Épuisement des lymphocytes B à l'aide du rituximab dans le syndrome de fatigue chronique/l'encéphalopathie myalgique (CFS/ME). Une étude randomisée de phase III. (RituxME)

Expérimental: Rituximab

Induction du rituximab (deux perfusions à deux semaines d'intervalle) et entretien (perfusions à 3, 6, 9 et 12 mois)

Médicament: Rituximab

Induction avec deux perfusions à deux semaines d'intervalle, rituximab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Entretien avec des perfusions de rituximab (dose fixe de 500 mg) à 3, 6, 9 et 12 mois.

Autres noms:

• Rituxan
• Mabthera

Comparateur placebo: Placebo

Solution saline (avec albumine ajoutée), deux perfusions à deux semaines d'intervalle, suivies de perfusions à 3, 6, 9 et 12 mois.

Médicament: Placebo

Solution saline (NaCl 0,9%) additionnée d'albumine humaine (Flexbumin) 0,4 mg/ml, deux perfusions à deux semaines d'intervalle. Perfusions d'entretien après 3, 6, 9 et 12 mois.

Autres noms:

• Saline

Score de fatigue, autodéclaré.

Le score de fatigue autodéclaré est enregistré toutes les deux semaines, en tant que score moyen pour les quatre symptômes : "malaise post-effort", "fatigue", "besoin de repos", "fonctionnement quotidien" (échelle 0-6). Les scores moyens de fatigue pour les intervalles de temps 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 mois sont enregistrés pour chaque patient. Ces données sont utilisées pour l'analyse statistique. La différence d'évolution du score de Fatigue au cours du suivi de 24 mois, entre les groupes rituximab et placebo, constituera le critère de jugement principal.

La réponse globale est enregistrée comme l'effet sur les symptômes du SFC/EM au cours du suivi de 24 mois. La réponse globale n'est pas prédéfinie à un intervalle de temps spécifique, mais est définie comme un score de fatigue moyen d'au moins 4,5 pendant au moins 8 semaines consécutives pour une réponse modérée, et un score de fatigue moyen d'au moins 5,0 pendant au moins 8 semaines consécutives pour une réponse majeure. Les périodes de réponse unique et la somme des périodes de réponse pendant 24 mois de suivi seront enregistrées.

Formulaire abrégé-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) sont autodéclarés par les patients au départ et à 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois de suivi. Les modifications du score récapitulatif de la santé physique, de la fonction physique et de la "moyenne de cinq sous-dimensions" (fonction physique, douleur corporelle, vitalité, fonction sociale, état de santé général) sont enregistrées. La différence d'évolution au cours du suivi de 24 mois, entre les groupes rituximab et placebo, constituera des critères de jugement secondaires.

De plus, la différence entre les groupes rituximab et placebo, dans les changements entre le départ et l'enregistrement à 18 mois, pour le score de synthèse de la santé physique, la fonction physique et la "moyenne de cinq sous-dimensions du SF-36", constituent des critères d'évaluation secondaires.

Activité physique (brassard Sensewear)

Le niveau d'activité physique des patients, à domicile pendant 7 jours consécutifs, est enregistré à l'aide de brassards Sensewear, avec enregistrement au départ et répété dans l'intervalle de temps de suivi de 17 à 21 mois. Changements de la ligne de base à l'analyse pendant l'intervalle de temps 17-21 mois, pour le nombre moyen de pas par 24h, le nombre maximum de pas par 24h, la durée moyenne par 24h avec un niveau d'activité d'au moins 3,5 MET, la durée maximale par 24h avec un niveau d'activité d'au moins 3,5 MET, sont enregistrés. La différence entre les groupes rituximab et placebo constituera des critères secondaires.

"Niveau de fonction" auto-enregistré

Le "niveau de fonction" auto-enregistré (échelle de 0 à 100, par rapport à l'état sain, selon un ensemble d'exemples) est enregistré toutes les deux semaines. Le "niveau de fonction" moyen pour les intervalles de temps 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 mois est calculé. La différence d'évolution du "Function level", entre les groupes rituximab et placebo, constitue un critère secondaire.

De plus, les différences entre les groupes rituximab et placebo, pour les changements du « score de fatigue » autodéclaré et du « niveau de fonction » autodéclaré, calculés de la valeur initiale à la valeur moyenne pendant l'intervalle de temps de 16 à 20 mois, constituent des critères d'évaluation secondaires.

Échelle de gravité de la fatigue

L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) est auto-enregistrée au départ et à 6, 12, 18, 24 mois. La différence entre les groupes rituximab et placebo, dans les changements de FSS entre le début et le suivi à 18 mois, constitue un critère d'évaluation secondaire.

Durée de la réponse clinique

Les périodes de réponse clinique, définies comme un score de fatigue auto-enregistré consécutif d'au moins 4,5 (échelle de 0 à 6) pendant un minimum de 8 semaines, pendant un suivi de 24 mois, sont enregistrées.

La différence de la plus longue période de réponse clinique consécutive, entre les groupes rituximab et placebo, constitue un critère secondaire.

Réponse clinique soutenue à 24 mois

La différence entre les groupes rituximab et placebo, en fraction de patients ayant une réponse clinique soutenue (définie comme un score de fatigue d'au moins 4,5) à 24 mois, constitue un critère secondaire.

Toxicité et effets secondaires

La toxicité et les effets secondaires seront enregistrés tout au long du suivi de 24 mois, comme spécifié dans le protocole.