Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

B-lymfocytdepletie met gebruik van Rituximab bij chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME). Een gerandomiseerde fase III-studie. (RituxME)

10 mei 2021 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

B-lymfocytdepletie met behulp van het monoklonale anti-CD20-antilichaam Rituximab bij chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME). Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde fase III-studie met rituximab-inductie en onderhoudsbehandeling.

De hypothese is dat een subgroep van patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME) een chronisch geactiveerd immuunsysteem heeft en baat kan hebben bij B-lymfocytenbehandeling met gebruik van het monoklonale anti-CD20-antilichaam rituximab met inductie- en onderhoudsbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We hebben een casusreeks gepubliceerd van pilotpatiëntobservaties met B-celdepletie bij chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME) (Fluge en Mella, BMC Neurol, 2009). Vervolgens hebben we een kleine gerandomiseerde en dubbelblinde fase II-studie gepubliceerd met rituximab-inductie twee infusies met een tussenpoos van twee weken (Fluge et al, Plos One, 2011).

We hebben een open-label fase II-studie afgerond met 29 patiënten die rituximab-inductie- en onderhoudsbehandeling gebruikten (zes rituximab-infusies gedurende 15 maanden, met een follow-up van drie jaar, niet gepubliceerd).

Onze hypothese is dat een subgroep van patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME) een chronisch geactiveerd immuunsysteem heeft waarbij B-lymfocyten betrokken zijn, mogelijk een variant van een auto-immuunziekte, en dat patiënten baat kunnen hebben bij B-celdepletietherapie.

Er worden drie deelonderzoeken uitgevoerd:

Endotheliale functie: beoordeling van door stroming gemedieerde dilatatie en microcirculatie van de huid bij baseline en herhaald gedurende het tijdsinterval van 17-21 maanden.

Cardiopulmonale inspanningstest gedurende twee volgende dagen: beoordeling bij baseline en herhaald gedurende het tijdsinterval van 17-21 maanden.

Gastro-intestinale functie: beoordeling bij baseline en herhaald gedurende het tijdsinterval van 17-21 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Noorwegen, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Noorwegen, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Noorwegen, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Noorwegen, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom/myalgische encefalopathie (CVS/ME) volgens Canadese diagnostische criteria (Carruthers, 2003)
  • Duur van CVS/ME-ziekte 2-15 jaar. Voor patiënten met milde CVS/ME moet de ziekteduur 5-15 jaar zijn.
  • Milde, milde/matige, matige, matige/ernstige en ernstige CVS/M.E. kunnen worden opgenomen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met vermoeidheid die niet voldoen aan de Canadese diagnostische criteria (2003)
  • Duur van CVS/M.E. < 2 jaar of >15 jaar
  • Patiënten met zeer ernstige CVS/ME
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Eerdere kwaadaardige ziekte (behalve basaalcelcarcinoom in huid- of baarmoederhalsdysplasie)
  • Eerdere behandeling met therapeutische monoklonale antilichamen die B-lymfocyten afbreken, zoals rituximab
  • Eerdere langdurige systemische immunosuppressieve behandeling, waaronder geneesmiddelen zoals ciclosporine, azathioprine, mycofenolaatmofetil, maar met uitzondering van behandeling met steroïden, b.v. voor obstructieve longziekte of voor andere auto-immuunziekten zoals colitis ulcerosa
  • Ernstige endogene depressie
  • Onvermogen om zich aan het protocol te houden
  • Bekende multi-allergie met klinisch beoordeeld risico van rituximab-infusie
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,5x bovenste normale waarde)
  • Verminderde leverfunctie (serumbilirubine of transaminasen > 1,5x bovenste normale waarde)
  • Bekende hiv-positiviteit, eerdere hepatitis B of hepatitis C
  • Bewijs van aanhoudende, actieve en klinisch relevante infectie
  • Bekende immunodeficiëntie met risico van therapeutische B-celdepletie, zoals hypogammaglobulinemie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Rituximab-inductie (twee infusies met een tussenpoos van twee weken) en onderhoud (infusies na 3, 6, 9 en 12 maanden)
Geneesmiddel: Rituximab

Inductie met twee infusies met een tussenpoos van twee weken, rituximab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Onderhoud met rituximab-infusies (500 mg vaste dosis) na 3, 6, 9 en 12 maanden.

Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing (met toegevoegd albumine), twee infusies met een tussenpoos van twee weken, gevolgd door infusies na 3, 6, 9 en 12 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Zoutoplossing (NaCl 0,9%) toegevoegd humaan albumine (Flexbumine) 0,4 mg/ml, twee infusies met een tussenpoos van twee weken. Onderhoudsinfusies na 3,6, 9 en 12 maanden.
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermoeidheidsscore, zelfgerapporteerd.
Tijdsspanne: Verloop van Vermoeidheidsscore gedurende 24 maanden follow-up.

Zelfgerapporteerde Vermoeidheidsscore wordt om de twee weken geregistreerd als gemiddelde score voor de vier symptomen: "Post-exertionele malaise", "Vermoeidheid", "Rustbehoefte", "Dagelijks functioneren" (schaal 0-6). Gemiddelde vermoeidheidsscores voor de tijdsintervallen 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 maanden worden voor elke patiënt geregistreerd. Deze gegevens worden gebruikt voor statistische analyse. Het verschil in verloop van de vermoeidheidsscore gedurende 24 maanden follow-up, tussen de rituximab- en de placebogroep, vormt het primaire eindpunt.

Algehele respons wordt geregistreerd als het effect op CVS/M.E.-symptomen gedurende een follow-up van 24 maanden. De algehele respons is niet vooraf gedefinieerd voor een specifiek tijdsinterval, maar wordt gedefinieerd als een gemiddelde vermoeidheidsscore van ten minste 4,5 gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken voor matige respons, en een gemiddelde vermoeidheidsscore van ten minste 5,0 gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken voor ernstige respons. Enkele responsperioden en de som van responsperioden gedurende 24 maanden follow-up worden geregistreerd.
Verloop van Vermoeidheidsscore gedurende 24 maanden follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Korte vorm-36 (SF-36)
Tijdsspanne: Veranderingen in SF-36-scores gedurende 24 maanden follow-up

SF-36 (versie 1.2) wordt door patiënten zelf gerapporteerd bij baseline en na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden follow-up. Veranderingen in de samenvattingsscore voor lichamelijke gezondheid, fysiek functioneren en "gemiddelde van vijf subdimensies" (fysiek functioneren, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, algemene gezondheid) worden geregistreerd. Het verschil in beloop gedurende 24 maanden follow-up tussen de rituximab- en de placebogroep vormt secundaire eindpunten.

Ook het verschil tussen rituximab- en placebogroepen, in veranderingen vanaf baseline tot opname na 18 maanden, voor samenvattingsscore fysieke gezondheid, fysiek functioneren en "gemiddelde van vijf SF-36-subdimensies", vormen secundaire eindpunten.
Veranderingen in SF-36-scores gedurende 24 maanden follow-up
Lichamelijke activiteit (Sensewear-armband)
Tijdsspanne: Geanalyseerd bij baseline en met tussenpozen van 17-21 maanden
Het fysieke activiteitsniveau van de patiënt, in een thuissituatie gedurende 7 opeenvolgende dagen, wordt geregistreerd met behulp van Sensewear-armbanden, met registratie bij baseline en herhaald in het tijdsinterval van 17-21 maanden follow-up. Veranderingen van baseline tot analyse gedurende het tijdsinterval 17-21 maanden, voor gemiddeld aantal stappen per 24 uur, maximaal aantal stappen per 24 uur, gemiddelde duur per 24 uur met activiteitsniveau ten minste 3,5 MET's, maximale duur per 24 uur met activiteitsniveau ten minste 3,5 MET's worden geregistreerd. Het verschil tussen rituximab- en placebogroepen zal secundaire eindpunten vormen.
Geanalyseerd bij baseline en met tussenpozen van 17-21 maanden
Zelf opgenomen "Functieniveau"
Tijdsspanne: Cursus gedurende 24 maanden follow-up

Zelf geregistreerd "Functieniveau" (schaal 0-100, vergeleken met gezonde toestand, volgens een reeks voorbeelden) worden om de twee weken geregistreerd. Het gemiddelde "Functieniveau" voor de tijdsintervallen 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 maanden wordt berekend. Het verschil in beloop van "Functieniveau", tussen de rituximab- en de placebogroep, vormt een secundair eindpunt.

Ook de verschillen tussen de rituximab- en de placebogroep, voor veranderingen in de zelfgerapporteerde "vermoeidheidsscore" en in het zelfgerapporteerde "functieniveau", berekend vanaf de basislijn tot de gemiddelde waarde gedurende het tijdsinterval van 16-20 maanden, vormen secundaire eindpunten.
Cursus gedurende 24 maanden follow-up
Vermoeidheid Ernst Schaal
Tijdsspanne: 24 maanden
Fatigue Severity Scale (FSS) wordt door uzelf geregistreerd bij baseline en na 6, 12, 18 en 24 maanden. Het verschil tussen de rituximab- en de placebogroep, in veranderingen in FSS vanaf baseline tot 18 maanden follow-up, vormt een secundair eindpunt.
24 maanden
Klinische responsduur
Tijdsspanne: Gedurende 24 maanden follow-up

Klinische responsperioden, gedefinieerd als opeenvolgende zelfgeregistreerde vermoeidheidsscore van ten minste 4,5 (schaal 0-6) gedurende minimaal 8 weken, gedurende een follow-up van 24 maanden, worden geregistreerd.

Het verschil in de langste opeenvolgende klinische responsperiode, tussen rituximab- en placebogroepen, vormt een secundair eindpunt.
Gedurende 24 maanden follow-up
Aanhoudende klinische respons na 24 maanden
Tijdsspanne: Beoordeling na 24 maanden
Het verschil tussen rituximab- en placebogroepen, in fractie van patiënten met aanhoudende klinische respons (gedefinieerd als vermoeidheidsscore van ten minste 4,5) na 24 maanden, vormt een secundair eindpunt.
Beoordeling na 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit en bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende 24 maanden follow-up
Toxiciteit en bijwerkingen zullen gedurende de 24 maanden follow-up worden geregistreerd, zoals gespecificeerd in het protocol.
Gedurende 24 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Medewerkers

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (EudraCT-nummer)
  • 229035 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Research Council of Norway: project no 229035)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren