Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B-lymfocytdepletering ved brug af rituximab ved kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Et randomiseret fase III-studie. (RituxME)

10. maj 2021 opdateret af: Haukeland University Hospital

B-lymfocytdepletering ved hjælp af det monoklonale anti-CD20-antistof Rituximab ved kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret fase III-studie med rituximab-induktion og vedligeholdelsesbehandling.

Hypotesen er, at en undergruppe af patienter med kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har et kronisk aktiveret immunsystem og kan have gavn af B-lymfocytbehandling med det monoklonale anti-CD20 antistof rituximab med induktions- og vedligeholdelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi har publiceret en case-serie af pilotpatientobservationer med B-celledepletion i kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) (Fluge og Mella, BMC Neurol, 2009). Efterfølgende offentliggjorde vi et lille randomiseret og dobbeltblindt fase II-studie med rituximab-induktion med to infusioner med to ugers mellemrum (Fluge et al., Plos One, 2011).

Vi har gennemført et åbent fase II-studie med 29 patienter, der anvender rituximab-induktion og vedligeholdelsesbehandling (seks rituximab-infusioner over 15 måneder, med opfølgning i tre år, upubliceret).

Vi antager, at en undergruppe af patienter med kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har et kronisk aktiveret immunsystem, der involverer B-lymfocytter, muligvis en variant af en autoimmun sygdom, og at patienter kan have gavn af B-celle-udtømningsterapi.

Der vil blive udført tre delstudier:

Endotelfunktion: vurdering af flowmedieret dilatation og hudmikrocirkulation ved baseline og gentaget i tidsintervallet 17-21 måneder.

Kardiopulmonal træningstest i to følgende dage: vurdering ved baseline og gentaget i tidsintervallet 17-21 måneder.

Gastrointestinal funktion: vurdering ved baseline og gentaget i tidsintervallet 17-21 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norge, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norge, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norge, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norge, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kronisk træthedssyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) i henhold til canadiske diagnostiske kriterier (Carruthers, 2003)
  • Varighed af CFS/ME sygdom 2-15 år. For patienter med mild CFS/ME skal sygdomsvarigheden være 5-15 år.
  • Mild, Mild/Moderat, Moderat, Moderat/Svær og Svær CFS/ME kan være inkluderet
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med træthed, som ikke overholder canadiske diagnostiske kriterier (2003)
  • Varighed af CFS/ME < 2 år eller >15 år
  • Patienter med meget svær CFS/ME
  • Graviditet eller amning.
  • Tidligere malign sygdom (undtagen basalcellekarcinom i hud eller livmoderhalsdysplasi)
  • Tidligere behandling med B-lymfocytnedbrydende terapeutiske monoklonale antistoffer, såsom rituximab
  • Tidligere langvarig systemisk immunsuppressiv behandling, herunder lægemidler som cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil, men undtagen steroidbehandling f.eks. til obstruktiv lungesygdom eller for andre autoimmune sygdomme såsom colitis ulcerosa
  • Svær endogen depression
  • Manglende evne til at overholde protokollen
  • Kendt multiallergi med klinisk vurderet risiko ved infusion af rituximab
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5x øvre normalniveau)
  • Nedsat leverfunktion (serumbilirubin eller transaminaser > 1,5x øvre normalniveau)
  • Kendt HIV-positivitet, tidligere hepatitis B eller hepatitis C
  • Evidens for igangværende, aktiv og klinisk relevant infektion
  • Kendt immundefekt med risiko for terapeutisk B-celleudtømning, såsom hypogammaglobulinæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab
Rituximab-induktion (to infusioner med to ugers mellemrum) og vedligeholdelse (infusioner efter 3, 6, 9 og 12 måneder)
Medicin: Rituximab

Induktion med to infusioner med to ugers mellemrum, rituximab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Vedligeholdelse med rituximab-infusioner (500 mg fast dosis) efter 3, 6, 9 og 12 måneder.

Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
Placebo komparator: Placebo
Saltvand (tilsat albumin), to infusioner med to ugers mellemrum, efterfulgt af infusioner med 3, 6, 9 og 12 måneder.
Medicin: Placebo
Saltvand (NaCl 0,9%) tilsat humant albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml, to infusioner med to ugers mellemrum. Vedligeholdelsesinfusioner efter 3, 6, 9 og 12 måneder.
Andre navne:
  • Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Træthedsscore, selvrapporteret.
Tidsramme: Forløb af træthedsscore i løbet af 24 måneders opfølgning.

Selvrapporteret træthedsscore registreres hver anden uge, som gennemsnitsscore for de fire symptomer: "Post-exertional utilpashed", "Træthed", "Behov for hvile", "Daglig funktion" (skala 0-6). Gennemsnitlige træthedsscore for tidsintervallerne 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 måneder registreres for hver patient. Disse data bruges til statistisk analyse. Forskellen i forløbet af Fatigue-score i løbet af 24 måneders opfølgning mellem rituximab- og placebogruppen vil udgøre det primære endepunkt.

Samlet respons er registreret som effekten på CFS/ME-symptomer under 24 måneders opfølgning. Den overordnede respons er ikke foruddefineret til et specifikt tidsinterval, men er defineret som en gennemsnitlig træthedsscore på mindst 4,5 i mindst 8 på hinanden følgende uger for moderat respons og en gennemsnitlig træthedsscore på mindst 5,0 i mindst 8 på hinanden følgende uger for større respons. Enkeltsvarsperioder og summen af ​​svarperioder under 24 måneders opfølgning vil blive registreret.
Forløb af træthedsscore i løbet af 24 måneders opfølgning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: Ændringer i SF-36-score i løbet af 24 måneders opfølgning

SF-36 (ver 1.2) er selvrapporteret af patienter ved baseline og ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneders opfølgning. Ændringer i fysisk helbredsresumé, fysisk funktion og "gennemsnit af fem underdimensioner" (fysisk funktion, kropslig smerte, vitalitet, social funktion, generel sundhed) registreres. Forskellen i forløbet i løbet af 24 måneders opfølgning mellem rituximab- og placebogruppen vil udgøre sekundære endepunkter.

Forskellen mellem rituximab- og placebogrupper, i ændringer fra baseline til registrering efter 18 måneder, for fysisk helbredsscore, fysisk funktion og "gennemsnit af fem SF-36-underdimensioner", udgør også sekundære endepunkter.
Ændringer i SF-36-score i løbet af 24 måneders opfølgning
Fysisk aktivitet (Sensewear-armbånd)
Tidsramme: Analyseret ved baseline og med interval 17-21 måneder
Patienternes fysiske aktivitetsniveau, i hjemmet i 7 sammenhængende dage, registreres med Sensewear armbånd, med registrering ved baseline og gentaget i tidsintervallet 17-21 måneders opfølgning. Ændringer fra baseline til analyse i løbet af tidsintervallet 17-21 måneder, for gennemsnitligt antal trin pr. 24h, maksimalt antal trin pr. 24h, middelvarighed pr. 24h med aktivitetsniveau på mindst 3,5 METs, maks. varighed pr. 24h med aktivitetsniveau mindst 3,5 MET'er, er registreret. Forskellen mellem rituximab- og placebogrupper vil udgøre sekundære endepunkter.
Analyseret ved baseline og med interval 17-21 måneder
Selvoptaget "Funktionsniveau"
Tidsramme: Kursus i 24 måneders opfølgning

Selvregistrerede "Funktionsniveau" (skala 0-100, sammenlignet med sund tilstand, ifølge et sæt eksempler) registreres hver anden uge. Gennemsnitlig "Funktionsniveau" for tidsintervallerne 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 måneder beregnes. Forskellen i forløbet af "funktionsniveau" mellem rituximab- og placebogrupperne udgør et sekundært endepunkt.

Forskellene mellem rituximab- og placebogrupperne for ændringer i selvrapporteret "træthedsscore" og i selvrapporteret "funktionsniveau", beregnet fra baseline til middelværdien i tidsintervallet 16-20 måneder, udgør også sekundære endepunkter.
Kursus i 24 måneders opfølgning
Træthedsgradskala
Tidsramme: 24 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS) er selvregistreret ved baseline og ved 6, 12, 18, 24 måneder. Forskellen mellem rituximab- og placebogruppen i ændringer i FSS fra baseline til 18 måneders opfølgning udgør et sekundært endepunkt.
24 måneder
Varighed af klinisk respons
Tidsramme: I løbet af 24 måneders opfølgning

Kliniske responsperioder, defineret som konsekutive selvregistrerede træthedsscore på mindst 4,5 (skala 0-6) i minimum 8 uger, i løbet af 24 måneders opfølgning, registreres.

Forskellen i den længste på hinanden følgende kliniske responsperiode, mellem rituximab- og placebogrupper, udgør et sekundært endepunkt.
I løbet af 24 måneders opfølgning
Vedvarende klinisk respons efter 24 måneder
Tidsramme: Vurdering ved 24 måneder
Forskellen mellem rituximab- og placebogrupper i fraktioner af patienter med vedvarende klinisk respons (defineret som træthedsscore på mindst 4,5) efter 24 måneder udgør et sekundært endepunkt.
Vurdering ved 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet og bivirkninger
Tidsramme: I løbet af 24 måneders opfølgning
Toksicitet og bivirkninger vil blive registreret gennem 24 måneders opfølgning, som specificeret i protokollen.
I løbet af 24 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbejdspartnere

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2014

Først opslået (Skøn)

3. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2021

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (EudraCT nummer)
  • 229035 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Research Council of Norway: project no 229035)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalitis (CFS/ME)

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner