Schweizisk österrikisk tysk testikelcancer kohortstudie - SAG TCCS (SAG TCCS)

Mål

Huvudmål

Det primära målet är att fastställa den diagnostiska prestandan och den kliniska effekten av en mängd olika tester, inklusive konventionella röntgenbilder, datortomografi (CT), bukultraljud, serumtumörmarkörer (AFP, beta-HCG och LDH) och kliniska tecken och symtom som syftar till vid tidig upptäckt av återfall efter kurativ terapi med dokumenterad fullständig remission.

Sekundära mål

Diagnostisk prestanda:

1. För att bestämma frekvensen av skov som upptäcks på lungröntgen hos seminompatienter.
2. Att bestämma frekvensen av falskt positiva avvikelser på CT-skanning och förhöjningar av falskt positiva tumörmarkörer som inte beror på seminomatösa eller icke-seminomatösa könscellstumörrecidiv utan på grund av andra processer.

3. För att bestämma modaliteten för att utesluta återfall av testikelcancer hos patienter med falskt positiva indextest.

   Vårdmönster:

4. Att bedöma patientens egenskaper vid baslinjen och vid tidpunkten för återfallsdetektering.
5. För att bestämma graden av stadium I seminom och icke-seminompatienter som genomgår aktiv övervakning.

6. För att få en överblick över behandlings- och uppföljningsstrategier hos könscellscancerpatienter i Schweiz.

   Resultat:

7. Att samla in data om behandlingsföljd efter testikelcancerbehandling vad gäller organfunktion, kardiovaskulära riskfaktorer, sexuell hälsa och socioekonomiska aspekter.
8. För att bestämma graden av sjukdom med mellanliggande och dålig prognos vid återfall.
9. För att bestämma graden av avkomma spontant befruktad efter testikelcancerbehandling.

Design

Prospektiv kohortstudie

Centrum Alla urologer, radioonkologer och onkologer är motiverade att skriva in sina patienter. Vi kommer att sträva efter att registrera majoriteten av patienter som behandlas och följs i privat praktik.

Patienter Konsekutiva patienter med testikelcancer av alla slag och stadier (incidentfall). Testikelcancer klassificeras i allmänhet som seminomatösa (seminom) och icke-seminomatösa könscellstumörer (icke-seminom) i testiklarna. Blandade könscellstumörer tillhör gruppen icke-seminom. Sjukdomsstadiet och valet av behandling (aktiv övervakning vs. kemoterapi vs. strålbehandling) definierar risken för återfall, återfallsmönstret och de långsiktiga toxiciteterna. Stadieindelning vid testikelcancer utförs enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) primärtumör, regionala noder, metastasering (TNM) stadiesystem för testikelcancer. Metastaserande testikelcancer klassificeras enligt riskgrupperna International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Kliniskt utfall

Återfall av testikelcancer kommer att definieras som stigande koncentrationer av serumalfafetoprotein (AFP) över den övre normalgränsen (typiskt > 13 μg/l) och/eller humant koriongonadotropin (HCG) över den övre normalgränsen (vanligtvis > 5 U) /l) och/eller laktatdehydrogenas (LDH) över den övre normalgränsen och bekräftelse på denna ökning i ett andra test fyra veckor senare och/eller radiografiska bevis på metastaserande sjukdom på typiska platser och/eller närvaron av aktiva könsceller tumör etablerad genom biopsi, vad som än kommer först.

Indextest

Följande tester kommer att utföras (beställs enligt deras börda för patienter och kostnad): symtombedömning, fysisk undersökning, tumörmarkörmätning, lungröntgen, bukultraljud och CT-skanning av buk och bäcken.

Förfaranden

Uppföljning kommer att utföras enligt det obligatoriska uppföljningsschemat av en läkare som har stor erfarenhet av behandling och övervakning av patienter med könscellstumörer. Uppföljningen omfattar en noggrann bedömning av sjukdomshistoria och patienternas symtom med fokus på smärta, aptit, trötthet, sexuell funktion och dagliga aktiviteter; fysisk undersökning inkluderar lungauskultation, buk-, axillär-, supra- och infradiafragmatiska regionala lymfkörtlar och testikulär palpation; serumtumörmarkörmätning: AFP, HCG och LDH; lungröntgen och buk-ultraljud eller datortomografi. Även om LDH:s roll i uppföljningen är diskutabel, på grund av begränsad sensitivitet och specificitet och en hög frekvens av falskt positiva tester, kan det bidra till att identifiera återfall i ett betydande antal fall, vilket framgår av en nyligen publicerad publikation. Alla laboratorie- och radiologiska tester utförs oberoende och resultaten görs inte tillgängliga för utredaren före symtombedömning och fysisk undersökning. Dessutom kommer vi att fastställa kardiovaskulära riskfaktorer (rökningsstatus, lipidprofil, kroppsmassaindex, fasteglukos etc.), njurfunktion, testosteronnivå, follikelstimulerande hormon (FSH), nivå av luteniserande hormon (LH) och socioekonomiska egenskaper (utbildning) , anställning, partnerskap) i årliga intervall.

Statistik

Överväganden om provstorlek

Det finns cirka 400 nydiagnostiserade patienter med testikelcancer i Schweiz per år. I Tyskland är den årliga incidensen av testikelcancer cirka 4000. Vi siktar på att inkludera cirka 300 patienter per år i Schweiz under en varaktighet på 3 år, med ett totalt antal på 900 patienter. Vi siktar också på registrering av 2000 patienter per år i Tyskland. Om man tittar på den schweiziska kohorten, med en uppskattad andel av återfall på 15 % under en uppföljningstid på två år, kommer detta att ge cirka 135 fall med återfall. Detta nummer kommer att ge tillfredsställande statistisk precision. En antagen sensitivitet på 50 % och en specificitet på 95 % för Beta-HCG, till exempel, för att upptäcka ett återfall kommer att ge ett positivt sannolikhetsförhållande (LR) på 10 och ett negativt sannolikhetsförhållande på 0,53. Motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att vara 42 till 58 % för sensitivitet, 93 till 97 % för specificitet, 7,0 till 14,2 för det positiva sannolikhetsförhållandet och 0,44 till 0,62 för det negativa sannolikhetsförhållandet. En antagen sensitivitet på 37 % och en specificitet på 99 % för CT-skanningar, till exempel för att upptäcka ett återfall, kommer att ge ett positivt sannolikhetsförhållande på 37 och ett negativt sannolikhetsförhållande på 0,64. Motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att vara 29 till 45 % för sensitivitet, 98 till 100 % för specificitet, 17,7 till 77,4 för det positiva sannolikhetsförhållandet och 0,56 till 0,72 för det negativa sannolikhetsförhållandet.

Mått på diagnostisk noggrannhet kommer att bestämmas i förhållande till förekomsten och tidpunkten för diagnos av ett återfall enligt ovan. Tester som var positiva under de föregående 8 veckorna efter fastställd diagnos av återfall kommer att betraktas som sanna positiva, tester som förblev negativa under denna tidsperiod som falskt negativa. Omvänt kommer tester som var positiva före denna tidsperiod att betraktas som falskt positiva och test som var negativa före denna period som sanna negativa. Vi kommer att använda en flernivåmodell med slumpmässiga effekter på patientnivå och tidpunkter för att uppskatta känsligheter och specificiteter och sannolikhetsförhållanden, med data organiserade i långt format, med varje testresultat (positivt eller negativt) vid varje tidpunkt- punkt representerad av en rad i datamängden, som för varje tidpunkt bestämmer om den är inom 8-veckorsperioden före tidpunkten för fastställd diagnos av återfall. Modellen tar hänsyn till korrelationen mellan flera tidpunkter och tester inom patienter. Den positiva LR indikerar hur mycket mer sannolikt det är att hitta ett positivt test hos patienter med ett återfall (sensitivitet) jämfört med de utan återfall (1-specificitet). Omvänt anger det negativa LR hur mycket mindre sannolikt det är att hitta ett negativt test hos patienter med återfall (1-sensitivitet) jämfört med patienter utan (specificitet). Ett test kommer att anses ge kliniskt relevant kraft att utesluta ett återfall om de positiva och negativa LRs är över 5 respektive under 0,2. Testet kommer att anses ha en stark kraft att utesluta ett återfall om LR är över 10 respektive under 0,1.

Som mått på den kliniska effekten av tillägg av mer omfattande tester kommer vi att undersöka nettoomklassificeringsförbättringen och den integrerade diskrimineringsförbättringen. Nettoförbättringen av omklassificeringen genom tillägg av ett mer omfattande test definieras som förbättringen av sannolikheten för lämplig klassificering av patienter enligt återfallsstatus (närvaro eller frånvaro av återfall), vilket ges genom tillägg av de fler omfattande test. Detta motsvarar summan av skillnader i andelen individer klassificerade positiva minus andelen klassade negativa för individer som utvecklar händelser, och andelen individer klassade negativa minus andelen klassade positiva för individer som inte utvecklar händelser. Den integrerade diskrimineringsförbättringen definieras som förbättringen i genomsnittlig känslighet som ges genom tillägget av det mer omfattande testet minus den potentiella förlusten i specificitet som erhålls genom tillägget av det mer omfattande testet. Alla analyser kommer att göras med Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).