Tidlig faseevaluering av ABC294640 hos pasienter med refraktært/residiverende diffust stort B-cellet lymfom eller Kaposi-sarkom (ABC-102)

Inklusjonskriterier

1. Patologisk bekreftet DLBCL eller KS. Når det gjelder pasienter med DLBCL, må sykdommen være radiografisk refraktær for standardbehandling, eller få tilbakefall etter standardbehandling (en eller flere svulster kan måles på PET-CT-skanning). Når det gjelder pasienter med KS, må sykdommen enten være radiografisk eller klinisk refraktær (vedvarende hudlesjoner) til standardbehandling eller tilbakefall etter standardbehandling (en eller flere svulster som kan måles på CT-skanning eller gjennom direkte måling av hudsvulster). Se forbeholdene for antineoplastiske terapier i eksklusjonskriteriene nedenfor.
2. For pasienter med DLBCL er pasienten ikke en kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (som bestemt av medisinske onkologer ved deltakende institusjoner) eller har mislykket stamcelletransplantasjon.
3. Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjent kjemoterapi, eller manglende kandidatur for standardbehandling.
4. En eller flere svulster kan måles på PET-CT-skanning (DLBCL), CT-skanning (KS) eller ved klinisk undersøkelse av hud (KS).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 3.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
9. En negativ graviditetstest (hvis kvinne).

10. Akseptabel leverfunksjon:

    • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (CTCAE Grade 2 baseline)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

11. Akseptabel hematologisk status:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3
    • Blodplateantall ≥ 75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
12. Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
13. PT og PTT ≤ 1,5 X ULN etter korrigering av ernæringsmangler som kan bidra til forlenget PT/PTT.

14. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien. Hvis kvinnen (eller kvinnelig partner til mannlig forsøksperson), enten ikke er i fertil alder (definert som postmenopausal i ≥ 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktiserer en av følgende medisinsk akseptable fødselsmetoder kontrollere og godtar å fortsette med kuren gjennom hele studiens varighet:

    • Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler i 3 påfølgende måneder før baseline/randomiseringsbesøket.
    • Total avholdenhet fra samleie (≥ 1 fullstendig menstruasjonssyklus før baseline/randomiseringsbesøket).
    • Intrauterin enhet (IUD).
    • Dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem).

Eksklusjonskriterier

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
2. Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke barrieremetoder (fortrinnsvis kondom) eller andre prevensjonsmetoder etter legens skjønn, eller avstå fra seksuell aktivitet, før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
3. Pasienter med aktive, livstruende bakterie- eller soppinfeksjoner.
4. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen en måned før studiestart.
5. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
6. Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
7. Pasienter som for øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel.
8. Pasienter som får andre legemidler enn høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller trimetoprim-sulfametoksazol som er sensitive substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 eller 2C19, eller sterke hemmere eller indusere av disse isozymene som minst 7 ikke kan stoppes dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før behandling med ABC294640 startes og enten erstattet med en annen passende medisin eller ikke gitt i løpet av den kliniske studien. Pasienter på HAART vil være begrenset til foretrukne, potente midler uten påviste interaksjoner med CYP450 isoformer der signifikante interaksjoner er forutsagt med ABC294640 (1A2, 2C9 eller 2C19 for hvilke ABC294640 IC50 < 1uM). Disse inkluderer tenofovir, FTC, 3TC, abakavir, darunavir, atazanavir, norvir, raltegravir, dolutegravir, elvitegravir, kobicistat og maraviroc. Bytting av ART før studiestart er tillatt gitt betydelige data for forbedring/vedlikehold av HIV-suppresjon ved bytte av regime i andre sammenhenger.
9. Pasienter som for tiden tar Coumadin eller Coumadin-derivater.
10. Pasienter som har mottatt antineoplastisk behandling innen 1 måned etter oppstart av behandling med ABC294640 eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkninger og toksisiteter fra tidligere antineoplastisk behandling.
11. Pasienter som for øyeblikket deltar i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt.
12. Allergi mot radiografisk kontrast