高リスク結腸癌における補助HIPEC (COLOPEC)
腹膜癌のリスクが高い結腸癌患者における補助温熱腹腔内化学療法
この研究の目的は、腹腔内オキサリプラチンと併用の静脈内投与を使用して、アジュバント HIPEC の腫瘍学的有効性を判断することです。 標準的なアジュバント全身療法に加えて、T4または腹腔内穿孔結腸癌の根治切除後の5-FU/LV。
仮説：
仮説は、アジュバント HIPEC は、腹腔内を使用したルーチンのアジュバント全身療法に先行するというものです。オキサリプラチンと併用 i.v. T4または腹腔内穿孔結腸癌の根治的切除後の5-FU/LVは、標準的な補助全身療法単独と比較して、腹膜癌腫症の発症を減少させます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
腹膜は、結腸癌患者の再発の 2 番目に多い部位です。 イメージングによる腹膜癌腫症 (PC) の早期発見は困難であり、補助全身療法は、肝臓または肺における血行性播種とは対照的に、腹膜播種に影響を与えないようです。 最終的に臨床的に明らかな PC を呈するすべての患者のうち、治癒の可能性がある疾患を有するのは 4 分の 1 にすぎません。 治癒の選択肢は細胞減少手術と腹腔内温熱化学療法 (CR/HIPEC) ですが、その有効性は疾患の程度に大きく依存し、かなりの合併症率と関連しています。 これらの臨床的問題は、無症状段階での治療によりPCの発症を予防するために、高リスク結腸癌患者における効果的な補助腹腔内療法の必要性を強調しています。
研究デザイン:
これは、176 人の適格な患者が補助 HIPEC に無作為に割り付けられ、実験群では補助全身化学療法が行われるか、対照群では標準的な補助全身化学療法のみが行われる多施設研究になります。 アジュバントHIPECは、好ましくは、原発腫瘍の切除に使用される技術と同様に、腹腔鏡検査または開放アプローチのいずれかによって、原発腫瘍の切除と同時または10日以内に実施される。 10 日以内にアジュバント HIPEC を実施できない場合（つまり、 複雑な術後経過）、手術は術後5〜8週間まで延期されます。 その後、患者はHIPECから3週間以内に定期的な補助化学療法（CAPOX）を受けます。 診断用腹腔鏡検査は、CT 画像と CEA を使用した定期的なフォローアップに基づいて、疾患の証拠のない患者を対象に、研究の両群で術後 18 か月後に定期的に実施されます。 ステージング腹腔鏡検査中に腹膜癌腫症が発見された場合、最大 5 つの関与領域があり、全身性疾患の証拠がない患者で CR/HIPEC が実施されます。
調査対象母集団：
T4N0-2M0または腹腔内穿孔された結腸癌に対して意図的な根治的切除を受けた患者。
介入：
アジュバントHIPEC手順：全身麻酔下での腹腔鏡検査または開腹術による腹腔へのアクセス、必要に応じて癒着剥離、腹腔内の完全なステージング、インフローおよびアウトフローカテーテルの配置、フローでの最低2Lの等張透析液による灌流1-2l/min の流量と 42-43˚C の流入温度。 HIPEC の開始前に、5-フルオロウラシル 400 mg/m2 とロイコボリン 20 mg/m2 を静脈内投与して、オキサリプラチン活性を増強します。 オキサリプラチン (460 mg/m2) は、合計 30 分間の灌流時間で少なくとも 42 度の流入温度に達した後、灌流液に追加されます。
結果:
主要評価項目は、18 か月の無再発腹腔生存率です。 副次的評価項目は、安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数、付随する肝臓/肺転移の有無にかかわらずフォローアップ終了時の PC の発生率、18 か月での偽陰性 CT の割合 (セカンドルック腹腔鏡検査/開腹術としてゴールド スタンダード)、無病生存率、全生存率、生活の質、およびコスト。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Amsterdam、オランダ
- Free University Medical Center
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Amsterdam、オランダ
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Eindhoven、オランダ
- Catharina Hospital
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Groningen、オランダ
- University Medical Centre Groningen
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Nieuwegein、オランダ
- Antonius hospital
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
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Utrecht、オランダ
- University Medical Center Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの年齢
- -ルーチンの補助全身療法を開始する意図
- -一次切除から10日以内または5〜8週間以内にHIPECまたは再腹腔鏡検査またはHIPECを伴う再開腹術を受けるのに十分な臨床状態
- 書面によるインフォームドコンセント
- 白血球数 3000/mm3 以上、血小板数 100.000/mm3 以上
- 出血素因または凝固障害がない
- 正常なクレアチニンまたは少なくとも 50 ml/分のクレアチニン クリアランス
除外基準:
- -8週間以内にアジュバントHIPECを妨げる術後合併症（すなわち、 持続する腹腔内膿瘍、重大な筋膜裂開、腸瘻)
- -ルーチンの補助全身療法を開始するつもりはない
- 肝臓および/または肺転移
- 妊娠中または授乳中の女性
- 不安定または代償性のない呼吸器または心臓病
- 深刻な活動性感染症
- その他の同時化学療法
- フルオロウラシル、フォリン酸、またはロイコボリンまたはオキサリプラチンの別の物質に対する過敏症
- 口内炎、口または胃腸管の潰瘍。
- ひどい下痢
- 重度の肝および/または腎機能障害。
- 血漿ビリルビン濃度が 85 μmol/l を超える。
- ビタミンB12欠乏による悪性貧血またはその他の貧血。
- 機能障害を伴う末梢感覚神経障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準補助全身化学療法
カペシタビンとオキサリプラチン (CAPOX) または 5-FU とオキサリプラチン (FOLFOX) のスケジュールを使用した、オランダの結腸癌ガイドラインに従った標準補助全身化学療法。
腹膜再発の有無は、手術後18ヶ月の定期検査（CEAおよびCT胸部/腹部）が陰性の場合、腹腔鏡検査によって評価されます。
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PCを発症するリスクが高いが、巨視的な腹膜転移が（まだ）証明されていない結腸癌患者は、標準的に補助全身化学療法で治療されます。
オランダの標準補助全身化学療法は、カペシタビンとオキサリプラチン (CAPOX) または 5-FU とオキサリプラチン (FOLFOX) を合計 6 か月間使用します。
他の名前：
腹膜再発の有無は、両方の研究群で術後18か月のルーチン検査（CEAおよびCT胸部/腹部）が陰性の場合、腹腔鏡検査によって評価されます。
他の名前：
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実験的：アジュバントHIPEC（開腹/腹腔鏡）
アジュバントHIPECは、原発腫瘍切除と同時に、または段階的処置として実施されます（
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PCを発症するリスクが高いが、巨視的な腹膜転移が（まだ）証明されていない結腸癌患者は、標準的に補助全身化学療法で治療されます。
オランダの標準補助全身化学療法は、カペシタビンとオキサリプラチン (CAPOX) または 5-FU とオキサリプラチン (FOLFOX) を合計 6 か月間使用します。
他の名前：
腹膜再発の有無は、両方の研究群で術後18か月のルーチン検査（CEAおよびCT胸部/腹部）が陰性の場合、腹腔鏡検査によって評価されます。
他の名前：
アジュバントHIPEC手順：全身麻酔下での腹腔鏡検査または開腹術による腹腔へのアクセス、必要に応じて癒着剥離、腹腔内の完全なステージング、インフローおよびアウトフローカテーテルの配置、フローでの最低2Lの等張透析液による灌流1-2l/min の流量と 42-43˚C の流入温度。
HIPEC の開始前に、5-フルオロウラシル 400 mg/m2 とロイコボリン 20 mg/m2 を静脈内投与して、オキサリプラチン活性を増強します。
オキサリプラチン (460 mg/m2) は、合計 30 分間の灌流時間で少なくとも 42 度の流入温度に達した後、灌流液に追加されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18ヶ月の腹膜無再発生存
時間枠：18ヶ月
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CTおよびCEAによって決定された18か月での腹膜無再発生存。
CEA が正常であり、CT が 18 か月の時点で腹膜転移の徴候を示さなかった場合、この介入に同意した患者に診断用の腹腔鏡検査が行われました。
腹腔鏡検査中に完全な腹膜ステージングが行われ、疑わしい病変から生検が行われました。
腹膜病変が見られない場合、または生検が陰性であった場合、これは患者に腹膜再発がないことを示していました。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アジュバントHIPECの治療関連毒性
時間枠：アジュバントHIPEC後30日
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アジュバント HIPEC に直接関連する毒性には、30 日合併症率、再介入率、および再入院率が含まれます。
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アジュバントHIPEC後30日
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開腹手術または腹腔鏡手術の同時および段階的 HIPEC のための入院
時間枠：10週間
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オープンまたは腹腔鏡の同時および段階的HIPECのための入院。
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10週間
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腹膜転移に対する CT スキャンの偽陰性率
時間枠：5年
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CTスキャンでの腹膜転移の有無は、診断用腹腔鏡検査、組織学的生検または細針吸引細胞診中の所見と比較されます。
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5年
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播種のパターン（腹膜プラスまたはマイナスの遠隔転移）
時間枠：5年
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播種のパターン（腹膜プラスまたはマイナスの遠隔転移）。
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5年
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無病生存
時間枠：5年
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無病生存。
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5年
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全生存
時間枠：5年
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全生存。
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5年
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生活の質に関するアンケート調査 5年間の追跡調査
時間枠：5年
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QOL アンケート調査 5 年間の追跡調査。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Pieter J. Tanis, M.D., Ph.D.、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zwanenburg ES, Wisselink DD, Klaver CEL, van der Bilt JDW, Tanis PJ, Snaebjornsson P; COLOPEC trial collaborators. The measured distance between tumor cells and the peritoneal surface predicts the risk of peritoneal metastases and offers an objective means to differentiate between pT3 and pT4a colon cancer. Mod Pathol. 2022 Dec;35(12):1991-2001. doi: 10.1038/s41379-022-01154-z. Epub 2022 Sep 19.
- Klaver CEL, Wisselink DD, Punt CJA, Snaebjornsson P, Crezee J, Aalbers AGJ, Brandt A, Bremers AJA, Burger JWA, Fabry HFJ, Ferenschild F, Festen S, van Grevenstein WMU, Hemmer PHJ, de Hingh IHJT, Kok NFM, Musters GD, Schoonderwoerd L, Tuynman JB, van de Ven AWH, van Westreenen HL, Wiezer MJ, Zimmerman DDE, van Zweeden AA, Dijkgraaf MGW, Tanis PJ; COLOPEC collaborators group. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced colon cancer (COLOPEC): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct;4(10):761-770. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30239-0. Epub 2019 Jul 29.
- Klaver CE, Musters GD, Bemelman WA, Punt CJ, Verwaal VJ, Dijkgraaf MG, Aalbers AG, van der Bilt JD, Boerma D, Bremers AJ, Burger JW, Buskens CJ, Evers P, van Ginkel RJ, van Grevenstein WM, Hemmer PH, de Hingh IH, Lammers LA, van Leeuwen BL, Meijerink WJ, Nienhuijs SW, Pon J, Radema SA, van Ramshorst B, Snaebjornsson P, Tuynman JB, Te Velde EA, Wiezer MJ, de Wilt JH, Tanis PJ. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with colon cancer at high risk of peritoneal carcinomatosis; the COLOPEC randomized multicentre trial. BMC Cancer. 2015 May 24;15:428. doi: 10.1186/s12885-015-1430-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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