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Deplezione dei linfociti B utilizzando Rituximab nella sindrome da affaticamento cronico/encefalopatia mialgica (CFS/ME). Uno studio randomizzato di fase III. (RituxME)

10 maggio 2021 aggiornato da: Haukeland University Hospital

Deplezione dei linfociti B utilizzando l'anticorpo monoclonale anti-CD20 Rituximab nella sindrome da affaticamento cronico/encefalopatia mialgica (CFS/ME). Uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo con trattamento di induzione e mantenimento con rituximab.

L'ipotesi è che un sottogruppo di pazienti con sindrome da affaticamento cronico/encefalopatia mialgica (CFS/ME) abbia un sistema immunitario cronicamente attivato e possa trarre beneficio dal trattamento dei linfociti B utilizzando l'anticorpo monoclonale anti-CD20 rituximab con trattamento di induzione e mantenimento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Abbiamo pubblicato una serie di casi di osservazioni di pazienti pilota con deplezione delle cellule B nella sindrome da affaticamento cronico/encefalopatia mialgica (CFS/ME) (Fluge e Mella, BMC Neurol, 2009). Successivamente, abbiamo pubblicato un piccolo studio di fase II randomizzato e in doppio cieco che utilizzava l'induzione con rituximab a due infusioni a distanza di due settimane (Fluge et al, Plos One, 2011).

Abbiamo completato uno studio di fase II in aperto con 29 pazienti che utilizzavano il trattamento di induzione e mantenimento con rituximab (sei infusioni di rituximab nell'arco di 15 mesi, con follow-up per tre anni, non pubblicato).

Ipotizziamo che un sottogruppo di pazienti con Sindrome da Stanchezza Cronica/Encefalopatia Mialgica (CFS/ME) abbia un sistema immunitario cronicamente attivato che coinvolge i linfociti B, forse una variante di una malattia autoimmune, e che i pazienti possano trarre beneficio dalla terapia di deplezione delle cellule B.

Saranno eseguiti tre sottostudi:

Funzione endoteliale: valutazione della dilatazione flusso-mediata e della microcircolazione cutanea al basale e ripetuta durante l'intervallo di tempo 17-21 mesi.

Test da sforzo cardiopolmonare per due giorni successivi: valutazione al basale e ripetuta durante l'intervallo di tempo 17-21 mesi.

Funzione gastrointestinale: valutazione al basale e ripetuta nell'intervallo di tempo 17-21 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norvegia, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norvegia, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norvegia, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norvegia, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con sindrome da affaticamento cronico/encefalopatia mialgica (CFS/ME) secondo i criteri diagnostici canadesi (Carruthers, 2003)
  • Durata della malattia CFS/ME 2-15 anni. Per i pazienti con CFS/ME lieve la durata della malattia deve essere di 5-15 anni.
  • Può essere inclusa la CFS/ME lieve, lieve/moderata, moderata, moderata/grave e grave
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con affaticamento, che non rispettano i criteri diagnostici canadesi (2003)
  • Durata della CFS/ME <2 anni o >15 anni
  • Pazienti con CFS/ME molto grave
  • Gravidanza o allattamento.
  • Pregressa malattia maligna (tranne il carcinoma basocellulare della pelle o la displasia cervicale uterina)
  • Precedente trattamento con anticorpi monoclonali terapeutici che riducono i linfociti B, come il rituximab
  • Precedente trattamento immunosoppressivo sistemico a lungo termine, inclusi farmaci come ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, ma ad eccezione del trattamento con steroidi, ad es. per malattia polmonare ostruttiva o per altre malattie autoimmuni come la colite ulcerosa
  • Grave depressione endogena
  • Mancanza di capacità di aderire al protocollo
  • Multi-allergia nota con rischio valutato clinicamente dall'infusione di rituximab
  • Funzionalità renale ridotta (creatinina sierica > 1,5 volte il livello normale superiore)
  • Funzionalità epatica ridotta (bilirubina sierica o transaminasi > 1,5 volte il livello normale superiore)
  • Positività HIV nota, pregressa epatite B o epatite C
  • Evidenza di infezione in corso, attiva e clinicamente rilevante
  • Immunodeficienza nota con rischio di deplezione terapeutica delle cellule B, come l'ipogammaglobulinemia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
Induzione con rituximab (due infusioni a distanza di due settimane) e mantenimento (infusioni a 3, 6, 9 e 12 mesi)
Droga: Rituximab

Induzione con due infusioni a distanza di due settimane, rituximab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Mantenimento con infusioni di rituximab (dose fissa di 500 mg) a 3, 6, 9 e 12 mesi.

Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina (con aggiunta di albumina), due infusioni a distanza di due settimane, seguite da infusioni a 3, 6, 9 e 12 mesi.
Droga: Placebo
Soluzione salina (NaCl 0,9%) aggiunta di albumina umana (Flexbumin) 0,4 mg/ml, due infusioni a distanza di due settimane. Infusioni di mantenimento dopo 3,6, 9 e 12 mesi.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di fatica, auto-riferito.
Lasso di tempo: Punteggio del decorso della fatica durante il follow-up di 24 mesi.

Il punteggio di fatica auto-riportato viene registrato ogni due settimane, come punteggio medio per i quattro sintomi: "Malessere post-sforzo", "Fatica", "Bisogno di riposo", "Funzionamento quotidiano" (scala 0-6). Per ogni paziente vengono registrati i punteggi medi di fatica per gli intervalli di tempo 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 mesi. Questi dati vengono utilizzati per analisi statistiche. La differenza nel corso del punteggio di affaticamento durante i 24 mesi di follow-up, tra i gruppi rituximab e placebo, costituirà l'endpoint primario.

La risposta globale è registrata come effetto sui sintomi della CFS/ME durante un follow-up di 24 mesi. La risposta complessiva non è predefinita a un intervallo di tempo specifico, ma è definita come punteggio medio di fatica di almeno 4,5 per almeno 8 settimane consecutive per una risposta moderata e punteggio medio di fatica di almeno 5,0 per almeno 8 settimane consecutive per una risposta maggiore. Verranno registrati i singoli periodi di risposta e la somma dei periodi di risposta durante i 24 mesi di follow-up.
Punteggio del decorso della fatica durante il follow-up di 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modulo breve-36 (SF-36)
Lasso di tempo: Cambiamenti nei punteggi SF-36 durante il follow-up di 24 mesi

SF-36 (ver 1.2) sono auto-riportati dai pazienti al basale e al follow-up a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi. Vengono registrati i cambiamenti nel punteggio riepilogativo della salute fisica, nella funzione fisica e nella "media di cinque sottodimensioni" (funzione fisica, dolore corporeo, vitalità, funzione sociale, salute generale). La differenza nel corso durante il follow-up di 24 mesi, tra i gruppi rituximab e placebo, costituirà endpoint secondari.

Inoltre, la differenza tra i gruppi rituximab e placebo, nelle variazioni dal basale alla registrazione a 18 mesi, per il punteggio riassuntivo della salute fisica, la funzione fisica e la "media di cinque sottodimensioni SF-36", costituiscono endpoint secondari.
Cambiamenti nei punteggi SF-36 durante il follow-up di 24 mesi
Attività fisica (fascia da braccio Sensewear)
Lasso di tempo: Analizzato al basale e all'intervallo 17-21 mesi
Il livello di attività fisica dei pazienti, in ambiente domiciliare per 7 giorni consecutivi, viene registrato utilizzando i bracciali Sensewear, con registrazione al basale e ripetuta nell'intervallo di tempo 17-21 mesi di follow-up. Variazioni dal basale all'analisi durante l'intervallo di tempo 17-21 mesi, per numero medio di passi per 24 ore, numero massimo di passi per 24 ore, durata media per 24 ore con livello di attività almeno 3,5 MET, durata massima per 24 ore con livello di attività almeno 3,5 MET, sono registrati. La differenza tra i gruppi rituximab e placebo costituirà endpoint secondari.
Analizzato al basale e all'intervallo 17-21 mesi
"Livello di funzione" autoregistrato
Lasso di tempo: Corso durante il follow-up di 24 mesi

Il "Livello di funzione" autoregistrato (scala 0-100, rispetto allo stato di salute, secondo una serie di esempi) viene registrato ogni due settimane. Viene calcolato il "Livello di funzione" medio per gli intervalli di tempo 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 mesi. La differenza nel corso del "Livello di funzione", tra i gruppi rituximab e placebo, costituisce un endpoint secondario.

Inoltre, le differenze tra i gruppi rituximab e placebo, per i cambiamenti nel "punteggio di fatica" auto-riferito e nel "livello di funzione" auto-riferito, calcolato dal basale al valore medio durante l'intervallo di tempo 16-20 mesi, costituiscono endpoint secondari.
Corso durante il follow-up di 24 mesi
Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: 24 mesi
La Fatigue Severity Scale (FSS) è autoregistrata al basale e a 6, 12, 18, 24 mesi. La differenza tra i gruppi rituximab e placebo, nelle variazioni della FSS dal basale a 18 mesi di follow-up, costituisce un endpoint secondario.
24 mesi
Durata della risposta clinica
Lasso di tempo: Durante il follow-up di 24 mesi

Vengono registrati i periodi di risposta clinica, definiti come punteggio di fatica consecutivo autoregistrato di almeno 4,5 (scala 0-6) per un minimo di 8 settimane, durante 24 mesi di follow-up.

La differenza nel periodo di risposta clinica consecutiva più lungo, tra i gruppi rituximab e placebo, costituisce un endpoint secondario.
Durante il follow-up di 24 mesi
Risposta clinica sostenuta a 24 mesi
Lasso di tempo: Valutazione a 24 mesi
La differenza tra i gruppi rituximab e placebo, nella frazione di pazienti con risposta clinica sostenuta (definita come punteggio di affaticamento di almeno 4,5) a 24 mesi, costituisce un endpoint secondario.
Valutazione a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità ed effetti collaterali
Lasso di tempo: Durante il follow-up di 24 mesi
La tossicità e gli effetti collaterali saranno registrati durante i 24 mesi di follow-up, come specificato nel protocollo.
Durante il follow-up di 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Collaboratori

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Investigatori

  • Investigatore principale: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

3 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (Numero EudraCT)
  • 229035 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Research Council of Norway: project no 229035)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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