Evaluación de fase temprana de ABC294640 en pacientes con sarcoma de Kaposi o linfoma difuso de células B grandes refractario/recidivante (ABC-102)

Criterios de inclusión

1. DLBCL o KS confirmados patológicamente. En el caso de pacientes con DLBCL, la enfermedad debe ser refractaria radiográficamente a la terapia estándar o recaer después de la terapia estándar (uno o más tumores medibles en la exploración PET-CT). En el caso de los pacientes con SK, la enfermedad debe ser radiográfica o clínicamente refractaria (lesiones cutáneas persistentes) a la terapia estándar o recaída después de la terapia estándar (uno o más tumores medibles en tomografía computarizada o mediante medición directa de tumores cutáneos). Consulte las advertencias para las terapias antineoplásicas en los criterios de exclusión a continuación.
2. Para los pacientes con DLBCL, el paciente no es candidato para el trasplante de células madre hematopoyéticas (según lo determinen los oncólogos médicos en las instituciones participantes) o ha fallado el trasplante de células madre.
3. Progresión del tumor después de recibir quimioterapia estándar/aprobada, o falta de candidatura para la terapia estándar.
4. Uno o más tumores medibles en PET-CT scan (DLBCL), CT scan (KS) o mediante examen clínico de la piel (KS).
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 3.
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Edad ≥ 18 años.
8. Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB.
9. Una prueba de embarazo negativa (si es mujer).

10. Función hepática aceptable:

    • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (línea base CTCAE Grado 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (línea de base CTCAE Grado 1)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (línea base CTCAE Grado 1)

11. Estado hematológico aceptable:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3) (línea de base CTCAE Grado 1)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
12. Análisis de orina: Sin anomalías clínicamente significativas.
13. PT y PTT ≤ 1,5 X ULN después de la corrección de las deficiencias nutricionales que pueden contribuir a prolongar el PT/PTT.

14. Para hombres y mujeres en edad fértil, disposición a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Si la mujer (o la pareja femenina del sujeto masculino) no está en edad fértil (definida como posmenopáusica durante ≥ 1 año o quirúrgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía]) o practica uno de los siguientes métodos de parto médicamente aceptables control y acepta continuar con el régimen a lo largo de la duración del estudio:

    • Anticonceptivos orales, implantables o inyectables durante 3 meses consecutivos antes de la visita de referencia/aleatorización.
    • Abstinencia total de relaciones sexuales (≥ 1 ciclo menstrual completo antes de la visita de referencia/aleatorización).
    • Dispositivo intrauterino (DIU).
    • Método de doble barrera (preservativo, esponja, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida).

Criterio de exclusión

1. Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
2. Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos de barrera (preferiblemente condones) u otros métodos de control de la natalidad a discreción de su médico, o abstenerse de actividad sexual, antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
3. Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas y potencialmente mortales.
4. Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
5. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
6. Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del Investigador y/o del Patrocinador.
7. Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
8. Pacientes que reciben medicamentos distintos de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) o trimetoprim-sulfametoxazol que son sustratos sensibles de CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 o 2C19, o inhibidores o inductores potentes de estas isoenzimas que no pueden suspenderse al menos 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de comenzar el tratamiento con ABC294640 y se reemplazó con otro medicamento apropiado o no se administró durante la duración del estudio clínico. Los pacientes en HAART estarán restringidos a los agentes potentes preferidos sin interacciones demostradas con las isoformas CYP450 para las cuales se predicen interacciones significativas con ABC294640 (1A2, 2C9 o 2C19 para las cuales ABC294640 IC50 < 1uM). Estos incluyen tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, cobicistat y maraviroc. Se permite el cambio de TAR antes del ingreso al estudio dados datos significativos para la mejora/mantenimiento de la supresión del VIH cuando se cambia de régimen en otros contextos.
9. Pacientes que actualmente estén tomando Coumadin o derivados de Coumadin.
10. Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento antineoplásico en el plazo de 1 mes desde el inicio del tratamiento con ABC294640 o que no se hayan recuperado adecuadamente de los efectos secundarios y toxicidades del tratamiento antineoplásico anterior.
11. Pacientes que actualmente participan en cualquier otro ensayo clínico de un producto en investigación.
12. Alergia al contraste radiográfico