Évaluation de phase précoce d'ABC294640 chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire/en rechute ou d'un sarcome de Kaposi (ABC-102)

Critère d'intégration

1. DLBCL ou SK confirmés pathologiquement. Dans le cas des patients atteints de DLBCL, la maladie doit être radiographiquement réfractaire au traitement standard, ou en rechute après le traitement standard (une ou plusieurs tumeurs mesurables au PET-CT). Dans le cas des patients atteints de SK, la maladie doit être radiographiquement ou cliniquement réfractaire (lésions cutanées persistantes) au traitement standard ou en rechute après le traitement standard (une ou plusieurs tumeurs mesurables au scanner ou par mesure directe des tumeurs cutanées). Veuillez consulter les mises en garde concernant les thérapies antinéoplasiques dans les critères d'exclusion ci-dessous.
2. Pour les patients atteints de DLBCL, le patient n'est pas candidat à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (tel que déterminé par les oncologues médicaux des établissements participants) ou a échoué à la greffe de cellules souches.
3. Progression tumorale après avoir reçu une chimiothérapie standard/approuvée, ou absence de candidature pour un traitement standard.
4. Une ou plusieurs tumeurs mesurables par PET-CT scan (DLBCL), CT scan (KS) ou par examen clinique de la peau (KS).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Âge ≥ 18 ans.
8. Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR.
9. Un test de grossesse négatif (si femme).

10. Fonction hépatique acceptable :

    • Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (référence CTCAE Grade 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (référence CTCAE Grade 1)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (base CTCAE Grade 1)

11. Statut hématologique acceptable :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 (plt/mm3) (référence CTCAE Grade 1)
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
12. Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative.
13. TP et PTT ≤ 1,5 X LSN après correction des carences nutritionnelles pouvant contribuer à prolonger le TP/PTT.

14. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Si la femme (ou la partenaire féminine du sujet masculin) n'est pas en âge de procréer (définie comme ménopausée depuis ≥ 1 an ou chirurgicalement stérile [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou pratique l'une des méthodes d'accouchement médicalement acceptables suivantes contrôle et accepte de poursuivre le régime pendant toute la durée de l'étude :

    • Contraceptifs oraux, implantables ou injectables pendant 3 mois consécutifs avant la visite de référence/randomisation.
    • Abstinence totale de rapports sexuels (≥ 1 cycle menstruel complet avant la visite de référence/randomisation).
    • Dispositif intra-utérin (DIU).
    • Méthode double barrière (préservatif, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec gelées ou crème spermicide).

Critère d'exclusion

1. New York Heart Association Classe III ou IV, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG.
2. Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de barrière (de préférence des préservatifs) ou d'autres méthodes de contraception à la discrétion de votre médecin, ou s'abstenir de toute activité sexuelle, avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
3. Patients atteints d'infections bactériennes ou fongiques actives potentiellement mortelles.
4. Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
5. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
6. Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du commanditaire.
7. Les patients qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental.
8. Patients recevant des médicaments autres qu'un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ou du triméthoprime-sulfaméthoxazole qui sont des substrats sensibles du CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 ou 2C19, ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs de ces isozymes qui ne peuvent pas être arrêtés au moins 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de commencer le traitement avec ABC294640 et soit remplacé par un autre médicament approprié, soit non administré pendant la durée de l'étude clinique. Les patients sous HAART seront limités aux agents puissants préférés sans interactions démontrées avec les isoformes du CYP450 pour lesquels des interactions significatives sont prédites avec ABC294640 (1A2, 2C9 ou 2C19 pour lesquels ABC294640 IC50 < 1 uM). Ceux-ci comprennent le ténofovir, le FTC, le 3TC, l'abacavir, le darunavir, l'atazanavir, le norvir, le raltégravir, le dolutégravir, l'elvitégravir, le cobicistat et le maraviroc. Le changement de TAR avant l'entrée dans l'étude est autorisé compte tenu des données significatives pour l'amélioration/le maintien de la suppression du VIH lors du changement de régime dans d'autres contextes.
9. Patients qui prennent actuellement Coumadin ou des dérivés de Coumadin.
10. Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique dans le mois suivant le début du traitement par ABC294640 ou qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des effets secondaires et des toxicités d'un traitement antinéoplasique antérieur.
11. Patients qui participent actuellement à tout autre essai clinique d'un produit expérimental.
12. Allergie au contraste radiographique