Hodnocení časné fáze ABC294640 u pacientů s refrakterním/relapsujícím difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo Kaposiho sarkomem (ABC-102)

Kritéria pro zařazení

1. Patologicky potvrzený DLBCL nebo KS. V případě pacientů s DLBCL musí být onemocnění radiograficky refrakterní na standardní terapii nebo relabující po standardní terapii (jeden nebo více nádorů měřitelných na PET-CT skenu). V případě pacientů s KS musí být onemocnění buď rentgenologicky nebo klinicky refrakterní (přetrvávající kožní léze) na standardní terapii nebo relabující po standardní terapii (jeden nebo více nádorů měřitelných na CT skenu nebo přímým měřením kožních nádorů). Viz upozornění na antineoplastické terapie v níže uvedených kritériích vyloučení.
2. U pacientů s DLBCL není pacient kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (jak určili lékařští onkologové v zúčastněných institucích) nebo selhala transplantace kmenových buněk.
3. Progrese nádoru po standardní/schválené chemoterapii nebo nedostatek kandidatury na standardní terapii.
4. Jeden nebo více nádorů měřitelných na PET-CT skenu (DLBCL), CT skenu (KS) nebo klinickým vyšetřením kůže (KS).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
7. Věk ≥ 18 let.
8. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB.
9. Negativní těhotenský test (pokud je žena).

10. Přijatelná funkce jater:

    • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (výchozí hodnota CTCAE stupeň 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE stupeň 1 základní linie)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN (výchozí hodnota CTCAE 1. stupně)

11. Přijatelný hematologický stav:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (plt/mm3) (základní hodnota CTCAE stupeň 1)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
12. Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality.
13. PT a PTT ≤ 1,5 X ULN po úpravě nutričních deficitů, které mohou přispívat k prodloužené PT/PTT.

14. U mužů a žen ve fertilním věku ochota používat účinné antikoncepční metody během studie. Pokud žena (nebo partnerka mužského subjektu) buď není v plodném věku (definováno jako postmenopauzální ≥ 1 rok nebo je chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) nebo praktikuje jednu z následujících lékařsky přijatelných metod porodu kontrolu a souhlasí s pokračováním v režimu po celou dobu trvání studie:

    • Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců před základní/randomizační návštěvou.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku (≥ 1 kompletní menstruační cyklus před výchozí/náhodnou návštěvou).
    • Nitroděložní tělísko (IUD).
    • Metoda dvojité bariéry (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem).

Kritéria vyloučení

1. New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
2. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s použitím bariérových metod (nejlépe kondomů) nebo jiných metod antikoncepce podle uvážení lékaře nebo se zdržet sexuální aktivity. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
3. Pacienti s aktivními, život ohrožujícími bakteriálními nebo plísňovými infekcemi.
4. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií do jednoho měsíce před vstupem do studie.
5. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
6. Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
7. Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku.
8. Pacienti, kteří dostávají jiné léky než vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) nebo trimethoprim-sulfamethoxazol, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 nebo 2C19, nebo silné inhibitory či induktory těchto izoenzymů, které nelze zastavit alespoň 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby ABC294640 a buď nahrazeno jinou vhodnou medikací, nebo se po dobu trvání klinické studie nepodávat. Pacienti na HAART budou omezeni na preferované, silné látky bez prokázaných interakcí s izoformami CYP450, u nichž se předpokládají významné interakce s ABC294640 (1A2, 2C9 nebo 2C19, pro které ABC294640 IC50 < 1 uM). Patří mezi ně tenofovir, FTC, 3TC, abakavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, kobicistat a maravirok. Změna ART před vstupem do studie je povolena vzhledem k významným údajům pro zlepšení/udržení suprese HIV při změně režimů v jiných kontextech.
9. Pacienti, kteří v současné době užívají Coumadin nebo deriváty Coumadinu.
10. Pacienti, kteří dostali jakoukoli antineoplastickou terapii do 1 měsíce od zahájení léčby ABC294640 nebo kteří se adekvátně nezotabili z vedlejších účinků a toxicity předchozí antineoplastické léčby.
11. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie hodnoceného přípravku.
12. Alergie na rentgenový kontrast