Tidlig faseevaluering af ABC294640 hos patienter med refraktært/tilbagefaldende diffust stort B-cellet lymfom eller Kaposi-sarkom (ABC-102)

Inklusionskriterier

1. Patologisk bekræftet DLBCL eller KS. I tilfælde af patienter med DLBCL skal sygdommen være radiografisk refraktær over for standardbehandling eller recidiverende efter standardbehandling (en eller flere tumorer kan måles på PET-CT-skanning). I tilfælde af patienter med KS skal sygdommen enten være radiografisk eller klinisk refraktær (vedvarende hudlæsioner) over for standardbehandling eller recidiverende efter standardbehandling (en eller flere tumorer kan måles på CT-scanning eller gennem direkte måling af hudtumorer). Se venligst forbehold for antineoplastiske behandlinger i eksklusionskriterier nedenfor.
2. For patienter med DLBCL er patienten ikke kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (som fastlagt af medicinske onkologer på deltagende institutioner) eller har mislykket stamcelletransplantation.
3. Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendt kemoterapi, eller manglende kandidatur til standardbehandling.
4. En eller flere tumorer kan måles på PET-CT-scanning (DLBCL), CT-scanning (KS) eller ved klinisk undersøgelse af hud (KS).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Underskrevet, skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke.
9. En negativ graviditetstest (hvis kvinden).

10. Acceptabel leverfunktion:

    • Bilirubin ≤ 3 gange øvre normalgrænse (CTCAE Grade 2 baseline)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

11. Acceptabel hæmatologisk status:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000 celler/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
12. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
13. PT og PTT ≤ 1,5 X ULN efter korrektion af ernæringsmangler, der kan bidrage til forlænget PT/PTT.

14. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, villighed til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Hvis kvinden (eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson) enten ikke er i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi]) eller praktiserer en af ​​følgende medicinsk acceptable fødselsmetoder kontrollere og accepterer at fortsætte med kuren under hele undersøgelsens varighed:

    • Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler i 3 på hinanden følgende måneder før baseline/randomiseringsbesøget.
    • Total afholdenhed fra samleje (≥ 1 komplet menstruationscyklus før baseline/randomiseringsbesøget).
    • Intrauterin enhed (IUD).
    • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme).

Eksklusionskriterier

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
2. Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge barrieremetoder (helst kondomer) eller andre præventionsmetoder efter din læges skøn, eller afholde sig fra seksuel aktivitet, før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
3. Patienter med aktive, livstruende bakterie- eller svampeinfektioner.
4. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for en måned før studiestart.
5. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
6. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), som kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening.
7. Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel.
8. Patienter, der får andre lægemidler end højaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller trimethoprim-sulfamethoxazol, som er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 eller 2C19, eller stærke hæmmere eller inducere af disse isozymer, der i det mindste ikke kan stoppes 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før behandling med ABC294640 påbegyndes og enten erstattet med en anden passende medicin eller ikke givet i den kliniske undersøgelses varighed. Patienter på HAART vil være begrænset til foretrukne, potente midler uden påviste interaktioner med CYP450 isoformer, for hvilke der forudsiges signifikante interaktioner med ABC294640 (1A2, 2C9 eller 2C19, for hvilke ABC294640 IC50 < 1uM). Disse omfatter tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, cobicistat og maraviroc. Skift af ART før studiestart er tilladt givet væsentlige data for forbedring/vedligeholdelse af HIV-suppression ved skift af regimer i andre sammenhænge.
9. Patienter, der i øjeblikket tager Coumadin eller Coumadin-derivater.
10. Patienter, der har modtaget nogen form for antineoplastisk behandling inden for 1 måned efter påbegyndelse af behandling med ABC294640, eller som ikke er blevet tilstrækkeligt restitueret efter bivirkninger og toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling.
11. Patienter, der i øjeblikket deltager i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt.
12. Allergi over for radiografisk kontrast