Evaluatie in de vroege fase van ABC294640 bij patiënten met refractair/recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom of Kaposi-sarcoom (ABC-102)

Inclusiecriteria

1. Pathologisch bevestigde DLBCL of KS. In het geval van patiënten met DLBCL moet de ziekte radiografisch refractair zijn voor standaardtherapie, of terugvallen na standaardtherapie (een of meer tumoren meetbaar op PET-CT-scan). In het geval van patiënten met KS moet de ziekte radiografisch of klinisch refractair zijn (aanhoudende huidlaesies) voor standaardtherapie of recidief na standaardtherapie (een of meer tumoren meetbaar op CT-scan of door directe meting van huidtumoren). Zie de voorbehouden voor antineoplastische therapieën in Uitsluitingscriteria hieronder.
2. Voor patiënten met DLBCL is de patiënt geen kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie (zoals bepaald door medische oncologen van deelnemende instellingen) of heeft stamceltransplantatie gefaald.
3. Tumorprogressie na standaard/goedgekeurde chemotherapie, of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
4. Een of meer tumoren meetbaar op PET-CT-scan (DLBCL), CT-scan (KS) of door klinisch huidonderzoek (KS).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 3.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
9. Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouwelijk).

10. Aanvaardbare leverfunctie:

    • Bilirubine ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (CTCAE Graad 2 baseline)
    • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)

11. Aanvaardbare hematologische status:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Graad 1 baseline)
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
12. Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen.
13. PT en PTT ≤ 1,5 x ULN na correctie van voedingstekorten die kunnen bijdragen aan verlengde PT/PTT.

14. Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, bereidheid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Als de vrouw (of vrouwelijke partner van de mannelijke proefpersoon) ofwel niet in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ≥ 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of een van de volgende medisch aanvaardbare geboortemethoden beoefent controle en stemt ermee in om het regime gedurende de duur van het onderzoek voort te zetten:

    • Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva gedurende 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek.
    • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (≥ 1 volledige menstruele cyclus vóór het baseline-/randomisatiebezoek).
    • Intra-uterien apparaat (IUD).
    • Dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème).

Uitsluitingscriteria

1. New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG.
2. Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrièremethoden (bij voorkeur condooms) of andere anticonceptiemethoden naar goeddunken van uw arts, of zich onthouden van seksuele activiteit, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
3. Patiënten met actieve, levensbedreigende bacteriële of schimmelinfecties.
4. Behandeling met bestralingstherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
6. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
7. Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen.
8. Patiënten die andere geneesmiddelen krijgen dan zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) of trimethoprim-sulfamethoxazol die gevoelige substraten zijn van CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 of 2C19, of sterke remmers of inductoren van deze iso-enzymen die niet kunnen worden gestopt ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voordat de behandeling met ABC294640 wordt gestart en ofwel wordt vervangen door een ander geschikt medicijn of niet wordt gegeven voor de duur van de klinische studie. Patiënten op HAART zullen worden beperkt tot geprefereerde, krachtige middelen zonder aangetoonde interacties met CYP450-isovormen waarvoor significante interacties worden voorspeld met ABC294640 (1A2, 2C9 of 2C19 waarvoor ABC294640 IC50 < 1uM). Deze omvatten tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, cobicistat en maraviroc. Overstappen van ART voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan ​​gezien significante gegevens voor verbetering/behoud van HIV-onderdrukking bij het wisselen van regimes in andere contexten.
9. Patiënten die momenteel Coumadin of Coumadin-derivaten gebruiken.
10. Patiënten die binnen 1 maand na aanvang van de behandeling met ABC294640 een antineoplastische therapie hebben gekregen of die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen en toxiciteiten van eerdere antineoplastische therapie.
11. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef van een onderzoeksproduct.
12. Allergie voor radiografisch contrast