스위스 오스트리아 독일 고환암 코호트 연구 - SAG TCCS (SAG TCCS)

목표

주요 목표

주요 목표는 기존의 방사선 사진, 컴퓨터 단층 촬영(CT), 복부 초음파, 혈청 종양 표지자(AFP, 베타-HCG 및 LDH) 및 임상 징후 및 증상을 포함한 다양한 테스트의 진단 성능 및 임상적 영향을 결정하는 것입니다. 문서화된 완전 관해가 있는 근치 요법 후 재발의 조기 발견 시.

보조 목표

진단 성능:

1. 정상피종 환자의 흉부 X-레이에서 발견된 재발률을 결정합니다.
2. CT 스캔에서 위양성 이상의 비율과 위양성 종양 표지자의 상승 비율을 정피종성 또는 비종양성 생식 세포 종양의 재발로 인한 것이 아니라 다른 과정으로 인해 결정합니다.

3. 위양성 지수 검사를 받은 환자에서 고환암 재발을 배제하기 위한 양식을 결정합니다.

   치료 패턴:

4. 기준선 및 재발 감지 시점에서 환자 특성을 평가합니다.
5. 활성 감시를 받고 있는 1기 정상피종 및 비-정상피종 환자의 비율을 결정합니다.

6. 스위스의 생식 세포 암 환자의 치료 및 후속 전략에 대한 개요를 얻습니다.

   결과:

7. 장기 기능, 심혈관 위험 요인, 성 건강 및 사회 경제적 측면에서 고환암 치료 후 치료 후유증에 대한 데이터를 수집합니다.
8. 재발 시 중간 및 예후가 좋지 않은 질병의 비율을 결정합니다.
9. 고환암 치료 후 자연적으로 잉태된 자손의 비율을 결정합니다.

설계

전향적 코호트 연구

센터 모든 비뇨기과 전문의, 방사선 종양 전문의 및 종양 전문의는 환자를 등록하려는 동기가 있습니다. 우리는 치료를 받고 개인 진료를 받는 대부분의 환자를 등록하는 것을 목표로 할 것입니다.

환자 모든 유형 및 단계(발병 사례)의 고환암에 걸린 연속 환자. 고환암은 일반적으로 고환의 정상피종(seminoma) 및 비정상피종 생식세포 종양(non-seminoma)으로 분류됩니다. 혼합 생식 세포 종양은 비정상피종 그룹에 속합니다. 질병의 단계와 치료 선택(적극 감시 대 화학 요법 대 방사선 요법)은 재발 위험, 재발 패턴 및 장기 독성을 정의합니다. 고환암의 병기결정은 고환암에 대한 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 원발성 종양, 국소 결절, 전이(TNM) 병기결정 시스템에 따라 수행됩니다. 전이성 고환암은 국제 생식 세포 암 협력 그룹(IGCCCG) 위험 그룹에 따라 분류됩니다.

임상 결과

고환암의 재발은 정상 상한(일반적으로 > 13 μg/l)을 초과하는 혈청 알파태아단백(AFP) 및/또는 정상 상한(일반적으로 > 5 U /l) 및/또는 젖산 탈수소효소(LDH)가 정상 상한을 초과하고 4주 후 두 번째 테스트에서 이러한 상승이 확인됨 및/또는 전형적인 위치에서 전이성 질환의 방사선학적 증거 및/또는 활성 생식 세포의 존재 생검에 의해 확립된 종양, 무엇이든 먼저 오는 것.

인덱스 테스트

다음과 같은 검사가 시행될 것입니다(환자 부담 및 비용에 따라 순서대로): 증상 평가, 신체 검사, 종양 표지자 측정, 흉부 엑스레이, 복부 초음파 및 복부 및 골반 CT 스캔.

절차

후속 조치는 생식 세포 종양 환자의 치료 및 감시에 상당한 경험이 있는 의사에 의해 의무적 후속 조치 일정에 따라 수행됩니다. 후속 조치는 통증, 식욕, 피로, 성기능 및 일상 생활 활동에 중점을 둔 병력 및 환자의 증상에 대한 철저한 평가로 구성됩니다. 신체 검사에는 폐 청진, 복부, 겨드랑이, 상부 및 하부 횡격막 국소 림프절 및 고환 촉진이 포함됩니다. 혈청 종양 마커 측정: AFP, HCG 및 LDH; 흉부 엑스레이 및 복부 초음파 또는 CT 스캔. 후속 조치에서 LDH의 역할은 논란의 여지가 있지만 민감도와 특이성이 제한되고 위양성 테스트 비율이 높기 때문에 최근 간행물에서 볼 수 있듯이 상당수의 사례에서 재발을 식별하는 데 기여할 수 있습니다. 모든 검사실 및 방사선 검사는 독립적으로 수행되며 결과는 증상 평가 및 신체 검사 이전에 연구자에게 제공되지 않습니다. 또한 심혈관계 위험인자(흡연상태, 지질, 체질량지수, 공복혈당 등), 신장기능, 테스토스테론 수치, 난포자극호르몬(FSH) 수치, 황체형성호르몬(LH) 수치, 사회경제적 특성(교육 , 고용, 파트너십) 연간 간격으로.

통계

샘플 크기 고려 사항

스위스에는 매년 약 400명의 새로 진단된 고환암 환자가 있습니다. 독일에서 연간 고환암 발병률은 약 4000건입니다. 우리는 3년 동안 스위스에서 매년 약 300명의 환자를 포함하여 총 900명의 환자를 포함하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 독일에서 연간 2000명의 환자 등록을 목표로 하고 있습니다. 2년의 추적 기간 동안 약 15%의 재발률을 보이는 스위스 코호트를 보면 약 135건의 재발 사례가 산출될 것입니다. 이 숫자는 만족스러운 통계적 정밀도를 제공합니다. 예를 들어, 재발을 감지하기 위해 Beta-HCG에 대한 50%의 민감도와 95%의 특이성은 10의 양성 가능성 비율(LR)과 0.53의 음성 가능성 비율을 산출할 것입니다. 해당 95% 신뢰 구간은 민감도의 경우 42~58%, 특이도의 경우 93~97%, 양성 우도비의 경우 7.0~14.2, 음성 우도비의 경우 0.44~0.62입니다. 예를 들어, 재발을 감지하기 위한 CT 스캔에 대해 37%의 민감도와 99%의 특이도는 37의 양의 우도 비율과 0.64의 음의 우도 비율을 산출할 것입니다. 해당하는 95% 신뢰 구간은 민감도의 경우 29~45%, 특이도의 경우 98~100%, 양성 우도비의 경우 17.7~77.4, 음성 우도비의 경우 0.56~0.72입니다.

진단 정확도 측정은 위에 명시된 바와 같이 재발의 발생 및 진단 시점과 관련하여 결정됩니다. 재발 진단이 확립된 이전 8주 이내에 양성이었던 검사는 진양성으로 간주되고, 이 기간 동안 음성으로 유지된 검사는 위음성으로 간주됩니다. 반대로 이 기간 이전에 양성이었던 테스트는 위양성으로 간주되고 이 기간 이전에 음성이었던 테스트는 참음성으로 간주됩니다. 우리는 민감도와 특이도, 가능성 비율을 추정하기 위해 환자 수준과 시점에서 무작위 효과가 있는 다단계 모델을 사용할 것입니다. 각 시점에 대해 확립된 재발 진단 시점 이전 8주 기간 내에 있는지 여부를 결정합니다. 이 모델은 환자 내 여러 시점과 테스트의 상관관계를 고려합니다. 양성 LR은 재발이 없는 환자(1-특이성)에 비해 재발이 있는 환자(민감도)에서 양성 검사를 찾을 가능성이 얼마나 더 높은지를 나타냅니다. 반대로, 음성 LR은 재발(특이성)이 없는 환자에 비해 재발(1-민감도)이 있는 환자에서 음성 테스트를 찾을 가능성이 얼마나 낮은지 지정합니다. 양성 및 음성 LR이 각각 5 이상 또는 0.2 미만인 경우 재발을 배제하거나 배제하기 위한 임상적으로 관련된 검정력을 제공하는 테스트로 간주됩니다. LR이 각각 10 이상 또는 0.1 미만인 경우 테스트는 재발을 배제하거나 배제하는 강력한 힘을 가진 것으로 간주됩니다.

보다 광범위한 검사 추가에 따른 임상적 영향의 척도로서 순 재분류 개선 및 통합 변별 개선을 검토할 것입니다. 보다 광범위한 테스트 추가를 통한 순 재분류 개선은 재발 상태(재발 유무)에 따라 환자를 적절하게 분류할 확률의 개선으로 정의되며, 이는 더 많은 테스트를 추가함으로써 제공됩니다. 광범위한 테스트. 이것은 양성으로 분류된 개인의 비율에서 사건이 발생한 개인에 대해 음성으로 분류된 비율을 뺀 차이와 음성으로 분류된 개인의 비율에서 사건이 발생하지 않은 개인에 대해 양성으로 분류된 비율을 뺀 차이의 합에 해당합니다. 통합 변별력 향상은 더 광범위한 테스트를 추가하여 얻은 평균 민감도의 향상에서 더 광범위한 테스트를 추가하여 얻은 특이성의 잠재적인 손실을 뺀 값으로 정의됩니다. 모든 분석은 Stata, Release 11(Stata Corp LP, College Station, TX)을 사용하여 수행됩니다.