B-lymfosyyttien väheneminen Rituksimabin käyttö kroonisessa väsymysoireyhtymässä/myalgisessa enkefalopatiassa (CFS/ME). Satunnaistettu vaiheen III tutkimus. (RituxME)
B-lymfosyyttien väheneminen käyttämällä monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta rituksimabia kroonisessa väsymysoireyhtymässä/myalgisessa enkefalopatiassa (CFS/ME). Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus rituksimabin induktio- ja ylläpitohoidolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Olemme julkaisseet tapaussarjan pilottipotilaiden havaintoja B-solujen ehtymisestä kroonisessa väsymysoireyhtymässä/myalgisessa enkefalopatiassa (CFS/ME) (Fluge ja Mella, BMC Neurol, 2009). Myöhemmin julkaisimme pienen satunnaistetun ja kaksoissokkoutetun vaiheen II tutkimuksen, jossa käytettiin rituksimabin induktiota kaksi infuusiota kahden viikon välein (Fluge et al, Plos One, 2011).
Olemme saaneet päätökseen avoimen vaiheen II tutkimuksen 29 potilaalla, jotka käyttivät rituksimabin induktio- ja ylläpitohoitoa (kuusi rituksimabi-infuusiota 15 kuukauden aikana, seuranta kolmen vuoden ajan, julkaisematon).
Oletamme, että kroonista väsymysoireyhtymää/myalgista enkefalopatiaa (CFS/ME) sairastavien potilaiden alaryhmällä on kroonisesti aktivoitunut immuunijärjestelmä, johon liittyy B-lymfosyyttejä, mahdollisesti autoimmuunisairauden muunnelma, ja että potilaat voivat hyötyä B-solujen ehtymisen hoidosta.
Suoritetaan kolme alatutkimusta:
Endoteelin toiminta: virtausvälitteisen laajentumisen ja ihon mikroverenkierron arviointi lähtötilanteessa ja toistetaan 17-21 kuukauden välein.
Kardiopulmonaalinen rasitustesti kahden seuraavan päivän ajan: arviointi lähtötilanteessa ja toistetaan 17-21 kuukauden välein.
Ruoansulatuskanavan toiminta: arviointi lähtötilanteessa ja toistetaan 17-21 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, N-5021
- Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
-
Notodden, Norja, N-3675
- Notodden Hospital
-
Oslo, Norja, N-0424
- CFS/ME centre, Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norja, N-9038
- Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norja, N-7006
- Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on krooninen väsymysoireyhtymä/myalginen enkefalopatia (CFS/ME) kanadalaisten diagnostisten kriteerien mukaan (Carruthers, 2003)
- CFS/ME-taudin kesto 2-15 vuotta. Potilailla, joilla on lievä CFS/ME, sairauden keston on oltava 5-15 vuotta.
- Lievä, lievä/kohtalainen, kohtalainen, kohtalainen/vaikea ja vaikea CFS/ME voidaan sisällyttää
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Väsymystä kärsivät potilaat, jotka eivät täytä kanadalaisia diagnostisia kriteerejä (2003)
- CFS/ME:n kesto < 2 vuotta tai > 15 vuotta
- Potilaat, joilla on erittäin vaikea CFS/ME
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä ihossa tai kohdun kohdunkaulan dysplasia)
- Aikaisempi hoito B-lymfosyyttejä tuhoavilla terapeuttisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten rituksimabilla
- Aikaisempi pitkäaikainen systeeminen immunosuppressiohoito, mukaan lukien lääkkeet, kuten syklosporiini, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, mutta paitsi steroidihoito, esim. obstruktiivisen keuhkosairauden tai muiden autoimmuunisairauksien, kuten haavaisen paksusuolitulehduksen, hoitoon
- Vakava endogeeninen masennus
- Protokollan noudattamisen kyvyttömyys
- Tunnettu multiallergia, johon liittyy kliinisesti arvioitu rituksimabi-infuusion riski
- Heikentynyt munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,5x normaalin yläraja)
- Maksan vajaatoiminta (seerumin bilirubiini tai transaminaasit > 1,5x normaalin yläraja)
- Tunnettu HIV-positiivisuus, aiempi hepatiitti B tai hepatiitti C
- Todisteet jatkuvasta, aktiivisesta ja kliinisesti merkittävästä infektiosta
- Tunnettu immuunipuutos, johon liittyy riski terapeuttisesta B-solujen vähenemisestä, kuten hypogammaglobulinemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabin induktio (kaksi infuusiota kahden viikon välein) ja ylläpito (infuusiot 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua)
|
Induktio kahdella infuusiolla kahden viikon välein, rituksimabi 500 mg/m2 (max 1000 mg). Ylläpito rituksimabi-infuusioilla (kiinteä annos 500 mg) 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuos (lisätty albumiini), kaksi infuusiota kahden viikon välein, minkä jälkeen infuusiot 3, 6, 9 ja 12 kuukauden välein.
|
Suolaliuokseen (NaCl 0,9 %) lisättiin ihmisen albumiinia (Flexbumin) 0,4 mg/ml, kaksi infuusiota kahden viikon välein.
Ylläpitoinfuusiot 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymyspisteet, itse ilmoitettu.
Aikaikkuna: Väsymyspisteet 24 kuukauden seurannan aikana.
|
Itseraportoitu väsymyspistemäärä rekisteröidään joka toinen viikko keskimääräisenä pistemääränä neljälle oireelle: "Rasituksen jälkeinen huonovointisuus", "Väsymys", "Levontarve", "Päivittäinen toimintakyky" (asteikko 0-6). Keskimääräiset väsymyspisteet aikaväleiltä 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 kuukautta kirjataan jokaiselle potilaalle. Näitä tietoja käytetään tilastolliseen analyysiin. Ero väsymyspisteiden kulussa 24 kuukauden seurannan aikana rituksimabi- ja lumeryhmien välillä muodostaa ensisijaisen päätetapahtuman. Kokonaisvaste kirjataan vaikutuksena CFS/ME-oireisiin 24 kuukauden seurannan aikana. Kokonaisvastetta ei ole määritetty ennalta määrätylle aikavälille, vaan se määritellään keskimääräiseksi väsymyspisteeksi, joka on vähintään 4,5 vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan kohtalaisen vasteen osalta, ja keskimääräiseksi väsymyspisteeksi vähintään 5,0 vähintään 8 peräkkäisen viikon ajan, kun kyseessä on merkittävä vaste. Yksittäiset vastausajat ja vastausjaksojen summa 24 kuukauden seurannan ajalta kirjataan. |
Väsymyspisteet 24 kuukauden seurannan aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyt lomake-36 (SF-36)
Aikaikkuna: Muutokset SF-36-pisteissä 24 kuukauden seurannan aikana
|
Potilaat ilmoittavat itse SF-36:sta (ver 1.2) lähtötilanteessa ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukauden seurannassa. Fyysisen terveyden yhteenvetopisteiden, fyysisen toiminnan ja viiden alamitan keskiarvojen (fyysinen toiminta, kehon kipu, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, yleinen terveys) muutokset kirjataan. Rituksimabi- ja lumeryhmien väliset erot 24 kuukauden seurannan aikana muodostavat toissijaisia päätepisteitä. Myös rituksimabi- ja lumeryhmien välinen ero, joka on muuttunut lähtötilanteesta kirjaukseen 18 kuukauden kohdalla, fyysisen terveyden yhteenvetopisteiden, fyysisen toiminnan ja "viiden SF-36-alamitan keskiarvojen" osalta muodostaa toissijaisia päätepisteitä. |
Muutokset SF-36-pisteissä 24 kuukauden seurannan aikana
|
|
Fyysinen aktiivisuus (Sensewear-käsivarsinauha)
Aikaikkuna: Analysoidaan lähtötilanteessa ja 17-21 kuukauden välein
|
Potilaiden fyysinen aktiivisuus kotioloissa 7 peräkkäisenä päivänä tallennetaan Sensewear-käsivarsinauhalla, rekisteröidään lähtötilanteessa ja toistetaan 17-21 kuukauden seurantajakson aikana.
Muutokset lähtötasosta analyysiin aikavälillä 17-21 kuukautta, keskimääräiselle askelmäärälle 24 tuntia kohti, enimmäismäärälle askeleita 24 tunnissa, keskimääräiselle kestolle 24 tuntia kohden, kun aktiivisuustaso on vähintään 3,5 METs, maksimi kesto 24 tuntia kohden aktiivisuustason ollessa vähintään 3,5 MET:tä kirjataan.
Rituksimabi- ja lumeryhmien välinen ero muodostaa toissijaisen päätepisteen.
|
Analysoidaan lähtötilanteessa ja 17-21 kuukauden välein
|
|
Itse tallennettu "toimintotaso"
Aikaikkuna: Kurssi 24 kuukauden seurannan aikana
|
Itse tallennetut "toimintotasot" (asteikko 0-100, verrattuna terveeseen tilaan esimerkkisarjan mukaan) rekisteröidään joka toinen viikko. Keskimääräinen "toimintotaso" aikaväleille 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 kuukautta lasketaan. Ero "Toimintatason" kulussa rituksimabi- ja lumeryhmien välillä muodostaa toissijaisen päätetapahtuman. Myös rituksimabi- ja lumeryhmien väliset erot, jotka koskevat muutoksia itse raportoiduissa "väsymyspisteissä" ja itse raportoiduissa "toimintotasoissa", jotka lasketaan lähtötasosta keskiarvoon 16-20 kuukauden ajanjakson aikana, muodostavat toissijaisia päätepisteitä. |
Kurssi 24 kuukauden seurannan aikana
|
|
Väsymyksen vakavuusasteikko
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Väsymyksen vakavuusasteikko (FSS) on itse kirjattu lähtötilanteessa ja 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla.
Rituksimabi- ja lumeryhmien välinen ero FSS:n muutoksissa lähtötasosta 18 kuukauden seurantaan on toissijainen päätetapahtuma.
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisen vasteen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukauden seurannan aikana
|
Kliiniset vastejaksot, jotka määritellään peräkkäisiksi itse kirjatuiksi väsymyspisteiksi vähintään 4,5 (asteikolla 0-6) vähintään 8 viikon ajan 24 kuukauden seurannan aikana, kirjataan. Ero pisimmän peräkkäisen kliinisen vasteajan välillä rituksimabi- ja lumeryhmien välillä on toissijainen päätetapahtuma. |
24 kuukauden seurannan aikana
|
|
Jatkuva kliininen vaste 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Arviointi 24 kuukauden kohdalla
|
Rituksimabi- ja lumeryhmien välinen ero niiden potilaiden osassa, joilla oli jatkuva kliininen vaste (määritelty väsymyspisteeksi vähintään 4,5) 24 kuukauden kohdalla, muodostaa toissijaisen päätetapahtuman.
|
Arviointi 24 kuukauden kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys ja sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 24 kuukauden seurannan aikana
|
Toksisuus ja sivuvaikutukset kirjataan koko 24 kuukauden seurannan ajan protokollan mukaisesti.
|
24 kuukauden seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fluge O, Bruland O, Risa K, Storstein A, Kristoffersen EK, Sapkota D, Naess H, Dahl O, Nyland H, Mella O. Benefit from B-lymphocyte depletion using the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome. A double-blind and placebo-controlled study. PLoS One. 2011;6(10):e26358. doi: 10.1371/journal.pone.0026358. Epub 2011 Oct 19.
- Fluge O, Mella O. Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series. BMC Neurol. 2009 Jul 1;9:28. doi: 10.1186/1471-2377-9-28.
- Fluge O, Rekeland IG, Lien K, Thurmer H, Borchgrevink PC, Schafer C, Sorland K, Assmus J, Ktoridou-Valen I, Herder I, Gotaas ME, Kvammen O, Baranowska KA, Bohnen LMLJ, Martinsen SS, Lonar AE, Solvang AH, Gya AES, Bruland O, Risa K, Alme K, Dahl O, Mella O. B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med. 2019 May 7;170(9):585-593. doi: 10.7326/M18-1451. Epub 2019 Apr 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sairaus
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön kipu
- Enkefalomyeliitti
- Oireyhtymä
- Väsymys
- Myalgia
- Enkefaliitti
- Aivojen sairaudet
- Väsymysoireyhtymä, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KTS-6-2014
- 2014-000795-25 (EudraCT-numero)
- 229035 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Research Council of Norway: project no 229035)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .