Avaliação de Fase Inicial de ABC294640 em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B Refratário/Recidivante ou Sarcoma de Kaposi (ABC-102)

Critério de inclusão

1. DLBCL ou SK confirmado patologicamente. No caso de pacientes com DLBCL, a doença deve ser radiograficamente refratária à terapia padrão ou recidivada após a terapia padrão (um ou mais tumores mensuráveis ​​na PET-CT). No caso de pacientes com SK, a doença deve ser radiograficamente ou clinicamente refratária (lesões cutâneas persistentes) à terapia padrão ou recidivada após a terapia padrão (um ou mais tumores mensuráveis ​​na tomografia computadorizada ou por medição direta de tumores cutâneos). Consulte as advertências para terapias antineoplásicas nos critérios de exclusão abaixo.
2. Para pacientes com DLBCL, o paciente não é candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas (conforme determinado por médicos oncologistas das instituições participantes) ou falhou no transplante de células-tronco.
3. Progressão do tumor após receber quimioterapia padrão/aprovada ou falta de candidatura à terapia padrão.
4. Um ou mais tumores mensuráveis ​​em PET-CT (DLBCL), tomografia computadorizada (KS) ou por exame clínico da pele (KS).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB.
9. Um teste de gravidez negativo (se for mulher).

10. Função hepática aceitável:

    • Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal (linha de base CTCAE Grau 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (CTCAE Grau 1 linha de base)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (CTCAE Grau 1 linha de base)

11. Estado hematológico aceitável:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3) (linha de base CTCAE Grau 1)
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
12. Urinálise: Sem anormalidades clinicamente significativas.
13. PT e PTT ≤ 1,5 X LSN após correção de deficiências nutricionais que podem contribuir para prolongamento do PT/PTT.

14. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, disposição para usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Se for mulher (ou parceira de homem), não tiver potencial para engravidar (definida como pós-menopausa por ≥ 1 ano ou cirurgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou praticar um dos seguintes métodos de parto medicamente aceitáveis controle e concorda em continuar com o regime durante a duração do estudo:

    • Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​por 3 meses consecutivos antes da consulta inicial/randomização.
    • Abstinência total de relações sexuais (≥ 1 ciclo menstrual completo antes da consulta inicial/randomização).
    • Dispositivo intra-uterino (DIU).
    • Método de dupla barreira (preservativo, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida).

Critério de exclusão

1. Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
2. Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos de barreira (preferencialmente preservativos) ou outros métodos de controle de natalidade a critério do seu médico, ou abster-se de atividade sexual, antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
3. Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas e potencialmente fatais.
4. Tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental dentro de um mês antes da entrada no estudo.
5. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
6. Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
7. Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental.
8. Pacientes que estão recebendo outros medicamentos além da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) ou sulfametoxazol-trimetoprima que são substratos sensíveis do CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 ou 2C19, ou fortes inibidores ou indutores dessas isoenzimas que não podem ser interrompidos pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de iniciar o tratamento com ABC294640 e substituído por outro medicamento apropriado ou não administrado durante o estudo clínico. Os pacientes em HAART serão restritos a agentes potentes preferenciais sem interações demonstradas com isoformas CYP450 para as quais interações significativas são previstas com ABC294640 (1A2, 2C9 ou 2C19 para os quais ABC294640 IC50 < 1uM). Estes incluem tenofovir, FTC, 3TC, abacavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, cobicistat e maraviroc. A mudança de TARV antes da entrada no estudo é permitida, dados dados significativos para melhoria/manutenção da supressão do HIV ao mudar de regime em outros contextos.
9. Pacientes que estão atualmente tomando Coumadin ou derivados de Coumadin.
10. Pacientes que receberam qualquer terapia antineoplásica dentro de 1 mês após o início do tratamento com ABC294640 ou que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais e toxicidades da terapia antineoplásica anterior.
11. Pacientes que estão atualmente participando de qualquer outro ensaio clínico de um produto experimental.
12. Alergia ao contraste radiográfico