難治性/再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫またはカポジ肉腫患者における ABC294640 の初期段階評価 (ABC-102)

包含基準

1. 病理学的にDLBCLまたはKSと確認された。 DLBCL患者の場合、その疾患はX線撮影で標準治療に対して難治性であるか、標準治療後に再発する必要があります（PET-CTスキャンで測定可能な1つ以上の腫瘍）。 KS患者の場合、疾患は標準治療に対してX線検査上または臨床的に難治性（持続性の皮膚病変）であるか、標準治療後に再発した（CTスキャンまたは皮膚腫瘍の直接測定によって測定可能な1つ以上の腫瘍）かのいずれかでなければなりません。 以下の除外基準の抗悪性腫瘍療法に関する注意事項をご覧ください。
2. DLBCL患者の場合、その患者は造血幹細胞移植の候補者ではない（参加施設の腫瘍内科医によって判断される）か、幹細胞移植に失敗した。
3. 標準/承認された化学療法を受けた後の腫瘍の進行、または標準療法の候補がない。
4. PET-CT スキャン (DLBCL)、CT スキャン (KS)、または皮膚の臨床検査 (KS) で測定可能な 1 つ以上の腫瘍。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 3。
6. 余命は少なくとも3か月。
7. 年齢 18 歳以上。
8. 治験審査委員会が承認した署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
9. 妊娠検査薬が陰性（女性の場合）。

10. 許容可能な肝機能:

    • ビリルビン ≤ 正常上限の 3 倍 (CTCAE グレード 2 ベースライン)
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE グレード 1 ベースライン)
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN (CTCAE Grade 1 ベースライン)

11. 許容可能な血液学的状態:

    • 好中球の絶対数 ≥ 1000 細胞/mm3
    • 血小板数 ≥ 75,000 (plt/mm3) (CTCAE グレード 1 ベースライン)
    • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
12. 尿検査: 臨床的に重大な異常はありません。
13. PT/PTT の延長に寄与する可能性のある栄養欠乏を修正した後の PT および PTT ≤ 1.5 X ULN。

14. 子を産む可能性のある男性および女性は、研究中に効果的な避妊方法を使用する意欲がある。 女性（または男性対象の女性パートナー）の場合、妊娠の可能性がない（閉経後1年以上または外科的不妊[両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または子宮摘出術]と定義される）であるか、または以下の医学的に許容される出産方法のいずれかを実施している。コントロールを維持し、研究期間全体を通じてレジメンを継続することに同意する：

    • ベースライン/ランダム化来院前に連続 3 か月間、経口、埋め込み型、または注射型避妊薬を服用している。
    • 性交の完全な禁欲（ベースライン/ランダム化来院前に完全な月経周期が1回以上）。
    • 子宮内避妊具 (IUD)。
    • 二重バリア法（殺精子ゼリーまたはクリームを含むコンドーム、スポンジ、隔膜または膣リング）。

除外基準

1. ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心臓疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または ECG 上の虚血の証拠。
2. 妊娠中または授乳中の女性。 注：妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前および治験参加期間中、医師の裁量でバリア法（できればコンドーム）またはその他の避妊方法を使用するか、性行為を控えることに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
3. 生命を脅かす活動性の細菌または真菌感染症を患っている患者。
4. -研究参加前1か月以内に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療。
5. このプロトコルで要求される手順に従う意思がない、または遵守できない。
6. 治験責任医師および/または治験依頼者の意見において、プロトコルの目的を損なう可能性がある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）。
7. 現在他の治験薬の投与を受けている患者。
8. -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）またはCYP450 1A2、3A4、2C9、2D6、または2C19の感受性基質であるトリメトプリム・スルファメトキサゾール、またはこれらのアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤で少なくとも7回以上中止できない薬剤以外の薬剤を受けている患者ABC294640による治療を開始する前に、数日または5半減期（どちらか長い方）が経過し、別の適切な薬剤に置き換えるか、臨床研究期間中に投与されない必要があります。 HAARTを受けている患者は、ABC294640との有意な相互作用が予測されるCYP450アイソフォームとの相互作用が実証されていない強力な優先薬剤に限定される（ABC294640 IC50 < 1uMである1A2、2C9、または2C19）。 これらには、テノホビル、FTC、3TC、アバカビル、ダルナビル、アタザナビル、ノルビル、ラルテグラビル、ドルテグラビル、エルビテグラビル、コビシスタット、マラビロックが含まれます。 他の状況でレジメンを切り替える場合、HIV 抑制の改善/維持に関する重要なデータがあれば、研究参加前の ART の切り替えが許可されます。
9. 現在クマジンまたはクマジン誘導体を服用している患者。
10. ABC294640による治療開始から1か月以内に抗腫瘍療法を受けた患者、または以前の抗腫瘍療法の副作用および毒性から十分に回復していない患者。
11. 現在、治験製品の他の臨床試験に参加している患者。
12. X線造影剤に対するアレルギー