ABC294640 在难治性/复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或卡波西肉瘤患者中的早期评估 (ABC-102)

纳入标准

1. 病理证实的DLBCL或KS。 对于 DLBCL 患者，该疾病必须在影像学上对标准疗法难以治疗，或在标准疗法后复发（一个或多个肿瘤可通过 PET-CT 扫描测量）。 对于 KS 患者，该疾病必须是放射学或临床难治性（持续性皮肤损伤）标准治疗或标准治疗后复发（一个或多个肿瘤可通过 CT 扫描或通过直接测量皮肤肿瘤测量）。 请参阅以下排除标准中的抗肿瘤治疗注意事项。
2. 对于DLBCL患者，患者不是造血干细胞移植的候选者（由参与机构的内科肿瘤学家确定）或干细胞移植失败。
3. 接受标准/批准的化疗后肿瘤进展，或缺乏标准治疗的候选资格。
4. PET-CT 扫描 (DLBCL)、CT 扫描 (KS) 或皮肤临床检查 (KS) 可测量的一种或多种肿瘤。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 3。
6. 预期寿命至少3个月。
7. 年龄 ≥ 18 岁。
8. 签署的书面 IRB 批准的知情同意书。
9. 妊娠试验阴性（如果是女性）。

10. 可接受的肝功能：

    • 胆红素≤正常上限的 3 倍（CTCAE 2 级基线）
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN（CTCAE 1 级基线）
    • 血清肌酐≤ 1.5 X ULN（CTCAE 1 级基线）

11. 可接受的血液学状态：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1000个细胞/mm3
    • 血小板计数 ≥ 75,000 (plt/mm3)（CTCAE 1 级基线）
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
12. 尿液分析：无临床显着异常。
13. 纠正可能导致 PT/PTT 延长的营养缺乏后，PT 和 PTT ≤ 1.5 X ULN。

14. 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间愿意使用有效的避孕方法。 如果女性（或男性受试者的女性伴侣）没有生育能力（定义为绝经后 ≥ 1 年或手术绝育[双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术]）或采用以下医学上可接受的分娩方法之一控制并同意在整个研究期间继续使用该方案：

    • 在基线/随机访问之前连续 3 个月口服、植入或注射避孕药。
    • 完全戒除性交（基线/随机访视前≥ 1 个完整的月经周期）。
    • 宫内节育器 (IUD)。
    • 双屏障方法（避孕套、海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏）。

排除标准

1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或 ECG 缺血证据。
2. 孕妇或哺乳期妇女。 注意：有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间根据医生的判断使用屏障方法（最好是避孕套）或其他节育方法，或者放弃性活动。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
3. 患有活动性、危及生命的细菌或真菌感染的患者。
4. 在进入研究前一个月内接受放疗、手术、化疗或研究性治疗。
5. 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
6. 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标。
7. 目前正在接受任何其他研究药物的患者。
8. 正在接受除高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑以外的药物的患者，这些药物是 CYP450 1A2、3A4、2C9、2D6 或 2C19 的敏感底物，或这些同工酶的强抑制剂或诱导剂，至少不能停止 7在开始使用 ABC294640 治疗之前的天数或 5 个半衰期（以较长者为准），并且在临床研究期间用另一种适当的药物替代或不给予。 接受 HAART 治疗的患者将仅限于优选的强效药物，未证明与 CYP450 亚型相互作用，预测与 ABC294640 有显着相互作用（1A2、2C9 或 2C19，ABC294640 IC50 < 1uM）。 这些包括替诺福韦、FTC、3TC、阿巴卡韦、地瑞那韦、阿扎那韦、诺韦、拉替拉韦、多替拉韦、艾替拉韦、考比司他和马拉韦罗。 考虑到在其他情况下切换方案时改善/维持 HIV 抑制的重要数据，允许在进入研究之前切换 ART。
9. 目前正在服用香豆素或香豆素衍生物的患者。
10. 在开始使用 ABC294640 治疗后 1 个月内接受过任何抗肿瘤治疗的患者，或未从先前抗肿瘤治疗的副作用和毒性中充分恢复的患者。
11. 目前正在参与研究产品的任何其他临床试验的患者。
12. 对放射造影剂过敏