Adjuvantes HIPEC bei Dickdarmkrebs mit hohem Risiko (COLOPEC)

Hintergrund:

Das Peritoneum ist die zweithäufigste Rezidivstelle bei Patienten mit Dickdarmkrebs. Die Früherkennung der Peritonealkarzinose (PC) durch Bildgebung ist schwierig, und eine adjuvante systemische Behandlung scheint die peritoneale Ausbreitung im Gegensatz zur hämatogenen Ausbreitung in Leber oder Lunge nicht zu beeinflussen. Von allen Patienten, die sich schließlich mit klinisch offensichtlichem PC vorstellen, hat nur ein Viertel eine potenziell heilbare Krankheit. Die kurative Option ist die zytoreduktive Chirurgie und die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (CR/HIPEC), die Wirksamkeit hängt jedoch stark vom Ausmaß der Erkrankung ab und ist mit einer erheblichen Komplikationsrate verbunden. Diese klinischen Probleme unterstreichen die Notwendigkeit einer wirksamen adjuvanten intraperitonealen Therapie bei Darmkrebspatienten mit hohem Risiko, um die Entwicklung von PC durch eine Behandlung in einem subklinischen Stadium zu verhindern.

Studiendesign:

Dies wird eine multizentrische Studie sein, in der 176 geeignete Patienten randomisiert einer adjuvanten HIPEC gefolgt von einer adjuvanten systemischen Chemotherapie im Versuchsarm oder der adjuvanten systemischen Standardchemotherapie allein im Kontrollarm zugeteilt werden. Eine adjuvante HIPEC wird vorzugsweise gleichzeitig oder innerhalb von 10 Tagen nach der Resektion des Primärtumors durchgeführt, entweder durch Laparoskopie oder einen offenen Zugang, ähnlich der Technik, die für die Resektion des Primärtumors verwendet wird. Wenn eine adjuvante HIPEC nicht innerhalb von 10 Tagen durchgeführt werden kann (d. h. komplizierter postoperativer Verlauf), wird der Eingriff auf 5 bis 8 Wochen postoperativ verschoben. Anschließend erhalten die Patienten innerhalb von 3 Wochen ab HIPEC eine routinemäßige adjuvante Chemotherapie (CAPOX). Eine diagnostische Laparoskopie wird routinemäßig nach 18 Monaten postoperativ in beiden Armen der Studie bei Patienten ohne Anzeichen einer Krankheit basierend auf einer routinemäßigen Nachsorge mit CT-Bildgebung und CEA durchgeführt. Wenn während der Staging-Laparoskopie eine Peritonealkarzinose gefunden wird, wird eine CR/HIPEC bei Patienten mit maximal 5 betroffenen Regionen und ohne Anzeichen einer systemischen Erkrankung durchgeführt.

Studienpopulation:

Patienten, die sich einer absichtlich kurativen Resektion wegen eines T4N0-2M0- oder intraabdominal perforierten Dickdarmkrebses unterzogen haben.

Intervention:

Adjuvantes HIPEC-Verfahren: Zugang zur Bauchhöhle durch Laparoskopie oder Laparotomie in Vollnarkose, ggf. Adhäsiolyse, vollständiges Staging der Bauchhöhle, Positionierung von Zu- und Abflusskathetern, Perfusion mit mindestens 2 l isotonischer Dialysierflüssigkeit im Flow Fördermenge von 1-2l/min und einer Vorlauftemperatur von 42-43˚C. Vor Beginn der HIPEC werden 400 mg/m2 5-Fluorouracil und 20 mg/m2 Leucovorin intravenös verabreicht, um die Aktivität von Oxaliplatin zu verstärken. Oxaliplatin (460 mg/m2) wird dem Perfusat nach Erreichen von mindestens 42 Grad Zulauftemperatur bei insgesamt 30 Minuten Perfusionszeit zugesetzt.

Ergebnisse:

Primärer Endpunkt ist das peritoneale rezidivfreie Überleben nach 18 Monaten. Sekundäre Endpunkte sind die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit, Inzidenz von PC am Ende der Nachbeobachtung mit oder ohne begleitende Leber-/Lungenmetastasen, Prozentsatz falsch negativer CT nach 18 Monaten (Second-Look-Laparoskopie/Laparotomie als Goldstandard), krankheitsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Lebensqualität und Kosten.