Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B-lymfocyttmangel ved bruk av rituximab ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). En randomisert fase III-studie. (RituxME)

10. mai 2021 oppdatert av: Haukeland University Hospital

B-lymfocyttmangel ved bruk av det monoklonale anti-CD20-antistoffet Rituximab ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME). En multisenter, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert fase III-studie med rituximab induksjons- og vedlikeholdsbehandling.

Hypotesen er at en undergruppe av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har et kronisk aktivert immunsystem og kan ha nytte av B-lymfocyttbehandling ved bruk av det monoklonale anti-CD20 antistoffet rituximab med induksjons- og vedlikeholdsbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi har publisert en caseserie med pilotpasientobservasjoner med B-celletarm ved kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) (Fluge og Mella, BMC Neurol, 2009). Deretter publiserte vi en liten randomisert og dobbeltblind fase II-studie med rituximab-induksjon med to infusjoner med to ukers mellomrom (Fluge et al, Plos One, 2011).

Vi har fullført en åpen fase II-studie med 29 pasienter som bruker rituximab induksjon og vedlikeholdsbehandling (seks rituximab infusjoner over 15 måneder, med oppfølging i tre år, upublisert).

Vi antar at en undergruppe av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) har et kronisk aktivert immunsystem som involverer B-lymfocytter, muligens en variant av en autoimmun sykdom, og at pasienter kan ha nytte av B-celleutarmingsterapi.

Tre delstudier vil bli utført:

Endotelfunksjon: vurdering av Flow-Mediated Dilatation og hudmikrosirkulasjon ved baseline og gjentatt i tidsintervallet 17-21 måneder.

Kardiopulmonell treningstest i to påfølgende dager: vurdering ved baseline og gjentatt i tidsintervallet 17-21 måneder.

Gastrointestinal funksjon: vurdering ved baseline og gjentatt i tidsintervallet 17-21 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, N-5021
        • Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
      • Notodden, Norge, N-3675
        • Notodden Hospital
      • Oslo, Norge, N-0424
        • CFS/ME centre, Oslo University Hospital
      • Tromsø, Norge, N-9038
        • Division of Rehabilitation Services, University Hospital of North Norway
      • Trondheim, Norge, N-7006
        • Dept. of Pain and Complex Disorders, St. Olavs Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalopati (CFS/ME) i henhold til kanadiske diagnostiske kriterier (Carruthers, 2003)
  • Varighet av CFS/ME sykdom 2-15 år. For pasienter med mild CFS/ME må sykdomsvarigheten være 5-15 år.
  • Mild, Mild/Moderat, Moderat, Moderat/Alvorlig og Alvorlig CFS/ME kan være inkludert
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med fatigue, som ikke overholder kanadiske diagnostiske kriterier (2003)
  • Varighet av CFS/ME < 2 år eller >15 år
  • Pasienter med svært alvorlig CFS/ME
  • Graviditet eller amming.
  • Tidligere ondartet sykdom (unntatt basalcellekarsinom i hud eller livmor cervikal dysplasi)
  • Tidligere behandling med B-lymfocytt-utarmende terapeutiske monoklonale antistoffer, som rituximab
  • Tidligere langvarig systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert legemidler som ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, men unntatt steroidbehandling f.eks. for obstruktiv lungesykdom eller for andre autoimmune sykdommer som ulcerøs kolitt
  • Alvorlig endogen depresjon
  • Manglende evne til å overholde protokollen
  • Kjent multiallergi med klinisk vurdert risiko ved infusjon av rituximab
  • Redusert nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5x øvre normalnivå)
  • Redusert leverfunksjon (serumbilirubin eller transaminaser > 1,5x øvre normalnivå)
  • Kjent HIV-positivitet, tidligere hepatitt B eller hepatitt C
  • Bevis på pågående, aktiv og klinisk relevant infeksjon
  • Kjent immunsvikt med risiko for terapeutisk utarming av B-celler, som hypogammaglobulinemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab
Rituximab-induksjon (to infusjoner med to ukers mellomrom) og vedlikehold (infusjoner etter 3, 6, 9 og 12 måneder)
Legemiddel: Rituximab

Induksjon med to infusjoner med to ukers mellomrom, rituximab 500 mg/m2 (maks 1000 mg).

Vedlikehold med rituximab-infusjoner (500 mg fast dose) etter 3, 6, 9 og 12 måneder.

Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
Placebo komparator: Placebo
Saltvann (tilsatt albumin), to infusjoner med to ukers mellomrom, etterfulgt av infusjoner ved 3, 6, 9 og 12 måneder.
Legemiddel: Placebo
Saltvann (NaCl 0,9%) tilsatt humant albumin (Flexbumin) 0,4 mg/ml, to infusjoner med to ukers mellomrom. Vedlikeholdsinfusjoner etter 3,6, 9 og 12 måneder.
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fatigue score, selvrapportert.
Tidsramme: Forløp av tretthetsscore i løpet av 24 måneders oppfølging.

Selvrapportert tretthetsskår registreres annenhver uke, som gjennomsnittsskåre for de fire symptomene: "Post-exertional malaise", "Tretthet", "Behov for hvile", "Daglig funksjon" (skala 0-6). Gjennomsnittlig utmattelsesscore for tidsintervallene 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 måneder registreres for hver pasient. Disse dataene brukes til statistisk analyse. Forskjellen i forløpet av Fatigue-score i løpet av 24 måneders oppfølging, mellom rituximab- og placebogruppene, vil utgjøre det primære endepunktet.

Samlet respons er registrert som effekten på CFS/ME-symptomer i løpet av 24 måneders oppfølging. Den totale responsen er ikke forhåndsdefinert til et spesifikt tidsintervall, men er definert som gjennomsnittlig utmattelsesscore på minst 4,5 i minst 8 uker på rad for moderat respons, og gjennomsnittlig utmattelsesscore på minst 5,0 i minst 8 uker på rad for større respons. Enkeltsvarsperioder og summen av svarperioder i løpet av 24 måneders oppfølging vil bli registrert.
Forløp av tretthetsscore i løpet av 24 måneders oppfølging.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: Endringer i SF-36-score i løpet av 24 måneders oppfølging

SF-36 (ver 1.2) er selvrapportert av pasienter ved baseline, og ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneders oppfølging. Endringer i sammendrag av fysisk helse, Fysisk funksjon og "Gjennomsnitt av fem underdimensjoner" (Fysisk funksjon, Kroppslig smerte, Vitalitet, Sosial funksjon, Generell helse) registreres. Forskjellen i forløp i løpet av 24 måneders oppfølging, mellom rituximab- og placebogruppene, vil utgjøre sekundære endepunkter.

Forskjellen mellom rituximab- og placebogrupper, i endringer fra baseline til registrering ved 18 måneder, for fysisk helsesammendrag, fysisk funksjon og "gjennomsnitt av fem SF-36-underdimensjoner", utgjør sekundære endepunkter.
Endringer i SF-36-score i løpet av 24 måneders oppfølging
Fysisk aktivitet (Sensewear-armbånd)
Tidsramme: Analysert ved baseline og med intervall 17-21 måneder
Pasientenes fysiske aktivitetsnivå, i hjemmemiljø i 7 påfølgende dager, registreres med Sensewear-armbånd, med registrering ved baseline og gjentatt i tidsintervallet 17-21 måneders oppfølging. Endringer fra baseline til analyse i løpet av tidsintervallet 17-21 måneder, for gjennomsnittlig antall skritt per 24 timer, maksimalt antall skritt per 24 timer, gjennomsnittlig varighet per 24 timer med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, maksimal varighet per 24 timer med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, er registrert. Forskjellen mellom rituximab- og placebogruppene vil utgjøre sekundære endepunkter.
Analysert ved baseline og med intervall 17-21 måneder
Selvinnspilt "Funksjonsnivå"
Tidsramme: Kurs over 24 måneders oppfølging

Selvregistrerte "Funksjonsnivå" (skala 0-100, sammenlignet med frisk tilstand, ifølge et sett med eksempler) registreres annenhver uke. Gjennomsnittlig "Funksjonsnivå" for tidsintervallene 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 måneder er beregnet. Forskjellen i løpet av "Funksjonsnivå", mellom rituximab- og placebogruppene, utgjør et sekundært endepunkt.

Forskjellene mellom rituximab- og placebogruppene, for endringer i selvrapportert "Tretthetsscore" og i selvrapportert "Funksjonsnivå", beregnet fra baseline til middelverdi i løpet av tidsintervallet 16-20 måneder, utgjør sekundære endepunkter.
Kurs over 24 måneders oppfølging
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: 24 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS) er selvregistrert ved baseline og ved 6, 12, 18, 24 måneder. Forskjellen mellom rituximab- og placebogruppene, i endringer i FSS fra baseline til 18 måneders oppfølging, utgjør et sekundært endepunkt.
24 måneder
Varighet av klinisk respons
Tidsramme: I løpet av 24 måneders oppfølging

Kliniske responsperioder, definert som konsekutive selvregistrerte Fatigue-score på minst 4,5 (skala 0-6) i minimum 8 uker, i løpet av 24 måneders oppfølging, registreres.

Forskjellen i den lengste påfølgende kliniske responsperioden, mellom rituximab- og placebogruppene, utgjør et sekundært endepunkt.
I løpet av 24 måneders oppfølging
Vedvarende klinisk respons etter 24 måneder
Tidsramme: Vurdering ved 24 måneder
Forskjellen mellom rituximab- og placebogruppene, i en brøkdel av pasienter med vedvarende klinisk respons (definert som utmattelsesscore på minst 4,5) etter 24 måneder, utgjør et sekundært endepunkt.
Vurdering ved 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet og bivirkninger
Tidsramme: I løpet av 24 måneders oppfølging
Toksisitet og bivirkninger vil bli registrert gjennom 24 måneders oppfølging, som spesifisert i protokollen.
I løpet av 24 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Samarbeidspartnere

Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
The Research Council of Norway
Sykehuset Telemark
Norwegian Department of Health and Social Affairs
The Kavli Foundation
Trondheim University Hospital
MEandYou Foundation
The Norwegian ME association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olav Mella, MD, PhD, Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2021

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KTS-6-2014
  • 2014-000795-25 (EudraCT-nummer)
  • 229035 (Annet stipend/finansieringsnummer: Research Council of Norway: project no 229035)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere