ABC294640:n varhaisen vaiheen arviointi potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma tai Kaposi-sarkooma (ABC-102)

Sisällyttämiskriteerit

1. Patologisesti vahvistettu DLBCL tai KS. Potilaiden, joilla on DLBCL, sairauden on oltava radiografisesti vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle tai sen on uusiuduttava standardihoidon jälkeen (yksi tai useampi kasvain mitattavissa PET-CT-skannauksella). KS-potilailla taudin on oltava joko radiografisesti tai kliinisesti refraktiivinen (pysyviä ihovaurioita) standardihoidolle tai uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen (yksi tai useampi kasvain mitattavissa TT-skannauksella tai ihokasvaimien suoralla mittauksella). Katso antineoplastisia hoitoja koskevat varoitukset alla olevista poissulkemiskriteereistä.
2. Potilaille, joilla on DLBCL, potilas ei ole ehdokas hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (osallistuvien laitosten onkologien määrittämänä) tai potilaalle on epäonnistunut kantasolusiirto.
3. Kasvaimen eteneminen tavanomaisen/hyväksytyn kemoterapian jälkeen tai tavanomaiseen hoitoon hakemisen puute.
4. Yksi tai useampi kasvain mitattavissa PET-CT-skannauksella (DLBCL), CT-skannauksella (KS) tai kliinisellä ihotutkimuksella (KS).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3.
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
7. Ikä ≥ 18 vuotta.
8. Allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus.
9. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen).

10. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    • Bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (CTCAE Grade 2 -lähtötaso)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grade 1 -perusarvo)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 -lähtötaso)

11. Hyväksyttävä hematologinen tila:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000 solua/mm3
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 -perustaso)
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
12. Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
13. PT ja PTT ≤ 1,5 X ULN sen jälkeen, kun on korjattu ravitsemukselliset puutteet, jotka voivat vaikuttaa pitkittyneeseen PT/PTT:hen.

14. Hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Jos nainen (tai miespuolisen koehenkilön naiskumppani) ei ole hedelmällisessä iässä (määritelty postmenopausaaliseksi ≥ 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili [kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai hän harjoittaa jotakin seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä synnytysmenetelmistä valvontaa ja suostuu jatkamaan hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan:

    • Suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet 3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen perus-/satunnaiskäyntiä.
    • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä (≥ 1 täydellinen kuukautiskierto ennen perus-/satunnaiskäyntiä).
    • Kohdunsisäinen laite (IUD).
    • Kaksoissulkumenetelmä (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).

Poissulkemiskriteerit

1. New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmiä (mieluiten kondomeja) tai muita ehkäisymenetelmiä lääkärisi harkinnan mukaan tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen, hengenvaarallinen bakteeri- tai sieni-infektio.
4. Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
6. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet.
7. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jotain muuta tutkimusainetta.
8. Potilaat, jotka saavat muita lääkkeitä kuin erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) tai trimetopriimisulfametoksatsolia, jotka ovat herkkiä CYP450 1A2:n, 3A4:n, 2C9:n, 2D6:n tai 2C19:n substraatteja, tai näiden isoentsyymien vahvoja estäjiä tai indusoijia, joita ei voida pysäyttää vähintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ABC294640-hoidon aloittamista ja joko korvataan toisella sopivalla lääkkeellä tai sitä ei anneta kliinisen tutkimuksen aikana. HAART-potilaat rajoitetaan edullisiin, tehokkaisiin aineisiin, joilla ei ole osoitettua yhteisvaikutuksia CYP450-isoformien kanssa, joilla ennustetaan merkittäviä yhteisvaikutuksia ABC294640:n kanssa (1A2, 2C9 tai 2C19, joille ABC294640 IC50 < 1 uM). Näitä ovat tenofoviiri, FTC, 3TC, abakaviiri, darunaviiri, atatsanaviiri, norvir, raltegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiri, kobisistaatti ja maravirokki. ART-hoidon vaihtaminen ennen tutkimukseen tuloa on sallittua, kun otetaan huomioon merkittäviä tietoja HIV-suppression parantamiseksi/ylläpitämiseksi, kun hoito-ohjelmaa vaihdetaan muissa yhteyksissä.
9. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan Coumadinia tai Coumadin-johdannaisia.
10. Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastista hoitoa 1 kuukauden kuluessa ABC294640-hoidon aloittamisesta tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi aiemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista ja toksisuudesta.
11. Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen.
12. Allergia radiografiselle kontrastille