Frühphasenbewertung von ABC294640 bei Patienten mit refraktärem/rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder Kaposi-Sarkom (ABC-102)

Einschlusskriterien

1. Pathologisch bestätigtes DLBCL oder KS. Bei Patienten mit DLBCL muss die Erkrankung radiologisch refraktär gegenüber der Standardtherapie sein oder nach der Standardtherapie einen Rückfall aufweisen (ein oder mehrere Tumoren im PET-CT-Scan messbar). Bei Patienten mit KS muss die Erkrankung entweder radiologisch oder klinisch refraktär gegenüber der Standardtherapie sein (anhaltende Hautläsionen) oder nach der Standardtherapie einen Rückfall aufweisen (ein oder mehrere Tumoren, die im CT-Scan oder durch direkte Messung von Hauttumoren messbar sind). Bitte beachten Sie die Vorbehalte für antineoplastische Therapien in den Ausschlusskriterien unten.
2. Bei Patienten mit DLBCL ist der Patient kein Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (wie von medizinischen Onkologen der teilnehmenden Einrichtungen festgestellt) oder die Stammzelltransplantation ist fehlgeschlagen.
3. Tumorprogression nach Erhalt einer Standard-/zugelassenen Chemotherapie oder fehlende Eignung für eine Standardtherapie.
4. Ein oder mehrere Tumore, die im PET-CT-Scan (DLBCL), CT-Scan (KS) oder durch klinische Untersuchung der Haut (KS) messbar sind.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung.
9. Ein negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen).

10. Akzeptable Leberfunktion:

    • Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (CTCAE-Grundlinie Grad 2)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grad 1 Basislinie)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grad 1 Basislinie)

11. Akzeptabler hämatologischer Status:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE-Grundlinie Grad 1)
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
12. Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Anomalien.
13. PT und PTT ≤ 1,5 X ULN nach Korrektur von Ernährungsdefiziten, die zu einer verlängerten PT/PTT beitragen können.

14. Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie. Wenn die Frau (oder die Partnerin des männlichen Probanden) entweder nicht im gebärfähigen Alter ist (definiert als postmenopausal für ≥ 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie]) oder eine der folgenden medizinisch akzeptablen Geburtsmethoden anwendet Kontrolle und stimmt zu, das Regime während der gesamten Dauer der Studie fortzusetzen:

    • Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva für 3 aufeinanderfolgende Monate vor dem Basis-/Randomisierungsbesuch.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (≥ 1 vollständiger Menstruationszyklus vor dem Basis-/Randomisierungsbesuch).
    • Intrauterinpessar (IUP).
    • Doppelbarriere-Methode (Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelees oder -creme).

Ausschlusskriterien

1. New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
2. Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme der Anwendung von Barrieremethoden (vorzugsweise Kondomen) oder anderen Verhütungsmethoden nach Ermessen Ihres Arztes zustimmen oder auf sexuelle Aktivitäten verzichten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
3. Patienten mit aktiven, lebensbedrohlichen bakteriellen oder Pilzinfektionen.
4. Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb eines Monats vor Studienbeginn.
5. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
6. Schwerwiegende, nicht bösartige Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls gefährden könnte.
7. Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten.
8. Patienten, die andere Medikamente als hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol erhalten, die empfindliche Substrate von CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 oder 2C19 sind, oder starke Inhibitoren oder Induktoren dieser Isozyme, die nicht gestoppt werden können, mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Behandlung mit ABC294640 verabreicht und entweder durch ein anderes geeignetes Medikament ersetzt oder für die Dauer der klinischen Studie nicht verabreicht. Patienten unter HAART werden auf bevorzugte, wirksame Wirkstoffe ohne nachgewiesene Wechselwirkungen mit CYP450-Isoformen beschränkt, für die signifikante Wechselwirkungen mit ABC294640 vorhergesagt werden (1A2, 2C9 oder 2C19, für die ABC294640 IC50 < 1 uM). Dazu gehören Tenofovir, FTC, 3TC, Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Norvir, Raltegravir, Dolutegravir, Elvitegravir, Cobicistat und Maraviroc. Ein Wechsel der ART vor Studienbeginn ist zulässig, da wichtige Daten zur Verbesserung/Aufrechterhaltung der HIV-Unterdrückung bei einem Therapiewechsel in anderen Kontexten vorliegen.
9. Patienten, die derzeit Coumadin oder Coumadin-Derivate einnehmen.
10. Patienten, die innerhalb eines Monats nach Beginn der Behandlung mit ABC294640 eine antineoplastische Therapie erhalten haben oder die sich nicht ausreichend von den Nebenwirkungen und Toxizitäten einer früheren antineoplastischen Therapie erholt haben.
11. Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat teilnehmen.
12. Allergie gegen Röntgenkontrast