica cuánto más probable es encontrar una prueba positiva en pacientes con recaída (sensibilidad) en comparación con aquellos sin recaída (1-especificidad). Por el contrario, el LR negativo especifica cuánto menos probable es encontrar una prueba negativa en pacientes con recaída (sensibilidad 1) en comparación con pacientes sin (especificidad). Se considerará que una prueba proporciona poder clínicamente relevante para descartar o descartar una recaída si los LR positivos y negativos están por encima de 5 o por debajo de 0,2, respectivamente. Se considerará que la prueba tiene un gran poder para descartar o aceptar una recaída si los LR están por encima de 10 o por debajo de 0,1, respectivamente.

Como medidas del impacto clínico de la adición de pruebas más extensas, examinaremos la mejora de la reclasificación neta y la mejora de la discriminación integrada. La mejora neta de la reclasificación mediante la adición de una prueba más extensa se define como la mejora de la probabilidad de la clasificación adecuada de los pacientes según el estado de recaída (presencia o ausencia de una recaída), que se consigue mediante la adición de la prueba más prueba extensa. Esto corresponde a la suma de las diferencias en las proporciones de individuos clasificados positivos menos la proporción clasificada negativa de individuos que desarrollan eventos, y la proporción de individuos clasificados negativos menos la proporción clasificada positiva de individuos que no desarrollan eventos. La mejora de la discriminación integrada se define como la mejora en la sensibilidad promedio proporcionada por la adición de la prueba más extensa menos la pérdida potencial de especificidad proporcionada por la adición de la prueba más extensa. Todos los análisis se realizarán con Stata, versión 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).