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B-Lymphozyten-Depletion unter Verwendung von Rituximab bei chronischem Müdigkeitssyndrom/myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME). Eine randomisierte Phase-III-Studie. (RituxME)

10. Mai 2021 aktualisiert von: Haukeland University Hospital

B-Lymphozyten-Depletion unter Verwendung des monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers Rituximab bei chronischem Müdigkeitssyndrom/myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME). Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie mit Rituximab-Induktions- und Erhaltungstherapie.

Die Hypothese ist, dass eine Untergruppe von Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom/myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME) ein chronisch aktiviertes Immunsystem hat und von einer B-Lymphozyten-Behandlung mit dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab mit Induktions- und Erhaltungstherapie profitieren könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir haben eine Fallserie von Pilotpatienten-Beobachtungen mit B-Zell-Mangel bei chronischem Erschöpfungssyndrom/myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME) veröffentlicht (Fluge und Mella, BMC Neurol, 2009). Anschließend veröffentlichten wir eine kleine randomisierte und doppelblinde Phase-II-Studie mit Rituximab-Induktion durch zwei Infusionen im Abstand von zwei Wochen (Fluge et al., Plos One, 2011).

Wir haben eine unverblindete Phase-II-Studie mit 29 Patienten abgeschlossen, die eine Rituximab-Induktions- und -Erhaltungsbehandlung erhielten (sechs Rituximab-Infusionen über 15 Monate, mit dreijähriger Nachbeobachtung, unveröffentlicht).

Wir gehen davon aus, dass eine Untergruppe von Patienten mit chronischem Erschöpfungssyndrom/myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME) ein chronisch aktiviertes Immunsystem hat, an dem B-Lymphozyten beteiligt sind, möglicherweise eine Variante einer Autoimmunerkrankung, und dass Patienten von einer B-Zell-Depletionstherapie profitieren könnten.

Es werden drei Teilstudien durchgeführt:

Endothelfunktion: Bewertung der flussvermittelten Dilatation und der Hautmikrozirkulation zu Studienbeginn und wiederholt während des Zeitintervalls von 17 bis 21 Monaten.

Kardiopulmonaler Belastungstest an zwei aufeinanderfolgenden Tagen: Bewertung zu Beginn und Wiederholung im Zeitintervall von 17 bis 21 Monaten.

Gastrointestinale Funktion: Bewertung zu Studienbeginn und wiederholt im Zeitraum von 17 bis 21 Monaten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

151

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norwegen, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norwegen, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norwegen, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norwegen, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Chronic Fatigue Syndrome/Myalgischer Enzephalopathie (CFS/ME) nach kanadischen Diagnosekriterien (Carruthers, 2003)
  • Dauer der CFS/ME-Erkrankung 2–15 Jahre. Bei Patienten mit leichtem CFS/ME muss die Krankheitsdauer 5–15 Jahre betragen.
  • Leichtes, leichtes/mäßiges, mäßiges, mäßiges/schweres und schweres CFS/ME können enthalten sein
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Müdigkeit, die die kanadischen Diagnosekriterien nicht erfüllen (2003)
  • Dauer von CFS/ME < 2 Jahre oder > 15 Jahre
  • Patienten mit sehr schwerem CFS/ME
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Frühere maligne Erkrankung (außer Basalzellkarzinom in der Haut oder Gebärmutterhalsdysplasie)
  • Vorherige Behandlung mit B-Lymphozyten-depletierenden therapeutischen monoklonalen Antikörpern wie Rituximab
  • Frühere systemische immunsuppressive Langzeitbehandlung, einschließlich Arzneimittel wie Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, aber außer Steroidbehandlung, z. bei obstruktiver Lungenerkrankung oder bei anderen Autoimmunerkrankungen wie Colitis ulcerosa
  • Schwere endogene Depression
  • Mangelnde Fähigkeit, sich an das Protokoll zu halten
  • Bekannte Multiallergie mit klinisch bewertetem Risiko durch Rituximab-Infusion
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-facher oberer Normalwert)
  • Reduzierte Leberfunktion (Serumbilirubin oder Transaminasen > 1,5-facher oberer Normalwert)
  • Bekannte HIV-Positivität, frühere Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Nachweis einer laufenden, aktiven und klinisch relevanten Infektion
  • Bekannter Immundefekt mit Risiko einer therapeutischen B-Zell-Depletion, wie z. B. Hypogammaglobulinämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab
Rituximab-Induktion (zwei Infusionen im Abstand von zwei Wochen) und Erhaltungstherapie (Infusionen nach 3, 6, 9 und 12 Monaten)
Arzneimittel: Rituximab

Einleitung mit zwei Infusionen im Abstand von zwei Wochen, Rituximab 500 mg/m2 (max. 1000 mg).

Erhaltung mit Rituximab-Infusionen (500 mg Fixdosis) nach 3, 6, 9 und 12 Monaten.

Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
Placebo-Komparator: Placebo
Kochsalzlösung (mit zugesetztem Albumin), zwei Infusionen im Abstand von zwei Wochen, gefolgt von Infusionen nach 3, 6, 9 und 12 Monaten.
Arzneimittel: Placebo
Kochsalzlösung (NaCl 0,9 %) fügte menschliches Albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml hinzu, zwei Infusionen im Abstand von zwei Wochen. Erhaltungsinfusionen nach 3, 6, 9 und 12 Monaten.
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ermüdungsscore, selbstberichtet.
Zeitfenster: Verlauf des Fatigue-Scores während 24 Monaten Follow-up.

Der selbstberichtete Fatigue-Score wird alle zwei Wochen als Mittelwert für die vier Symptome „Unwohlsein nach Belastung“, „Müdigkeit“, „Ruhebedürfnis“, „Alltagsfunktionalität“ (Skala 0-6) registriert. Mittlere Müdigkeitswerte für die Zeitintervalle 0–4, 4–8, 8–12, 12–16, 16–20, 20–24 Monate werden für jeden Patienten aufgezeichnet. Diese Daten werden für statistische Auswertungen verwendet. Der Unterschied im Verlauf des Fatigue-Scores während der 24-monatigen Nachbeobachtung zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe bildet den primären Endpunkt.

Das Gesamtansprechen wird als Wirkung auf die CFS/ME-Symptome während der 24-monatigen Nachbeobachtung aufgezeichnet. Das Gesamtansprechen ist nicht auf ein bestimmtes Zeitintervall vordefiniert, sondern ist definiert als mittlerer Fatigue-Score von mindestens 4,5 für mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen für moderates Ansprechen und mittlerer Fatigue-Score von mindestens 5,0 für mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen für starkes Ansprechen. Einzelne Ansprechzeiten und die Summe der Ansprechzeiten während der 24-monatigen Nachbeobachtung werden aufgezeichnet.
Verlauf des Fatigue-Scores während 24 Monaten Follow-up.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurzform-36 (SF-36)
Zeitfenster: Änderungen der SF-36-Scores während der 24-monatigen Nachbeobachtung

SF-36 (Version 1.2) werden von den Patienten zu Studienbeginn und nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monaten der Nachbeobachtung selbst angegeben. Änderungen des Gesamtergebnisses der körperlichen Gesundheit, der körperlichen Funktion und des "Mittelwerts von fünf Unterdimensionen" (körperliche Funktion, körperliche Schmerzen, Vitalität, soziale Funktion, allgemeine Gesundheit) werden aufgezeichnet. Der Unterschied im Verlauf während der 24-monatigen Nachbeobachtung zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe wird sekundäre Endpunkte darstellen.

Auch der Unterschied zwischen Rituximab- und Placebo-Gruppen in den Änderungen von der Baseline bis zur Aufzeichnung nach 18 Monaten für den Gesamtwert der körperlichen Gesundheit, die körperliche Funktion und den „Mittelwert von fünf SF-36-Subdimensionen“ stellen sekundäre Endpunkte dar.
Änderungen der SF-36-Scores während der 24-monatigen Nachbeobachtung
Körperliche Aktivität (Sensewear-Armband)
Zeitfenster: Analysiert zu Studienbeginn und im Intervall 17–21 Monate
Das körperliche Aktivitätsniveau der Patienten wird in einer häuslichen Umgebung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit Sensewear-Armbändern aufgezeichnet, wobei die Registrierung zu Studienbeginn erfolgt und im Zeitraum von 17 bis 21 Monaten nach der Nachuntersuchung wiederholt wird. Änderungen vom Ausgangswert bis zur Analyse während des Zeitintervalls 17-21 Monate, für mittlere Schrittzahl pro 24 Std., maximale Schrittzahl pro 24 Std., mittlere Dauer pro 24 Std. mit Aktivitätsniveau von mindestens 3,5 METs, maximale Dauer pro 24 Std. mit Aktivitätsniveau von mindestens 3,5 METs, aufgezeichnet. Der Unterschied zwischen Rituximab- und Placebo-Gruppen wird sekundäre Endpunkte darstellen.
Analysiert zu Studienbeginn und im Intervall 17–21 Monate
Selbst aufgenommene „Funktionsebene“
Zeitfenster: Kurs während 24 Monate Follow-up

Alle zwei Wochen wird das selbst erhobene „Funktionsniveau“ (Skala 0-100, verglichen mit dem gesunden Zustand, gemäß einer Reihe von Beispielen) registriert. Es werden mittlere "Funktionsniveaus" für die Zeitintervalle 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 Monate berechnet. Der Unterschied im Verlauf des „Funktionsniveaus“ zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe bildet einen sekundären Endpunkt.

Auch die Unterschiede zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe für Änderungen des selbstberichteten „Ermüdungs-Scores“ und des selbstberichteten „Funktionsniveaus“, berechnet vom Ausgangswert bis zum Mittelwert während des Zeitintervalls von 16–20 Monaten, stellen sekundäre Endpunkte dar.
Kurs während 24 Monate Follow-up
Ermüdungsschwere-Skala
Zeitfenster: 24 Monate
Die Fatigue Severity Scale (FSS) wird zu Studienbeginn und nach 6, 12, 18, 24 Monaten selbst aufgezeichnet. Der Unterschied zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe in Bezug auf die Veränderungen des FSS vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung nach 18 Monaten stellt einen sekundären Endpunkt dar.
24 Monate
Dauer des klinischen Ansprechens
Zeitfenster: Während 24 Monaten Follow-up

Klinische Ansprechzeiten, definiert als aufeinanderfolgende selbst aufgezeichnete Fatigue-Scores von mindestens 4,5 (Skala 0-6) für mindestens 8 Wochen während der 24-monatigen Nachbeobachtung, werden aufgezeichnet.

Der Unterschied in der längsten aufeinanderfolgenden klinischen Ansprechzeit zwischen Rituximab- und Placebo-Gruppen bildet einen sekundären Endpunkt.
Während 24 Monaten Follow-up
Anhaltendes klinisches Ansprechen nach 24 Monaten
Zeitfenster: Beurteilung nach 24 Monaten
Der Unterschied zwischen der Rituximab- und der Placebo-Gruppe im Anteil der Patienten mit anhaltendem klinischem Ansprechen (definiert als Fatigue-Score von mindestens 4,5) nach 24 Monaten stellt einen sekundären Endpunkt dar.
Beurteilung nach 24 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität und Nebenwirkungen
Zeitfenster: Während 24 Monaten Follow-up
Toxizität und Nebenwirkungen werden während der 24-monatigen Nachbeobachtung aufgezeichnet, wie im Protokoll angegeben.
Während 24 Monaten Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Mitarbeiter

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Ermittler

  • Hauptermittler: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (EudraCT-Nummer)
  • 229035 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Research Council of Norway: project no 229035)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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