Valutazione della fase iniziale di ABC294640 in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario/recidivato o sarcoma di Kaposi (ABC-102)

Criterio di inclusione

1. DLBCL o KS patologicamente confermati. Nel caso di pazienti con DLBCL, la malattia deve essere radiograficamente refrattaria alla terapia standard, o recidivata dopo terapia standard (uno o più tumori misurabili alla PET-TC). Nel caso di pazienti con SK, la malattia deve essere radiograficamente o clinicamente refrattaria (lesioni cutanee persistenti) alla terapia standard o recidivata dopo terapia standard (uno o più tumori misurabili alla TAC o attraverso la misurazione diretta dei tumori cutanei). Si prega di consultare le avvertenze per le terapie antineoplastiche in Criteri di esclusione di seguito.
2. Per i pazienti con DLBCL, il paziente non è un candidato per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (come determinato dagli oncologi medici presso le istituzioni partecipanti) o ha fallito il trapianto di cellule staminali.
3. Progressione del tumore dopo aver ricevuto chemioterapia standard/approvata o mancanza di candidatura per la terapia standard.
4. Uno o più tumori misurabili su scansione PET-TC (DLBCL), TAC (KS) o mediante esame clinico della pelle (KS).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Età ≥ 18 anni.
8. Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB.
9. Un test di gravidanza negativo (se femmina).

10. Funzionalità epatica accettabile:

    • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (CTCAE Grado 2 basale)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grado 1 basale)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grado 1 basale)

11. Stato ematologico accettabile:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Grado 1 basale)
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL
12. Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.
13. PT e PTT ≤ 1,5 X ULN dopo la correzione di carenze nutrizionali che possono contribuire a PT/PTT prolungati.

14. Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Se la donna (o la compagna di un soggetto di sesso maschile) non è potenzialmente fertile (definita come in postmenopausa da ≥ 1 anno o chirurgicamente sterile [legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o pratica uno dei seguenti metodi di parto accettabili dal punto di vista medico controllo e accetta di continuare con il regime per tutta la durata dello studio:

    • Contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili per 3 mesi consecutivi prima della visita di riferimento/randomizzazione.
    • Astinenza totale dai rapporti sessuali (≥ 1 ciclo mestruale completo prima della visita di riferimento/randomizzazione).
    • Dispositivo intrauterino (IUD).
    • Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).

Criteri di esclusione

1. Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
2. Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi di barriera (preferibilmente preservativi) o altri metodi di controllo delle nascite a discrezione del medico, o astenersi dall'attività sessuale, prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
3. Pazienti con infezioni batteriche o fungine attive potenzialmente letali.
4. Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro un mese prima dell'ingresso nello studio.
5. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
6. Malattia non maligna grave (ad esempio, idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
7. Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
8. Pazienti che stanno ricevendo farmaci diversi dalla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o trimetoprim-sulfametossazolo che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 o 2C19, o forti inibitori o induttori di questi isoenzimi che non possono essere interrotti almeno 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima di iniziare il trattamento con ABC294640 e sostituito con un altro farmaco appropriato o non somministrato per la durata dello studio clinico. I pazienti in HAART saranno limitati agli agenti potenti e preferiti senza interazioni dimostrate con le isoforme del CYP450 per le quali sono previste interazioni significative con ABC294640 (1A2, 2C9 o 2C19 per cui ABC294640 IC50 < 1uM). Questi includono tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, cobicistat e maraviroc. Il passaggio all'ART prima dell'ingresso nello studio è consentito dati dati significativi per il miglioramento/mantenimento della soppressione dell'HIV quando si cambia regime in altri contesti.
9. Pazienti che stanno attualmente assumendo Coumadin o derivati ​​di Coumadin.
10. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica entro 1 mese dall'inizio del trattamento con ABC294640 o che non si sono adeguatamente ripresi dagli effetti collaterali e dalle tossicità della precedente terapia antineoplastica.
11. Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale.
12. Allergia al contrasto radiografico