慢性疲労症候群/筋痛性脳症 (CFS/ME) におけるリツキシマブを使用した B リンパ球の枯渇。無作為化第 III 相試験。 (RituxME)
慢性疲労症候群/筋痛性脳症 (CFS/ME) におけるモノクローナル抗 CD20 抗体リツキシマブを使用した B リンパ球の除去。リツキシマブ導入および維持治療を用いた多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験。
調査の概要
詳細な説明
私たちは、慢性疲労症候群/筋痛性脳症 (CFS/ME) における B 細胞の枯渇を伴うパイロット患者観察のケース シリーズを発表しました (Fluge and Mella, BMC Neurol, 2009)。 その後、リツキシマブ導入を 2 週間間隔で 2 回注入する小規模な無作為二重盲検第 II 相試験を発表しました (Fluge et al, Plos One, 2011)。
リツキシマブ導入および維持療法を使用した 29 人の患者を対象とした非盲検第 II 相試験を完了しました (15 か月にわたって 6 回のリツキシマブ注入、3 年間の追跡調査、未発表)。
慢性疲労症候群/筋痛性脳症 (CFS/ME) 患者のサブグループは、おそらく自己免疫疾患の一種である B リンパ球を含む免疫系が慢性的に活性化されており、患者は B 細胞除去療法の恩恵を受ける可能性があるという仮説を立てています。
3 つのサブスタディが実行されます。
内皮機能：ベースラインでのフロー媒介膨張および皮膚微小循環の評価、および17〜21か月の期間中の反復。
次の 2 日間の心肺運動負荷試験: ベースラインで評価し、17 ～ 21 か月の間隔で繰り返します。
胃腸機能: ベースラインで評価し、17 ～ 21 か月の間隔で繰り返します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bergen、ノルウェー、N-5021
- Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Notodden、ノルウェー、N-3675
- Notodden Hospital
-
Oslo、ノルウェー、N-0424
- CFS/ME centre, Oslo University Hospital
-
Tromsø、ノルウェー、N-9038
- Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
-
Trondheim、ノルウェー、N-7006
- Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- カナダの診断基準による慢性疲労症候群/筋痛性脳症 (CFS/ME) の患者 (Carruthers, 2003)
- CFS/ME疾患の期間は2～15年。 軽度の CFS/ME 患者の場合、疾患の期間は 5 ～ 15 年でなければなりません。
- 軽度、軽度/中度、中度、中度/重度、および重度の CFS/ME が含まれる場合があります
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- カナダの診断基準に適合しない疲労のある患者 (2003)
- CFS/MEの期間が2年未満または15年以上
- 非常に重度の CFS/ME の患者
- 妊娠中または授乳中。
- -以前の悪性疾患（皮膚または子宮頸部異形成の基底細胞癌を除く）
- -リツキシマブなどの治療用モノクローナル抗体を枯渇させるBリンパ球による以前の治療
- -シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルなどの薬物を含む以前の長期全身免疫抑制治療。閉塞性肺疾患または潰瘍性大腸炎などの他の自己免疫疾患
- 重度の内因性うつ病
- プロトコルを遵守する能力の欠如
- -リツキシマブ注入による臨床的に評価されたリスクを伴う既知のマルチアレルギー
- 腎機能の低下 (血清クレアチニン > 1.5x 正常レベル)
- 肝機能の低下 (血清ビリルビンまたはトランスアミナーゼ > 1.5x 正常レベル)
- -既知のHIV陽性、以前のB型肝炎またはC型肝炎
- -進行中の活動的で臨床的に関連する感染の証拠
- -低ガンマグロブリン血症などの治療的B細胞枯渇のリスクを伴う既知の免疫不全
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リツキシマブ
リツキシマブの導入（2 週間間隔で 2 回の注入）および維持（3、6、9、および 12 か月での注入）
|
2 週間間隔で 2 回の注入による導入、リツキシマブ 500 mg/m2 (最大 1000 mg)。 3、6、9 および 12 か月後にリツキシマブ注入 (固定用量 500 mg) による維持。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水 (アルブミン添加)、2 週間間隔で 2 回注入し、続いて 3、6、9、12 か月で注入。
|
生理食塩水 (NaCl 0.9%) にヒトアルブミン (Flexbumin) 0.4 mg/ml を 2 週間間隔で 2 回注入しました。
3、6、9 および 12 か月後の維持注入。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疲労スコア、自己申告。
時間枠：24ヶ月のフォローアップ中の疲労スコアの経過。
|
自己申告による疲労スコアは、「運動後の倦怠感」、「疲労」、「休息の必要性」、「毎日の機能」(スケール 0-6) の 4 つの症状の平均スコアとして、隔週で登録されます。 各患者について、０～４、４～８、８～１２、１２～１６、１６～２０、２０～２４ヶ月の時間間隔の平均疲労スコアを記録する。 これらのデータは、統計分析に使用されます。 リツキシマブ群とプラセボ群の間の 24 か月の追跡調査中の疲労スコアの経過の差が、主要評価項目となります。 全体的な反応は、24 か月のフォローアップ中の CFS/ME 症状に対する効果として記録されます。 全体的な反応は、特定の時間間隔に事前定義されていませんが、中等度の反応については少なくとも 8 週間連続して平均疲労スコアが 4.5 以上、主要な反応については少なくとも 8 週間連続して平均疲労スコアが 5.0 以上として定義されます。 1 回の応答期間と 24 か月のフォローアップ中の応答期間の合計が記録されます。 |
24ヶ月のフォローアップ中の疲労スコアの経過。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ショートフォーム-36 (SF-36)
時間枠：24か月のフォローアップ中のSF-36スコアの変化
|
SF-36 (ver 1.2) は、ベースライン時、および 3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月のフォローアップ時に患者によって自己報告されます。 身体的健康の要約スコア、身体的機能、および「5 つのサブディメンションの平均」(身体的機能、身体的苦痛、活力、社会的機能、一般的な健康) の変化が記録されます。 リツキシマブ群とプラセボ群の間の 24 か月のフォローアップ中のコースの違いは、副次的エンドポイントを構成します。 また、リツキシマブ群とプラセボ群の差は、ベースラインから 18 か月の記録までの変化、身体的健康の要約スコア、身体機能、および「5 つの SF-36 サブディメンションの平均」であり、副次評価項目を構成します。 |
24か月のフォローアップ中のSF-36スコアの変化
|
|
身体活動 (Sensewear アームバンド)
時間枠：ベースライン時および 17 ～ 21 か月間隔で分析
|
連続 7 日間の自宅設定での患者の身体活動レベルは、Sensewear アームバンドを使用して記録され、ベースラインで登録され、17 ～ 21 か月のフォローアップの時間間隔で繰り返されます。
17 ～ 21 か月間のベースラインから分析までの変化、24 時間あたりの平均歩数、24 時間あたりの最大歩数、活動レベルが 3.5 METs 以上の 24 時間あたりの平均持続時間、活動レベルが少なくとも 24 時間あたりの最大持続時間3.5 METs が記録されます。
リツキシマブ群とプラセボ群の違いが副次評価項目になります。
|
ベースライン時および 17 ～ 21 か月間隔で分析
|
|
自己記録「機能レベル」
時間枠：24か月のフォローアップ中のコース
|
自己記録された「機能レベル」（一連の例に従って、健康状態と比較したスケール 0 ～ 100）が隔週で登録されます。 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 16、16 ～ 20、20 ～ 24 か月の時間間隔の平均「機能レベル」が計算されます。 リツキシマブ群とプラセボ群の間の「機能レベル」の経過の違いは、二次エンドポイントを構成します。 また、リツキシマブ群とプラセボ群の差は、16 ～ 20 か月間のベースラインから平均値まで計算された、自己報告による「疲労スコア」および自己報告による「機能レベル」の変化であり、二次エンドポイントを構成します。 |
24か月のフォローアップ中のコース
|
|
疲労重症度尺度
時間枠：24ヶ月
|
疲労重症度尺度 (FSS) は、ベースラインと 6、12、18、24 か月で自己記録されます。
リツキシマブ群とプラセボ群の差は、FSS のベースラインから 18 か月のフォローアップまでの変化であり、副次評価項目を構成します。
|
24ヶ月
|
|
臨床反応期間
時間枠：24ヶ月のフォローアップ中
|
24ヶ月のフォローアップ中、最低8週間連続して自己記録された疲労スコアが少なくとも4.5（スケール0～6）であると定義される臨床反応期間が記録される。 リツキシマブ群とプラセボ群の間の最長連続臨床反応期間の差は、副次評価項目を構成します。 |
24ヶ月のフォローアップ中
|
|
24 か月での持続的な臨床反応
時間枠：24か月での評価
|
リツキシマブ群とプラセボ群の差は、24 か月時点で持続的な臨床反応（少なくとも 4.5 の疲労スコアとして定義）を示した患者の割合であり、副次的評価項目を構成します。
|
24か月での評価
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性と副作用
時間枠：24ヶ月のフォローアップ中
|
毒性と副作用は、プロトコルで指定されているように、24か月のフォローアップを通じて記録されます。
|
24ヶ月のフォローアップ中
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Olav Mella, MD, PhD、Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fluge O, Bruland O, Risa K, Storstein A, Kristoffersen EK, Sapkota D, Naess H, Dahl O, Nyland H, Mella O. Benefit from B-lymphocyte depletion using the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome. A double-blind and placebo-controlled study. PLoS One. 2011;6(10):e26358. doi: 10.1371/journal.pone.0026358. Epub 2011 Oct 19.
- Fluge O, Mella O. Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series. BMC Neurol. 2009 Jul 1;9:28. doi: 10.1186/1471-2377-9-28.
- Fluge O, Rekeland IG, Lien K, Thurmer H, Borchgrevink PC, Schafer C, Sorland K, Assmus J, Ktoridou-Valen I, Herder I, Gotaas ME, Kvammen O, Baranowska KA, Bohnen LMLJ, Martinsen SS, Lonar AE, Solvang AH, Gya AES, Bruland O, Risa K, Alme K, Dahl O, Mella O. B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med. 2019 May 7;170(9):585-593. doi: 10.7326/M18-1451. Epub 2019 Apr 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KTS-6-2014
- 2014-000795-25 (EudraCT番号)
- 229035 (その他の助成金/資金番号：Research Council of Norway: project no 229035)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ