Schweizisk østrigsk tysk testikelkræft kohorteundersøgelse - SAG TCCS (SAG TCCS)

Mål

Primært mål

Det primære formål er at bestemme den diagnostiske ydeevne og den kliniske effekt af en række tests, herunder konventionelle røntgenbilleder, computertomografi (CT), abdominal ultralyd, serumtumormarkører (AFP, beta-HCG og LDH) og kliniske tegn og symptomer rettet ved tidlig påvisning af tilbagefald efter kurativ terapi med dokumenteret fuldstændig remission.

Sekundære mål

Diagnostisk ydeevne:

1. For at bestemme frekvensen af ​​tilbagefald påvist på røntgen af ​​thorax hos seminompatienter.
2. For at bestemme frekvensen af ​​falsk positive abnormiteter på CT-scanning og af falsk positive tumormarkørforhøjelser, ikke på grund af seminomatøse eller ikke-seminomatøse kimcelletumortilbagefald, men på grund af andre processer.

3. At bestemme modaliteten til at udelukke tilbagefald af testikelkræft hos patienter med falsk positive indekstest.

   Plejemønster:

4. At vurdere patientkarakteristika ved baseline og på tidspunktet for tilbagefaldsdetektering.
5. For at bestemme frekvensen af ​​stadium I seminom- og non-seminompatienter, der gennemgår aktiv overvågning.

6. At få overblik over behandlings- og opfølgningsstrategier hos kimcellekræftpatienter i Schweiz.

   Resultat:

7. At indsamle data om behandlingsfølger efter testikelkræftbehandling med hensyn til organfunktion, kardiovaskulære risikofaktorer, seksuel sundhed og socioøkonomiske aspekter.
8. At bestemme graden af ​​mellemliggende og dårlig prognose sygdom ved tilbagefald.
9. For at bestemme antallet af spontant undfanget afkom efter testikelkræftbehandling.

Design

Prospektiv kohorteundersøgelse

Centre Alle urologer, radioonkologer og onkologer er motiverede for at indskrive deres patienter. Vi vil sigte mod at indskrive størstedelen af ​​patienter, der behandles og følges i privat praksis.

Patienter Konsekutive patienter med testikelkræft af enhver type og ethvert stadie (tilfældetilfælde). Testikelkræft er generelt klassificeret som seminomatøse (seminom) og ikke-seminomatøse kimcelletumorer (ikke-seminom) i testiklen. Blandede kimcelletumorer tilhører gruppen af ​​ikke-seminomer. Sygdomsstadiet og valg af behandling (aktiv overvågning vs. kemoterapi vs. strålebehandling) definerer risikoen for tilbagefald, tilbagefaldsmønsteret og de langsigtede toksiciteter. Stadieinddeling i testikelkræft udføres i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) primær tumor, regionale noder, metastase (TNM) stadiesystem for testikelkræft. Metastatiske testikelkræft er klassificeret i henhold til risikogrupperne International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

Klinisk resultat

Tilbagefald af testikelkræft vil blive defineret som stigende koncentrationer af serum alfafetoprotein (AFP) over den øvre grænse for normal (typisk > 13 μg/l) og/eller humant choriongonadotropin (HCG) over den øvre grænse for normal (typisk > 5 U) /l) og/eller lactatdehydrogenase (LDH) over den øvre normalgrænse og bekræftelse af denne stigning i en anden test fire uger senere og/eller radiografisk tegn på metastatisk sygdom på typiske steder og/eller tilstedeværelsen af ​​aktive kønsceller tumor etableret ved biopsi, hvad end der kommer først.

Indekstests

Følgende tests vil blive udført (bestilles efter deres belastning for patienter og omkostninger): symptomvurdering, fysisk undersøgelse, tumormarkørmåling, røntgen af ​​thorax, abdominal ultralyd og CT-scanning af mave og bækken.

Procedurer

Opfølgning vil blive udført i henhold til den obligatoriske opfølgningsplan af en læge, som har betydelig erfaring med behandling og overvågning af patienter med kønscelletumorer. Opfølgning omfatter grundig vurdering af sygehistorie og patienters symptomer med fokus på smerter, appetit, træthed, seksuel funktion og dagligdags aktiviteter; fysisk undersøgelse omfatter lungeauskultation, abdominal, aksillær, supra- og infradiafragmatisk regionale lymfeknuder og testikelpalpering; serumtumormarkørmåling: AFP, HCG og LDH; røntgen af ​​thorax og abdominal ultralyd eller CT-scanning. Selvom LDH's rolle i opfølgningen kan diskuteres, kan det på grund af begrænset sensitivitet og specificitet og en høj frekvens af falsk-positive tests bidrage til at identificere tilbagefald i et betydeligt antal tilfælde, som vist i en nylig publikation. Alle laboratorie- og radiologiske test udføres uafhængigt, og resultaterne stilles ikke til rådighed for investigatoren før symptomvurdering og fysisk undersøgelse. Derudover vil vi konstatere kardiovaskulære risikofaktorer (rygestatus, lipidprofil, kropsmasseindeks, fastende glukose osv.), nyrefunktion, testosteronniveau, follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, luteniserende hormon (LH) niveau og socioøkonomiske karakteristika (uddannelse) , beskæftigelse, partnerskab) i årlige intervaller.

Statistikker

Overvejelser om prøvestørrelse

Der er cirka 400 nydiagnosticerede testikelkræftpatienter i Schweiz om året. I Tyskland er den årlige forekomst af testikelkræft omkring 4000. Vi sigter mod at inkludere cirka 300 patienter om året i Schweiz over en varighed på 3 år, med et samlet antal på 900 patienter. Vi sigter også mod registrering af 2000 patienter om året i Tyskland. Ser man på den schweiziske kohorte, med en anslået 15 %-rate af tilbagefald over en opfølgningsvarighed på to år, vil dette give cirka 135 tilfælde med tilbagefald. Dette tal vil give tilfredsstillende statistisk præcision. En antaget sensitivitet på 50 % og en specificitet på 95 % for f.eks. Beta-HCG til at detektere et tilbagefald vil give et positivt sandsynlighedsforhold (LR) på 10 og et negativt sandsynlighedsforhold på 0,53. Tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil være 42 til 58 % for sensitivitet, 93 til 97 % for specificitet, 7,0 til 14,2 for det positive sandsynlighedsforhold og 0,44 til 0,62 for det negative sandsynlighedsforhold. En antaget sensitivitet på 37 % og en specificitet på 99 % for f.eks. CT-scanninger for at påvise et tilbagefald vil give et positivt sandsynlighedsforhold på 37 og et negativt sandsynlighedsforhold på 0,64. Tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil være 29 til 45 % for sensitivitet, 98 til 100 % for specificitet, 17,7 til 77,4 for det positive sandsynlighedsforhold og 0,56 til 0,72 for det negative sandsynlighedsforhold.

Mål for diagnostisk nøjagtighed vil blive bestemt i forhold til forekomsten og tidspunktet for diagnosen af ​​et tilbagefald som specificeret ovenfor. Test, der var positive inden for de foregående 8 uger efter etableret diagnose af tilbagefald, vil blive betragtet som sande positive, test, der forblev negative i denne periode, som falsk negative. Omvendt vil test, der var positive før denne periode, blive betragtet som falske positive, og test, der var negative før denne periode, som sande negative. Vi vil bruge en multi-level model med tilfældige effekter på patientniveau og tidspunkter til at estimere følsomheder og specificiteter og sandsynlighedsforhold, med data organiseret i langt format, med hvert testresultat (positivt eller negativt) på hvert tidspunkt- punkt repræsenteret af én linje i datasættet, der bestemmer for hvert tidspunkt, om det er inden for den 8-ugers tidsperiode forud for tidspunktet for etableret diagnose af tilbagefald. Modellen tager højde for sammenhængen mellem flere tidspunkter og tests i patienter. Den positive LR angiver, hvor meget mere sandsynligt det er at finde en positiv test hos patienter med tilbagefald (sensitivitet) sammenlignet med dem uden tilbagefald (1-specificitet). Omvendt angiver den negative LR, hvor meget mindre sandsynligt det er at finde en negativ test hos patienter med tilbagefald (1-sensitivitet) sammenlignet med patienter uden (specificitet). En test vil blive anset for at give klinisk relevant kraft til at udelukke eller udelukke et tilbagefald, hvis de positive og negative LR'er er henholdsvis over 5 eller under 0,2. Testen vil blive anset for at have en stærk magt til at udelukke et tilbagefald, hvis LR er over henholdsvis 10 eller under 0,1.

Som mål for den kliniske effekt af tilføjelsen af ​​mere omfattende tests vil vi undersøge nettoomklassificeringsforbedringen og den integrerede diskriminationsforbedringer. Netto-reklassificeringsforbedringen gennem tilføjelse af en mere omfattende test defineres som forbedringen af ​​sandsynligheden for en passende klassificering af patienter i henhold til tilbagefaldsstatus (tilstedeværelse eller fravær af tilbagefald), som gives ved tilføjelse af de mere omfattende test. Dette svarer til summen af ​​forskelle i andelen af ​​individer klassificeret positive minus andelen klassificeret negativ for individer, der udvikler hændelser, og andelen af ​​individer klassificeret negative minus andelen klassificeret positive for individer, der ikke udvikler hændelser. Den integrerede diskriminationsforbedringer er defineret som forbedringen i gennemsnitlig sensitivitet, der opnås ved tilføjelsen af ​​den mere omfattende test minus det potentielle tab i specificitet, der opnås ved tilføjelsen af ​​den mere omfattende test. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).