Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

B-lymfocytutarmning med rituximab vid kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). En randomiserad fas III-studie. (RituxME)

10 maj 2021 uppdaterad av: Haukeland University Hospital

B-lymfocytutarmning med användning av den monoklonala anti-CD20-antikroppen Rituximab vid kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). En multicenter, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas III-studie med rituximab induktion och underhållsbehandling.

Hypotesen är att en undergrupp av patienter med kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har ett kroniskt aktiverat immunförsvar och kan dra nytta av B-lymfocytbehandling med den monoklonala anti-CD20-antikroppen rituximab med induktions- och underhållsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi har publicerat en fallserie av pilotpatientobservationer med B-cellsutarmning vid kronisk trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) (Fluge och Mella, BMC Neurol, 2009). Därefter publicerade vi en liten randomiserad och dubbelblind fas II-studie med rituximab-induktion med två infusioner med två veckors mellanrum (Fluge et al, Plos One, 2011).

Vi har genomfört en öppen fas II-studie med 29 patienter som använder rituximab-induktion och underhållsbehandling (sex rituximab-infusioner under 15 månader, med uppföljning i tre år, opublicerad).

Vi antar att en undergrupp av patienter med kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har ett kroniskt aktiverat immunsystem som involverar B-lymfocyter, möjligen en variant av en autoimmun sjukdom, och att patienter kan dra nytta av B-cellsutarmningsterapi.

Tre delstudier kommer att utföras:

Endotelfunktion: bedömning av flödesmedierad utvidgning och hudmikrocirkulation vid baslinjen och upprepas under tidsintervallet 17-21 månader.

Hjärt- och lungansträngningstest under två följande dagar: bedömning vid baslinjen och upprepas under tidsintervallet 17-21 månader.

Magtarmfunktion: bedömning vid baslinjen och upprepad under tidsintervallet 17-21 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norge, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norge, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norge, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norge, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kroniskt trötthetssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) enligt kanadensiska diagnostiska kriterier (Carruthers, 2003)
  • Varaktighet av CFS/ME-sjukdom 2-15 år. För patienter med mild CFS/ME måste sjukdomslängden vara 5-15 år.
  • Mild, mild/måttlig, måttlig, måttlig/svår och svår CFS/ME kan inkluderas
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med trötthet, som inte uppfyller kanadensiska diagnostiska kriterier (2003)
  • Varaktighet av CFS/ME < 2 år eller >15 år
  • Patienter med mycket svår CFS/ME
  • Graviditet eller amning.
  • Tidigare malign sjukdom (förutom basalcellscancer i hud eller livmoderhalsdysplasi)
  • Tidigare behandling med B-lymfocytutarmande terapeutiska monoklonala antikroppar, såsom rituximab
  • Tidigare långvarig systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive läkemedel som ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, men förutom steroidbehandling t.ex. för obstruktiv lungsjukdom eller för andra autoimmuna sjukdomar såsom ulcerös kolit
  • Svår endogen depression
  • Brist på förmåga att följa protokoll
  • Känd multiallergi med kliniskt bedömd risk från infusion av rituximab
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,5x övre normal nivå)
  • Nedsatt leverfunktion (serumbilirubin eller transaminaser > 1,5x övre normala nivå)
  • Känd HIV-positivitet, tidigare hepatit B eller hepatit C
  • Bevis på pågående, aktiv och kliniskt relevant infektion
  • Känd immunbrist med risk för terapeutisk utarmning av B-celler, såsom hypogammaglobulinemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab
Rituximab-induktion (två infusioner med två veckors mellanrum) och underhåll (infusioner efter 3, 6, 9 och 12 månader)
Läkemedel: Rituximab

Induktion med två infusioner med två veckors mellanrum, rituximab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Underhåll med rituximab-infusioner (500 mg fast dos) efter 3, 6, 9 och 12 månader.

Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
Placebo-jämförare: Placebo
Saltlösning (med tillsatt albumin), två infusioner med två veckors mellanrum, följt av infusioner vid 3, 6, 9 och 12 månader.
Läkemedel: Placebo
Saltlösning (NaCl 0,9%) tillsatte humant albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml, två infusioner med två veckors mellanrum. Underhållsinfusioner efter 3,6, 9 och 12 månader.
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trötthetspoäng, självrapporterad.
Tidsram: Förlopp för trötthetspoäng under 24 månaders uppföljning.

Självrapporterad trötthetspoäng registreras varannan vecka, som medelpoäng för de fyra symtomen: "Post-exertional malaise", "Trötthet", "Behov av vila", "Daglig funktion" (skala 0-6). Genomsnittliga trötthetspoäng för tidsintervallen 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 månader registreras för varje patient. Dessa data används för statistisk analys. Skillnaden i förloppet av Fatigue-poäng under 24 månaders uppföljning, mellan rituximab- och placebogruppen, kommer att utgöra det primära effektmåttet.

Totalt svar registreras som effekten på CFS/ME-symtom under 24 månaders uppföljning. Det övergripande svaret är inte fördefinierat för ett specifikt tidsintervall, utan definieras som medelvärde för trötthet på minst 4,5 under minst 8 veckor i följd för måttligt svar, och medelvärde för trötthet på minst 5,0 under minst 8 veckor i följd för större svar. Enstaka svarsperioder och summan av svarsperioder under 24 månaders uppföljning kommer att registreras.
Förlopp för trötthetspoäng under 24 månaders uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Short Form-36 (SF-36)
Tidsram: Förändringar i SF-36 poäng under 24 månaders uppföljning

SF-36 (ver 1.2) är självrapporterade av patienter vid baslinjen och vid 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24 månaders uppföljning. Förändringar i sammanfattning av fysisk hälsa, fysisk funktion och "Medelvärde av fem underdimensioner" (fysisk funktion, kroppslig smärta, vitalitet, social funktion, allmän hälsa) registreras. Skillnaden i förlopp under 24 månaders uppföljning, mellan rituximab- och placebogruppen, kommer att utgöra sekundära effektmått.

Skillnaden mellan rituximab- och placebogrupper, i förändringar från baslinje till registrering vid 18 månader, för sammanfattning av fysisk hälsa, fysisk funktion och "medelvärde av fem SF-36-subdimensioner", utgör sekundära effektmått.
Förändringar i SF-36 poäng under 24 månaders uppföljning
Fysisk aktivitet (Sensewear armband)
Tidsram: Analyserades vid baslinjen och med intervall 17-21 månader
Patienternas fysiska aktivitetsnivå, i hemmiljö under 7 dagar i följd, registreras med Sensewear-armband, med registrering vid baslinjen och upprepas i tidsintervallet 17-21 månaders uppföljning. Förändringar från baslinje till analys under tidsintervallet 17-21 månader, för genomsnittligt antal steg per 24h, maximalt antal steg per 24h, medelvaraktighet per 24h med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, maxvaraktighet per 24h med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, registreras. Skillnaden mellan rituximab- och placebogrupper kommer att utgöra sekundära effektmått.
Analyserades vid baslinjen och med intervall 17-21 månader
Självinspelad "Funktionsnivå"
Tidsram: Kurs under 24 månaders uppföljning

Självregistrerade "Funktionsnivå" (skala 0-100, jämfört med friskt tillstånd, enligt en uppsättning exempel) registreras varannan vecka. Medel "Funktionsnivå" för tidsintervallen 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 månader beräknas. Skillnaden i förlopp av "funktionsnivå", mellan rituximab- och placebogrupperna, utgör ett sekundärt effektmått.

Skillnaderna mellan rituximab- och placebogrupperna, för förändringar i självrapporterad "Trötthetspoäng" och i självrapporterad "funktionsnivå", beräknat från baslinjen till medelvärdet under tidsintervallet 16-20 månader, utgör sekundära effektmått.
Kurs under 24 månaders uppföljning
Skala för trötthet
Tidsram: 24 månader
Fatigue Severity Scale (FSS) är självregistrerad vid baslinjen och vid 6, 12, 18, 24 månader. Skillnaden mellan rituximab- och placebogruppen, i förändringar i FSS från baslinjen till 18 månaders uppföljning, utgör ett sekundärt effektmått.
24 månader
Klinisk svarslängd
Tidsram: Under 24 månaders uppföljning

Kliniska svarsperioder, definierade som konsekutiva självregistrerade trötthetspoäng på minst 4,5 (skala 0-6) under minst 8 veckor, under 24 månaders uppföljning, registreras.

Skillnaden i den längsta på varandra följande kliniska svarsperioden, mellan rituximab- och placebogrupper, utgör ett sekundärt effektmått.
Under 24 månaders uppföljning
Ihållande kliniskt svar efter 24 månader
Tidsram: Bedömning vid 24 månader
Skillnaden mellan rituximab- och placebogrupper, i bråkdelen av patienter med ihållande kliniskt svar (definierat som trötthetspoäng på minst 4,5) efter 24 månader, utgör ett sekundärt effektmått.
Bedömning vid 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet och biverkningar
Tidsram: Under 24 månaders uppföljning
Toxicitet och biverkningar kommer att registreras under 24 månaders uppföljning, enligt beskrivningen i protokollet.
Under 24 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbetspartners

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Utredare

  • Huvudutredare: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

3 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2021

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (EudraCT-nummer)
  • 229035 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Research Council of Norway: project no 229035)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera