Depleción de linfocitos B con rituximab en el síndrome de fatiga crónica/encefalopatía miálgica (SFC/EM). Un estudio aleatorizado de fase III. (RituxME)

Experimental: Rituximab

Rituximab inducción (dos infusiones con dos semanas de diferencia) y mantenimiento (infusiones a los 3, 6, 9 y 12 meses)

Droga: Rituximab

Inducción con dos infusiones con dos semanas de diferencia, rituximab 500 mg/m2 (máx. 1000 mg).

Mantenimiento con infusiones de rituximab (dosis fija de 500 mg) a los 3, 6, 9 y 12 meses.

Otros nombres:

• Rituxan
• Mabthera

Comparador de placebos: Placebo

Solución salina (con albúmina añadida), dos infusiones con dos semanas de diferencia, seguidas de infusiones a los 3, 6, 9 y 12 meses.

Droga: Placebo

Solución salina (NaCl al 0,9%) agregada albúmina humana (Flexbumin) 0,4 mg/ml, dos infusiones con dos semanas de diferencia. Infusiones de mantenimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses.

Otros nombres:

• Salina

Puntuación de fatiga, autoinformada.

La puntuación de fatiga autoinformada se registra cada dos semanas, como la puntuación media de los cuatro síntomas: "malestar postesfuerzo", "fatiga", "necesidad de descanso", "funcionamiento diario" (escala 0-6). Se registran las puntuaciones medias de fatiga para los intervalos de tiempo 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 meses para cada paciente. Estos datos se utilizan para el análisis estadístico. La diferencia en el curso de la puntuación de Fatiga durante el seguimiento de 24 meses, entre los grupos de rituximab y placebo, constituirá el criterio principal de valoración.

La respuesta general se registra como el efecto sobre los síntomas de SFC/EM durante un seguimiento de 24 meses. La respuesta general no está predefinida para un intervalo de tiempo específico, pero se define como una puntuación media de fatiga de al menos 4,5 durante al menos 8 semanas consecutivas para una respuesta moderada y una puntuación media de fatiga de al menos 5,0 durante al menos 8 semanas consecutivas para una respuesta mayor. Se registrarán los períodos de respuesta única y la suma de los períodos de respuesta durante los 24 meses de seguimiento.

Forma abreviada-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) son autoinformados por los pacientes al inicio y a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses de seguimiento. Se registran los cambios en la puntuación resumida de salud física, la función física y la "media de cinco subdimensiones" (función física, dolor corporal, vitalidad, función social, salud general). La diferencia en el curso durante el seguimiento de 24 meses, entre los grupos de rituximab y placebo, constituirá criterios de valoración secundarios.

Además, la diferencia entre los grupos de rituximab y placebo, en los cambios desde el inicio hasta el registro a los 18 meses, para la puntuación de resumen de salud física, la función física y la "media de cinco subdimensiones de SF-36", constituyen criterios de valoración secundarios.

Actividad física (brazalete Sensewear)

El nivel de actividad física de los pacientes, en un entorno domiciliario durante 7 días consecutivos, se registra utilizando brazaletes Sensewear, con registro al inicio y repetido en el intervalo de tiempo de 17 a 21 meses de seguimiento. Cambios desde el inicio hasta el análisis durante el intervalo de tiempo de 17 a 21 meses, para el número medio de pasos por 24 h, el número máximo de pasos por 24 h, la duración media por 24 h con un nivel de actividad de al menos 3,5 MET, la duración máxima por 24 h con un nivel de actividad de al menos Se registran 3,5 MET. La diferencia entre los grupos de rituximab y placebo constituirá criterios de valoración secundarios.

"Nivel de función" autograbado

El "Nivel de función" autograbado (escala de 0 a 100, en comparación con el estado saludable, según un conjunto de ejemplos) se registra cada dos semanas. Se calcula el "nivel de función" medio para los intervalos de tiempo 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 meses. La diferencia en el curso del "Nivel de función", entre los grupos de rituximab y placebo, constituye un criterio de valoración secundario.

Además, las diferencias entre los grupos de rituximab y placebo, para los cambios en la "Puntuación de fatiga" autoinformada y en el "Nivel de función" autoinformado, calculados desde el inicio hasta el valor medio durante el intervalo de tiempo de 16 a 20 meses, constituyen criterios de valoración secundarios.

Escala de gravedad de la fatiga

La escala de gravedad de la fatiga (FSS) se registra automáticamente al inicio y a los 6, 12, 18 y 24 meses. La diferencia entre los grupos de rituximab y placebo, en los cambios en la FSS desde el inicio hasta los 18 meses de seguimiento, constituye un criterio de valoración secundario.

Duración de la respuesta clínica

Se registran los períodos de respuesta clínica, definidos como una puntuación de fatiga auto-registrada consecutiva de al menos 4,5 (escala de 0 a 6) durante un mínimo de 8 semanas, durante 24 meses de seguimiento.

La diferencia en el período de respuesta clínica consecutivo más largo, entre los grupos de rituximab y placebo, constituye un criterio de valoración secundario.

Respuesta clínica sostenida a los 24 meses

La diferencia entre los grupos de rituximab y placebo, en la fracción de pacientes con respuesta clínica sostenida (definida como una puntuación de fatiga de al menos 4,5) a los 24 meses, constituye un criterio de valoración secundario.

Toxicidad y efectos secundarios

La toxicidad y los efectos secundarios se registrarán a lo largo de 24 meses de seguimiento, como se especifica en el protocolo.