Швейцарско-австрийско-немецкое когортное исследование рака яичек - SAG TCCS (SAG TCCS)

Цели

Основная цель

Основная цель состоит в том, чтобы определить диагностическую эффективность и клиническое значение различных тестов, включая обычные рентгенограммы, компьютерную томографию (КТ), УЗИ брюшной полости, сывороточные опухолевые маркеры (АФП, бета-ХГЧ и ЛДГ), а также клинические признаки и симптомы, направленные на при раннем выявлении рецидива после радикальной терапии с документально подтвержденной полной ремиссией.

Второстепенные цели

Диагностическая производительность:

1. Определить частоту рецидивов, выявляемых при рентгенографии органов грудной клетки у больных семиномой.
2. Определить частоту ложноположительных аномалий на КТ и ложноположительных повышений онкомаркеров не из-за семиноматозных или несеминоматозных рецидивов герминогенных опухолей, а из-за других процессов.

3. Определить способ исключения рецидива рака яичка у пациентов с ложноположительным индексным тестом.

   Схема ухода:

4. Для оценки характеристик пациента на исходном уровне и на момент обнаружения рецидива.
5. Определить долю пациентов с семиномой I стадии и несеминомой, находящихся под активным наблюдением.

6. Получить обзор стратегий лечения и последующего наблюдения за пациентами с герминогенным раком в Швейцарии.

   Исход:

7. Собрать данные о последствиях лечения рака яичка с точки зрения функции органа, сердечно-сосудистых факторов риска, сексуального здоровья и социально-экономических аспектов.
8. Определить частоту промежуточного и неблагоприятного прогноза заболевания при рецидиве.
9. Определить процент детей, зачатых спонтанно после лечения рака яичка.

Дизайн

Проспективное когортное исследование

Центры Все урологи, радиоонкологи и онкологи заинтересованы в регистрации своих пациентов. Мы будем стремиться к включению большинства пациентов, пролеченных и наблюдаемых в частной практике.

Пациенты Последовательные пациенты с раком яичка любого типа и любой стадии (инцидентные случаи). Рак яичка обычно классифицируют как семиноматозный (семинома) и несеминоматозный рак зародышевых клеток (несеминома) яичка. Смешанные герминогенные опухоли относятся к группе несемином. Стадия заболевания и выбор лечения (активное наблюдение, химиотерапия или лучевая терапия) определяют риск рецидива, характер рецидива и долгосрочную токсичность. Стадирование рака яичка проводится в соответствии с системой стадирования первичной опухоли, регионарных узлов и метастазов (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC) для рака яичка. Метастатический рак яичка классифицируется в соответствии с группами риска Международной группы по раку зародышевых клеток (IGCCCG).

Клинический результат

Рецидив рака яичка определяется как повышение концентрации сывороточного альфафетопротеина (АФП) выше верхней границы нормы (обычно > 13 мкг/л) и/или хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) выше верхней границы нормы (обычно > 5 ЕД). /l) и/или лактатдегидрогеназа (ЛДГ) выше верхней границы нормы и подтверждение этого повышения во втором тесте через четыре недели и/или рентгенологические признаки метастатического заболевания в типичных местах, и/или наличие активных зародышевых клеток опухоль, установленная биопсией, в зависимости от того, что наступит раньше.

Индексные тесты

Будут выполнены следующие тесты (в порядке их нагрузки для пациентов и стоимости): оценка симптомов, физикальное обследование, измерение онкомаркеров, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости и компьютерная томография брюшной полости и таза.

Процедуры

Последующее наблюдение будет проводиться в соответствии с обязательным графиком наблюдения врачом, имеющим значительный опыт лечения и наблюдения за пациентами с герминогенными опухолями. Последующее наблюдение включает тщательную оценку истории болезни и симптомов пациентов с акцентом на боль, аппетит, утомляемость, сексуальную функцию и повседневную активность; физикальное обследование включает аускультацию легких, абдоминальные, подмышечные, супра- и поддиафрагмальные регионарные лимфатические узлы и пальпацию яичек; измерение сывороточных онкомаркеров: АФП, ХГЧ и ЛДГ; рентген грудной клетки и УЗИ брюшной полости или КТ. Несмотря на то, что роль ЛДГ в последующем является спорным, из-за ограниченной чувствительности и специфичности и высокой частоты ложноположительных тестов, она может способствовать выявлению рецидива в значительном числе случаев, как показано в недавней публикации. Все лабораторные и радиологические тесты выполняются независимо, и результаты не предоставляются исследователю до оценки симптомов и медицинского осмотра. Кроме того, мы выясним факторы сердечно-сосудистого риска (статус курения, липидный профиль, индекс массы тела, уровень глюкозы натощак и т. д.), функцию почек, уровень тестостерона, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и социально-экономические характеристики (образование). , занятость, товарищество) в годовых интервалах.

Статистика

Соображения относительно размера выборки

Ежегодно в Швейцарии диагностируется около 400 новых случаев рака яичек. В Германии ежегодная заболеваемость раком яичка составляет около 4000 человек. Мы стремимся включать примерно 300 пациентов в год в Швейцарии в течение 3 лет с общим числом 900 пациентов. Мы также стремимся регистрировать 2000 пациентов в год в Германии. Глядя на швейцарскую когорту с оценочной частотой рецидивов 15% в течение двухлетнего периода наблюдения, это дает примерно 135 случаев с рецидивами. Это число даст удовлетворительную статистическую точность. Предполагаемая чувствительность 50 % и специфичность 95 % для бета-ХГЧ, например, для выявления рецидива, даст положительное отношение правдоподобия (LR) 10 и отрицательное отношение правдоподобия 0,53. Соответствующие 95% доверительные интервалы будут составлять от 42 до 58% для чувствительности, от 93 до 97% для специфичности, от 7,0 до 14,2 для положительного отношения правдоподобия и от 0,44 до 0,62 для отрицательного отношения правдоподобия. Предполагаемая чувствительность 37% и специфичность 99% для компьютерной томографии, например, для выявления рецидива, даст положительное отношение правдоподобия 37 и отрицательное отношение правдоподобия 0,64. Соответствующие 95% доверительные интервалы будут составлять от 29 до 45% для чувствительности, от 98 до 100% для специфичности, от 17,7 до 77,4 для положительного отношения правдоподобия и от 0,56 до 0,72 для отрицательного отношения правдоподобия.

Показатели диагностической точности будут определяться в зависимости от возникновения и момента постановки диагноза рецидива, как указано выше. Тесты, которые были положительными в течение предыдущих 8 недель после установления диагноза рецидива, будут считаться истинно положительными, а тесты, оставшиеся отрицательными в течение этого периода времени, — ложноотрицательными. И наоборот, тесты, которые были положительными до этого периода времени, будут рассматриваться как ложноположительные, а тесты, которые были отрицательными до этого периода, как истинно отрицательные. Мы будем использовать многоуровневую модель со случайными эффектами на уровне пациентов и моментов времени для оценки чувствительности, специфичности и отношения правдоподобия, с данными, организованными в длинном формате, с каждым результатом теста (положительным или отрицательным) в каждый момент времени. точка, представленная одной линией в наборе данных, определяющая для каждой временной точки, находится ли она в пределах 8-недельного периода времени, предшествующего временной точке установленного диагноза рецидива. Модель учитывает корреляцию нескольких моментов времени и тестов у пациентов. Положительный LR показывает, насколько более вероятно найти положительный тест у пациентов с рецидивом (чувствительность) по сравнению с пациентами без рецидива (1-специфичность). И наоборот, отрицательный LR указывает, насколько меньше вероятность найти отрицательный тест у пациентов с рецидивом (1-чувствительность) по сравнению с пациентами без (специфичность). Считается, что тест дает клинически значимую возможность исключить или исключить рецидив, если положительный и отрицательный LR выше 5 или ниже 0,2 соответственно. Считается, что тест имеет сильную возможность исключить или исключить рецидив, если LR выше 10 или ниже 0,1 соответственно.

В качестве мер клинического воздействия добавления более обширных тестов мы рассмотрим чистое улучшение реклассификации и интегрированное улучшение различения. Чистое улучшение реклассификации за счет добавления более обширного теста определяется как повышение вероятности правильной классификации пациентов в соответствии со статусом рецидива (наличие или отсутствие рецидива), которое обеспечивается за счет добавления более широкого теста. расширенный тест. Это соответствует сумме различий в долях лиц, классифицированных как положительные, за вычетом доли лиц, классифицированных как отрицательные, для лиц, у которых развиваются события, и доли лиц, классифицированных как отрицательные, за вычетом доли лиц, классифицированных как положительные, для лиц, у которых не развиваются события. Интегрированное улучшение различения определяется как улучшение средней чувствительности, обеспечиваемое добавлением более расширенного теста, за вычетом потенциальной потери специфичности, вызванной добавлением более расширенного теста. Все анализы будут проводиться с использованием Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX).