Wczesna faza oceny ABC294640 u pacjentów z opornym na leczenie/nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B lub mięsakiem Kaposiego (ABC-102)

Kryteria przyjęcia

1. Patologicznie potwierdzony DLBCL lub KS. W przypadku pacjentów z DLBCL choroba musi być radiologicznie oporna na standardowe leczenie lub nawrót po standardowym leczeniu (jeden lub więcej guzów mierzalnych w badaniu PET-CT). W przypadku pacjentów z KS choroba musi być oporna radiologicznie lub klinicznie (utrzymujące się zmiany skórne) na standardowe leczenie lub nawrót po standardowym leczeniu (jeden lub więcej guzów mierzalnych w tomografii komputerowej lub poprzez bezpośredni pomiar guzów skóry). Proszę zapoznać się z zastrzeżeniami dotyczącymi terapii przeciwnowotworowych w Kryteriach wykluczenia poniżej.
2. W przypadku pacjentów z DLBCL pacjent nie jest kandydatem do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (jak ustalili onkolodzy medyczni w uczestniczących instytucjach) lub przeszczep komórek macierzystych zakończył się niepowodzeniem.
3. Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowej/zatwierdzonej chemioterapii lub brak kandydatury do standardowej terapii.
4. Jeden lub więcej guzów mierzalnych w badaniu PET-CT (DLBCL), tomografii komputerowej (KS) lub badaniu klinicznym skóry (KS).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Wiek ≥ 18 lat.
8. Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB.
9. Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta).

10. Dopuszczalna czynność wątroby:

    • Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy (poziom wyjściowy 2. stopnia wg CTCAE)
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)

11. Akceptowalny stan hematologiczny:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 (plt/mm3) (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
12. Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości.
13. PT i PTT ≤ 1,5 X GGN po wyrównaniu niedoborów żywieniowych, które mogą przyczynić się do wydłużenia PT/PTT.

14. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania. Jeśli kobieta (lub partnerka pacjenta) nie jest w stanie zajść w ciążę (definiowana jako osoba po menopauzie przez ≥ 1 rok lub chirurgicznie bezpłodna [obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia]) lub praktykuje jedną z następujących medycznie dopuszczalnych metod porodu kontrolę i zgadza się na kontynuowanie schematu przez cały czas trwania badania:

    • Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne przez 3 kolejne miesiące przed wizytą wyjściową/randomizacyjną.
    • Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego (≥ 1 pełny cykl menstruacyjny przed wizytą wyjściową/randomizacyjną).
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
    • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).

Kryteria wyłączenia

1. Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod barierowych (najlepiej prezerwatywy) lub innych metod kontroli urodzeń według uznania lekarza lub powstrzymać się od aktywności seksualnej przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
3. Pacjenci z czynnymi, zagrażającymi życiu infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi.
4. Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania.
5. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
6. Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
7. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany lek.
8. Pacjenci otrzymujący leki inne niż wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) lub trimetoprim-sulfametoksazol, które są wrażliwymi substratami CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 lub 2C19 albo silnymi inhibitorami lub induktorami tych izoenzymów, których nie można zatrzymać co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia ABC294640 i albo zastąpiony innym odpowiednim lekiem, albo nie będzie podawany przez czas trwania badania klinicznego. Pacjenci stosujący HAART będą ograniczeni do preferowanych, silnych środków bez wykazanych interakcji z izoformami CYP450, dla których przewiduje się znaczące interakcje z ABC294640 (1A2, 2C9 lub 2C19, dla których ABC294640 IC50 < 1 uM). Należą do nich tenofowir, FTC, 3TC, abakawir, darunawir, atazanawir, norwir, raltegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir, kobicystat i marawirok. Zamiana ART przed włączeniem do badania jest dozwolona, ​​biorąc pod uwagę istotne dane dotyczące poprawy/utrzymania supresji wirusa HIV przy zmianie schematów leczenia w innych kontekstach.
9. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują Coumadin lub pochodne Coumadin.
10. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia ABC294640 lub którzy nie ustąpili odpowiednio po działaniach niepożądanych i toksyczności poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
11. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanego produktu.
12. Alergia na kontrast radiograficzny