Étude de cohorte Suisse-Autriche-Allemagne sur le cancer du testicule - SAG TCCS (SAG TCCS)

Objectifs

Objectif principal

L'objectif principal est de déterminer la performance diagnostique et l'impact clinique d'une variété de tests, y compris les radiographies conventionnelles, les tomographies par ordinateur (CT), l'échographie abdominale, les marqueurs tumoraux sériques (AFP, bêta-HCG et LDH) et les signes et symptômes cliniques visant à la détection précoce de la rechute après un traitement curatif avec une rémission complète documentée.

Objectifs secondaires

Performances diagnostiques :

1. Déterminer le taux de rechutes détectées sur la radiographie pulmonaire chez les patients atteints de séminome.
2. Déterminer le taux d'anomalies faussement positives au scanner et d'élévations de marqueurs tumoraux faussement positifs non dues à des rechutes de tumeurs germinales séminomateuses ou non séminomateuses, mais dues à d'autres processus.

3. Déterminer la modalité permettant d'exclure une rechute du cancer des testicules chez les patients présentant des tests d'index faussement positifs.

   Modèle de soins :

4. Évaluer les caractéristiques des patients au départ et au moment de la détection des rechutes.
5. Déterminer le taux de patients atteints de séminomes et de non-séminomes de stade I faisant l'objet d'une surveillance active.

6. Obtenir un aperçu des stratégies de traitement et de suivi des patients atteints d'un cancer germinal en Suisse.

   Résultat:

7. Recueillir des données sur les séquelles de traitement suite au traitement du cancer du testicule en termes de fonction organique, de facteurs de risque cardiovasculaire, de santé sexuelle et d'aspects socio-économiques.
8. Déterminer le taux de maladie intermédiaire et de mauvais pronostic lors de la rechute.
9. Déterminer le taux d'enfants conçus spontanément après un traitement contre le cancer des testicules.

Conception

Étude de cohorte prospective

Centres Tous les urologues, radio-oncologues et oncologues sont motivés pour inscrire leurs patients. Nous viserons à recruter la majorité des patients traités et suivis en pratique privée.

Patients Patients consécutifs atteints d'un cancer du testicule de tout type et de tout stade (cas incidents). Les cancers testiculaires sont généralement classés en tumeurs germinales séminomateuses (séminomes) et non séminomateuses (non séminomes) du testicule. Les tumeurs germinales mixtes appartiennent au groupe des non-séminomes. Le stade de la maladie et le choix du traitement (surveillance active vs chimiothérapie vs radiothérapie) définissent le risque de rechute, le schéma de rechute et les toxicités à long terme. La stadification du cancer des testicules est effectuée selon le système de stadification TNM (Tumeur primaire, nœuds régionaux, métastases) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) pour le cancer des testicules. Les cancers métastatiques des testicules sont classés selon les groupes de risque de l'International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Résultat clinique

La rechute du cancer des testicules sera définie comme une augmentation des concentrations d'alphafœtoprotéine sérique (AFP) au-dessus de la limite supérieure de la normale (généralement > 13 μg/l) et/ou de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) au-dessus de la limite supérieure de la normale (généralement > 5 U /l) et/ou lactate déshydrogénase (LDH) au-dessus de la limite supérieure de la normale et confirmation de cette élévation par un deuxième test quatre semaines plus tard et/ou preuve radiographique d'une maladie métastatique dans des localisations typiques, et/ou présence de cellules germinales actives tumeur établie par biopsie, quelle que soit la première éventualité.

Essais indexés

Les tests suivants seront effectués (classés en fonction de leur charge pour les patients et de leur coût) : évaluation des symptômes, examen physique, mesure des marqueurs tumoraux, radiographie pulmonaire, échographie abdominale et tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin.

Procédures

Le suivi sera effectué selon le calendrier de suivi obligatoire par un médecin ayant une expérience substantielle dans le traitement et la surveillance des patients atteints de tumeurs germinales. Le suivi comprend une évaluation approfondie des antécédents médicaux et des symptômes des patients en mettant l'accent sur la douleur, l'appétit, la fatigue, la fonction sexuelle et les activités de la vie quotidienne ; l'examen physique comprend l'auscultation pulmonaire, les ganglions lymphatiques régionaux abdominaux, axillaires, supra- et sous-diaphragmatiques et la palpation testiculaire ; dosage des marqueurs tumoraux sériques : AFP, HCG et LDH ; radiographie pulmonaire et échographie abdominale ou tomodensitométrie. Même si le rôle de la LDH dans le suivi est discutable, du fait d'une sensibilité et d'une spécificité limitées et d'un taux élevé de tests faussement positifs, elle peut contribuer à identifier la rechute dans un nombre important de cas, comme le montre une publication récente. Tous les tests de laboratoire et radiologiques sont effectués indépendamment et les résultats ne sont pas mis à la disposition de l'investigateur avant l'évaluation des symptômes et l'examen physique. En outre, nous déterminerons les facteurs de risque cardiovasculaire (statut tabagique, profil lipidique, indice de masse corporelle, glycémie à jeun, etc.), la fonction rénale, le taux de testostérone, le taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH), le taux d'hormone lutéinisante (LH) et les caractéristiques socio-économiques (éducation , emploi, partenariat) à intervalles annuels.

Statistiques

Considérations relatives à la taille de l'échantillon

Chaque année, environ 400 nouveaux cas de cancer des testicules sont diagnostiqués en Suisse. En Allemagne, l'incidence annuelle du cancer des testicules est d'environ 4000. Nous visons à inclure environ 300 patients par an en Suisse sur une durée de 3 ans, avec un nombre total de 900 patients. Nous visons également l'enregistrement de 2000 patients par an en Allemagne. Si l'on considère la cohorte suisse, avec un taux de rechute estimé à 15 % sur une durée de suivi de deux ans, cela donnera environ 135 cas avec rechute. Ce nombre donnera une précision statistique satisfaisante. Une sensibilité supposée de 50 % et une spécificité de 95 % pour le bêta-HCG, par exemple, pour détecter une rechute donneront un rapport de vraisemblance positif (RV) de 10 et un rapport de vraisemblance négatif de 0,53. Les intervalles de confiance correspondants à 95 % seront de 42 à 58 % pour la sensibilité, de 93 à 97 % pour la spécificité, de 7,0 à 14,2 pour le rapport de vraisemblance positif et de 0,44 à 0,62 pour le rapport de vraisemblance négatif. Une sensibilité supposée de 37 % et une spécificité de 99 % pour les tomodensitogrammes, par exemple, pour détecter une rechute donneront un rapport de vraisemblance positif de 37 et un rapport de vraisemblance négatif de 0,64. Les intervalles de confiance correspondants à 95 % seront de 29 à 45 % pour la sensibilité, de 98 à 100 % pour la spécificité, de 17,7 à 77,4 pour le rapport de vraisemblance positif et de 0,56 à 0,72 pour le rapport de vraisemblance négatif.

Les mesures de la précision du diagnostic seront déterminées en fonction de l'occurrence et du moment du diagnostic d'une rechute comme spécifié ci-dessus. Les tests positifs au cours des 8 semaines précédant le diagnostic établi de rechute seront considérés comme de vrais positifs, les tests restés négatifs pendant cette période comme de faux négatifs. A l'inverse, les tests positifs avant cette période seront considérés comme des faux positifs, et les tests négatifs avant cette période comme des vrais négatifs. Nous utiliserons un modèle multi-niveaux avec des effets aléatoires au niveau des patients et des points temporels pour estimer les sensibilités et les spécificités et les rapports de vraisemblance, avec les données organisées en format long, avec chaque résultat de test (positif ou négatif) à chaque instant- point représenté par une ligne dans l'ensemble de données, déterminant pour chaque point temporel s'il se situe dans la période de 8 semaines précédant le point temporel du diagnostic établi de rechute. Le modèle prend en compte la corrélation de plusieurs points temporels et tests chez les patients. Le LR positif indique combien il est plus probable de trouver un test positif chez les patients avec une rechute (sensibilité) par rapport à ceux sans rechute (1-spécificité). À l'inverse, le LR négatif indique à quel point il est moins probable de trouver un test négatif chez les patients avec rechute (1-sensibilité) par rapport aux patients sans (spécificité). Un test sera considéré comme fournissant un pouvoir cliniquement pertinent pour exclure ou exclure une rechute si les RV positifs et négatifs sont respectivement supérieurs à 5 ou inférieurs à 0,2. Le test sera considéré comme ayant un fort pouvoir pour exclure ou exclure une rechute si les LR sont respectivement supérieurs à 10 ou inférieurs à 0,1.

Comme mesures de l'impact clinique de l'ajout de tests plus approfondis, nous examinerons l'amélioration nette de la reclassification et l'amélioration de la discrimination intégrée. L'amélioration nette de la reclassification par l'ajout d'un test plus poussé est définie comme l'amélioration de la probabilité de la classification appropriée des patients selon le statut de rechute (présence ou absence d'une rechute), qui est apportée par l'ajout du plus essai approfondi. Cela correspond à la somme des différences de proportions d'individus classés positifs moins la proportion d'individus classés négatifs pour les individus qui développent des événements, et la proportion d'individus classés négatifs moins la proportion d'individus classés positifs pour les individus qui ne développent pas d'événements. L'amélioration de la discrimination intégrée est définie comme l'amélioration de la sensibilité moyenne offerte par l'ajout du test le plus poussé moins la perte potentielle de spécificité offerte par l'ajout du test le plus poussé. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide de Stata, version 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).