在慢性疲劳综合征/肌痛性脑病 (CFS/ME) 中使用利妥昔单抗消除 B 淋巴细胞。一项随机 III 期研究。 (RituxME)

实验性的：利妥昔单抗

利妥昔单抗诱导（间隔两周输注两次）和维持（在 3、6、9 和 12 个月输注）

药品：利妥昔单抗

间隔两周进行两次输注诱导，利妥昔单抗 500 mg/m2（最大 1000 mg）。

在第 3、6、9 和 12 个月时使用利妥昔单抗输注（500 mg 固定剂量）维持治疗。

其他名称：

• 利妥昔单抗
• 马布泰拉

安慰剂比较：安慰剂

盐水（添加白蛋白），间隔两周输注两次，然后在第 3、6、9 和 12 个月时输注。

药品：安慰剂

生理盐水 (NaCl 0.9%) 添加人白蛋白 (Flexbumin) 0.4 mg/ml，两次输注相隔两周。 3、6、9 和 12 个月后维持输注。

其他名称：

• 盐水

疲劳评分，自我报告。

每两周记录一次自我报告的疲劳评分，作为四种症状的平均评分：“劳累后不适”、“疲劳”、“需要休息”、“日常功能”（等级 0-6）。 为每位患者记录时间间隔 0-4、4-8、8-12、12-16、16-20、20-24 个月的平均疲劳评分。 这些数据用于统计分析。 在 24 个月的随访期间，利妥昔单抗组和安慰剂组之间疲劳评分的差异将构成主要终点。

总体反应记录为在 24 个月的随访期间对 CFS/ME 症状的影响。 总体反应没有预先定义为特定的时间间隔，但定义为中度反应至少连续 8 周的平均疲劳评分至少为 4.5，主要反应的平均疲劳评分至少连续 8 周至少为 5.0。 将记录 24 个月随访期间的单一反应期和反应期总和。

短表 36 (SF-36)

SF-36（版本 1.2）由患者在基线以及 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月的随访时自我报告。 记录身体健康总分、身体功能和“五个子维度的平均值”（身体功能、身体疼痛、活力、社会功能、一般健康）的变化。 在 24 个月的随访期间，利妥昔单抗组和安慰剂组之间的病程差异将构成次要终点。

此外，利妥昔单抗组和安慰剂组之间的差异，从基线到 18 个月记录的变化，身体健康总分、身体功能和“五个 SF-36 子维度的平均值”，构成了次要终点。

身体活动（Sensewear 臂带）

使用 Sensewear 臂带记录患者在家中连续 7 天的身体活动水平，并在基线时进行登记，并在后续 17​​-21 个月的时间间隔内重复进行。 在 17-21 个月的时间间隔内从基线到分析的变化，每 24 小时的平均步数、每 24 小时的最大步数、每 24 小时的平均持续时间，活动水平至少为 3.5 MET，每 24 小时的最大持续时间，活动水平至少3.5 MET，已记录。 利妥昔单抗组和安慰剂组之间的差异将构成次要终点。

自录《功能关卡》

每两周记录一次自我记录的“功能水平”（范围 0-100，与健康状态相比，根据一组示例）。 计算时间间隔 0-4、4-8、8-12、12-16、16-20、20-24 个月的平均“功能水平”。 利妥昔单抗组和安慰剂组之间“功能水平”过程的差异构成次要终点。

此外，利妥昔单抗组和安慰剂组之间的差异，即自我报告的“疲劳评分”和自我报告的“功能水平”的变化，从基线计算到 16-20 个月时间间隔内的平均值，构成次要终点。

疲劳严重程度量表

疲劳严重程度量表 (FSS) 在基线和第 6、12、18、24 个月时自我记录。 利妥昔单抗组和安慰剂组之间的差异，即 FSS 从基线到 18 个月随访的变化，构成了次要终点。

临床反应持续时间

记录临床反应期，定义为在 24 个月的随访期间至少 8 周的连续自我记录的疲劳评分至少为 4.5（0-6 级）。

利妥昔单抗组和安慰剂组之间最长连续临床反应期的差异构成次要终点。

24 个月时持续的临床反应

利妥昔单抗组和安慰剂组之间的差异，即在 24 个月时具有持续临床反应（定义为疲劳评分至少为 4.5）的患者比例，构成了次要终点。

毒性和副作用

按照协议中的规定，将在整个 24 个月的随访期间记录毒性和副作用。