Tidig fasutvärdering av ABC294640 hos patienter med refraktärt/återfallande diffust stort B-cellslymfom eller Kaposi-sarkom (ABC-102)

Inklusionskriterier

1. Patologiskt bekräftad DLBCL eller KS. När det gäller patienter med DLBCL måste sjukdomen vara radiografiskt refraktär mot standardterapi, eller återfalla efter standardbehandling (en eller flera tumörer mätbara på PET-CT-skanning). När det gäller patienter med KS måste sjukdomen vara antingen radiografiskt eller kliniskt refraktär (ihållande hudskador) mot standardterapi eller återfalla efter standardbehandling (en eller flera tumörer mätbara på datortomografi eller genom direkt mätning av hudtumörer). Se varningar för antineoplastiska terapier i uteslutningskriterier nedan.
2. För patienter med DLBCL är patienten inte en kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation (enligt bedömning av medicinska onkologer vid deltagande institutioner) eller har misslyckats med stamcellstransplantation.
3. Tumörprogression efter att ha mottagit standard/godkänd kemoterapi, eller brist på kandidatur för standardterapi.
4. En eller flera tumörer mätbara på PET-CT-skanning (DLBCL), datortomografi (KS) eller genom klinisk undersökning av hud (KS).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 3.
6. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
7. Ålder ≥ 18 år.
8. Undertecknat, skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke.
9. Ett negativt graviditetstest (om det är en kvinna).

10. Acceptabel leverfunktion:

    • Bilirubin ≤ 3 gånger övre normalgräns (CTCAE Grade 2 baseline)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grad 1 baslinje)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

11. Acceptabel hematologisk status:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1000 celler/mm3
    • Trombocytantal ≥ 75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
12. Urinanalys: Inga kliniskt signifikanta avvikelser.
13. PT och PTT ≤ 1,5 X ULN efter korrigering av näringsbrister som kan bidra till förlängd PT/PTT.

14. För män och kvinnor med barnproducerande potential, villighet att använda effektiva preventivmetoder under studien. Om kvinnlig (eller kvinnlig partner till manlig försöksperson) antingen inte är i fertil ålder (definieras som postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller utövar någon av följande medicinskt acceptabla födelsemetoder kontrollera och samtycker till att fortsätta med kuren under hela studiens varaktighet:

    • Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel under 3 månader i följd före baslinjebesöket/randomiseringsbesöket.
    • Total avhållsamhet från samlag (≥ 1 fullständig menstruationscykel före baslinjen/randomiseringsbesöket).
    • Intrauterin enhet (IUD).
    • Dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller kräm).

Exklusions kriterier

1. New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på EKG.
2. Gravida eller ammande kvinnor. OBS: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda barriärmetoder (helst kondomer) eller andra preventivmetoder efter din läkares gottfinnande, eller avstå från sexuell aktivitet, innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
3. Patienter med aktiva, livshotande bakterie- eller svampinfektioner.
4. Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom en månad före studiestart.
5. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
6. Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn.
7. Patienter som för närvarande får något annat prövningsmedel.
8. Patienter som får andra läkemedel än högaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller trimetoprim-sulfametoxazol som är känsliga substrat för CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 eller 2C19, eller starka hämmare eller inducerare av dessa isozymer som åtminstone inte kan stoppas dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan behandling med ABC294640 påbörjas och antingen ersatts med ett annat lämpligt läkemedel eller inte ges under hela den kliniska studien. Patienter på HAART kommer att begränsas till föredragna, potenta medel utan påvisade interaktioner med CYP450-isoformer för vilka signifikanta interaktioner förutsägs med ABC294640 (1A2, 2C9 eller 2C19 för vilka ABC294640 IC50 < 1uM). Dessa inkluderar tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, kobicistat och maraviroc. Byte av ART före studiestart är tillåtet givet betydande data för förbättring/upprätthållande av hiv-suppression vid byte av behandling i andra sammanhang.
9. Patienter som för närvarande tar Coumadin eller Coumadin-derivat.
10. Patienter som har fått någon antineoplastisk behandling inom 1 månad efter påbörjad behandling med ABC294640 eller som inte har återhämtat sig adekvat från biverkningar och toxiciteter från tidigare antineoplastisk behandling.
11. Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk prövning av en prövningsprodukt.
12. Allergi mot radiografisk kontrast