Zmniejszenie liczby limfocytów B za pomocą rytuksymabu w zespole chronicznego zmęczenia/encefalopatii mięśniowej (CFS/ME). Randomizowane badanie III fazy. (RituxME)

Eksperymentalny: Rytuksymab

Indukcja rytuksymabu (dwa wlewy w odstępie dwóch tygodni) i leczenie podtrzymujące (wlewy w 3, 6, 9 i 12 miesiącu)

Lek: Rytuksymab

Indukcja dwoma wlewami w odstępie dwóch tygodni, rytuksymab 500 mg/m2 (max 1000 mg).

Podtrzymanie za pomocą infuzji rytuksymabu (stała dawka 500 mg) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach.

Inne nazwy:

• Rytuksany
• Mabthera

Komparator placebo: Placebo

Sól fizjologiczna (z dodatkiem albuminy), dwie infuzje w odstępie dwóch tygodni, a następnie infuzje w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy.

Lek: Placebo

Do soli fizjologicznej (NaCl 0,9%) dodano albuminę ludzką (Flexbumin) 0,4 mg/ml, dwa wlewy w odstępie dwóch tygodni. Wlewy podtrzymujące po 3, 6, 9 i 12 miesiącach.

Inne nazwy:

• Solankowy

Ocena zmęczenia, samoopis.

Ocena samoopisowego zmęczenia jest rejestrowana co drugi tydzień jako średnia ocen dla czterech objawów: „Złe samopoczucie powysiłkowe”, „Zmęczenie”, „Potrzeba odpoczynku”, „Codzienne funkcjonowanie” (skala 0-6). Dla każdego pacjenta rejestruje się średnie wyniki zmęczenia dla przedziałów czasowych 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 miesięcy. Dane te są wykorzystywane do analizy statystycznej. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie różnica w przebiegu oceny zmęczenia podczas 24-miesięcznej obserwacji pomiędzy grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo.

Ogólną odpowiedź rejestrowano jako wpływ na objawy CFS/ME podczas 24-miesięcznej obserwacji. Ogólna odpowiedź nie jest z góry zdefiniowana dla określonego przedziału czasowego, ale jest zdefiniowana jako średni wynik zmęczenia co najmniej 4,5 przez co najmniej 8 kolejnych tygodni dla umiarkowanej odpowiedzi i średni wynik zmęczenia co najmniej 5,0 dla co najmniej 8 kolejnych tygodni dla większej odpowiedzi. Rejestrowane będą pojedyncze okresy odpowiedzi i suma okresów odpowiedzi podczas 24-miesięcznej obserwacji.

Krótki formularz-36 (SF-36)

SF-36 (wersja 1.2) jest zgłaszana przez pacjentów na początku badania oraz po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach obserwacji. Rejestrowane są zmiany w ogólnym wyniku zdrowia fizycznego, funkcji fizycznej i „średniej z pięciu podwymiarów” (funkcja fizyczna, ból ciała, witalność, funkcje społeczne, ogólny stan zdrowia). Różnica w przebiegu podczas 24-miesięcznej obserwacji między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo będzie stanowić drugorzędowe punkty końcowe.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są również różnice między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo, w zmianach od wartości początkowej do zapisu po 18 miesiącach, dla sumarycznego wyniku zdrowia fizycznego, funkcji fizycznych i „średniej z pięciu podwymiarów SF-36”.

Aktywność fizyczna (opaska Sensewear)

Poziom aktywności fizycznej pacjentów w warunkach domowych przez 7 kolejnych dni jest rejestrowany za pomocą opasek Sensewear, z rejestracją wyjściową i powtarzaną w przedziale czasowym 17-21 miesięcy obserwacji. Zmiany od wartości wyjściowej do analizy w przedziale czasowym 17-21 miesięcy, dla średniej liczby kroków na 24h, maksymalnej liczby kroków na 24h, średniego czasu trwania na 24h przy poziomie aktywności co najmniej 3,5 MET, maksymalnego czasu trwania na 24h przy poziomie aktywności co najmniej Zarejestrowano 3,5 MET. Różnica między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo będzie stanowić drugorzędowe punkty końcowe.

Nagrany przez siebie „Poziom funkcji”

Rejestrowane przez siebie „Poziomy funkcji” (skala 0-100, w porównaniu ze stanem zdrowia, według zestawu przykładów) są rejestrowane co drugi tydzień. Obliczany jest średni „poziom funkcji” dla przedziałów czasowych 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 miesięcy. Różnica w przebiegu „Poziomu funkcji” między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo stanowi drugorzędowy punkt końcowy.

Również różnice między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo, dotyczące zmian zgłaszanych przez pacjentów „Wyników zmęczenia” i zgłaszanych przez pacjentów „Poziomów funkcji”, obliczonych od wartości początkowej do wartości średniej w przedziale czasowym 16-20 miesięcy, stanowią drugorzędowe punkty końcowe.

Skala nasilenia zmęczenia

Skala nasilenia zmęczenia (FSS) jest rejestrowana samodzielnie na początku badania oraz po 6, 12, 18, 24 miesiącach. Różnica między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo w zmianach FSS od wartości wyjściowej do 18-miesięcznej obserwacji stanowi drugorzędowy punkt końcowy.

Czas trwania odpowiedzi klinicznej

Odnotowuje się okresy odpowiedzi klinicznej, definiowane jako kolejno rejestrowane przez siebie wyniki zmęczenia co najmniej 4,5 (skala 0-6) przez co najmniej 8 tygodni, podczas 24-miesięcznej obserwacji.

Różnica w najdłuższym okresie nieprzerwanej odpowiedzi klinicznej między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo stanowi drugorzędowy punkt końcowy.

Trwała odpowiedź kliniczna po 24 miesiącach

Różnica między grupami otrzymującymi rytuksymab i placebo we frakcji pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią kliniczną (zdefiniowaną jako wynik zmęczenia wynoszący co najmniej 4,5) po 24 miesiącach stanowi drugorzędowy punkt końcowy.

Toksyczność i skutki uboczne

Toksyczność i skutki uboczne będą rejestrowane podczas 24-miesięcznej obserwacji, jak określono w protokole.