Ранняя фаза оценки ABC294640 у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или саркомой Капоши (ABC-102)

Критерии включения

1. Патологически подтвержденный ДВККЛ или СК. В случае пациентов с ДВККЛ заболевание должно быть рентгенологически резистентным к стандартной терапии или иметь рецидив после стандартной терапии (одна или несколько опухолей, определяемых при ПЭТ-КТ). В случае пациентов с СК заболевание должно быть либо рентгенологически, либо клинически рефрактерным (стойкие поражения кожи) к стандартной терапии или рецидивировать после стандартной терапии (одна или несколько опухолей, определяемых на КТ или путем прямого измерения опухолей кожи). Пожалуйста, ознакомьтесь с предостережениями относительно противоопухолевой терапии в Критериях исключения ниже.
2. Для пациентов с DLBCL, пациент не является кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (как определено медицинскими онкологами в участвующих учреждениях) или имеет неудачную трансплантацию стволовых клеток.
3. Прогрессирование опухоли после получения стандартной/утвержденной химиотерапии или отсутствие кандидатуры на стандартную терапию.
4. Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению при ПЭТ-КТ (ДВКЛ), КТ (КС) или при клиническом исследовании кожи (КС).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное IRB.
9. Отрицательный тест на беременность (если женщина).

10. Приемлемая функция печени:

    • Билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (исходный уровень 2 степени CTCAE)
    • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN (исходный уровень CTCAE Grade 1)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN (исходный уровень 1 степени CTCAE)

11. Приемлемый гематологический статус:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 (пл/мм3) (исходный уровень 1 степени CTCAE)
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
12. Анализ мочи: Клинически значимых отклонений нет.
13. ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 X ВГН после коррекции недостаточности питания, которая может способствовать удлинению ПВ/ЧТВ.

14. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом готовность к использованию эффективных методов контрацепции во время исследования. Если женщина (или женщина-партнер субъекта-мужчины) либо не обладает детородным потенциалом (определяется как постменопауза в течение ≥ 1 года или хирургически бесплодна [двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия]), либо практикует один из следующих приемлемых с медицинской точки зрения методов родов контроля и соглашается продолжать режим на протяжении всего исследования:

    • Пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы в течение 3 месяцев подряд до исходного/рандомизированного визита.
    • Полное воздержание от половых контактов (≥ 1 полного менструального цикла до визита исходного уровня/рандомизации).
    • Внутриматочная спираль (ВМС).
    • Метод двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными желе или кремом).

Критерий исключения

1. Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ.
2. Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать барьерные методы (предпочтительно презервативы) или другие методы контроля над рождаемостью по усмотрению вашего врача или воздерживаться от сексуальной активности до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
3. Пациенты с активными, опасными для жизни бактериальными или грибковыми инфекциями.
4. Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение одного месяца до включения в исследование.
5. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
6. Серьезное доброкачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
7. Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент.
8. Пациенты, получающие препараты, отличные от высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) или триметоприм-сульфаметоксазол, которые являются чувствительными субстратами CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 или 2C19, или сильными ингибиторами или индукторами этих изоферментов, действие которых невозможно остановить как минимум 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед началом лечения ABC294640 и либо заменяется другим подходящим лекарством, либо не назначается на время клинического исследования. Пациенты, получающие ВААРТ, будут ограничены предпочтительными сильнодействующими препаратами без продемонстрированного взаимодействия с изоформами CYP450, для которых прогнозируются значительные взаимодействия с ABC294640 (1A2, 2C9 или 2C19, для которых ABC294640 IC50 < 1 мкМ). К ним относятся тенофовир, FTC, 3TC, абакавир, дарунавир, атазанавир, норвир, ралтегравир, долутегравир, элвитегравир, кобицистат и маравирок. Смена АРВТ до включения в исследование разрешена при наличии значительных данных об улучшении/поддержании подавления ВИЧ при смене схем в других условиях.
9. Пациенты, которые в настоящее время принимают кумадин или производные кумадина.
10. Пациенты, которые получали какую-либо противоопухолевую терапию в течение 1 месяца после начала лечения ABC294640 или которые не оправились от побочных эффектов и токсичности предыдущей противоопухолевой терапии.
11. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании исследуемого продукта.
12. Аллергия на рентгеноконтрастное вещество.