Adjuvans HIPEC ved høyrisiko tykktarmskreft (COLOPEC)

Bakgrunn:

Peritoneum er det nest vanligste stedet for tilbakefall hos pasienter med tykktarmskreft. Tidlig påvisning av peritoneal karsinomatose (PC) ved bildediagnostikk er vanskelig og adjuvant systemisk behandling ser ikke ut til å påvirke peritoneal spredning i motsetning til hematogen spredning i lever eller lunger. Av alle pasienter som til slutt presenterer med klinisk tilsynelatende PC, har bare en fjerdedel potensielt helbredelig sykdom. Det kurative alternativet er cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (CR/HIPEC), men effektiviteten avhenger sterkt av omfanget av sykdommen og er assosiert med en betydelig komplikasjonsrate. Disse kliniske problemene understreker behovet for effektiv adjuvant intraperitoneal terapi hos høyrisiko tykktarmskreftpasienter for å forhindre utvikling av PC med behandling på et subklinisk stadium.

Studere design:

Dette vil være en multisenterstudie der 176 kvalifiserte pasienter vil randomiseres til adjuvant HIPEC etterfulgt av adjuvant systemisk kjemoterapi i den eksperimentelle armen, eller standard adjuvant systemisk kjemoterapi alene i kontrollarmen. Adjuvant HIPEC vil fortrinnsvis utføres samtidig eller innen 10 dager etter reseksjon av primærsvulsten, enten ved laparoskopi eller åpen tilnærming, tilsvarende teknikken som brukes for reseksjon av primærsvulsten. Hvis adjuvans HIPEC ikke kan utføres innen 10 dager (dvs. komplisert postoperativt forløp), vil prosedyren bli forsinket til 5 til 8 uker postoperativt. Deretter vil pasienter motta rutinemessig adjuvant kjemoterapi (CAPOX) innen 3 uker fra HIPEC. Diagnostisk laparoskopi vil bli utført rutinemessig etter 18 måneder postoperativt i begge armer av studien hos pasienter uten tegn på sykdom basert på rutinemessig oppfølging ved bruk av CT-avbildning og CEA. Hvis peritoneal karsinomatose blir funnet under stadielaparoskopi, vil CR/HIPEC bli utført hos pasienter med maksimalt 5 involverte regioner og uten tegn på systemisk sykdom.

Studiepopulasjon:

Pasienter som gjennomgikk bevisst kurativ reseksjon for en T4N0-2M0 eller intraabdominalt perforert tykktarmskreft.

Innblanding:

Adjuvant HIPEC-prosedyre: tilgang til bukhulen ved laparoskopi eller laparotomi under generell anestesi, adhesiolyse om nødvendig, fullstendig stadieinndeling av intraabdominalhulen, plassering av inn- og utløpskatetre, perfusjon med minimum 2l isotonisk dialysevæske ved en strømning hastighet på 1-2l/min og en tilløpstemperatur på 42-43˚C. Før begynnelsen av HIPEC vil 5-fluorouracil 400 mg/m2 og leukovorin 20 mg/m2 bli administrert intravenøst ​​for å potensere oksaliplatinaktivitet. Oksaliplatin (460 mg/m2) tilsettes perfusatet etter å ha oppnådd minst 42 grader tilløpstemperatur med totalt 30 minutters perfusjonstid.

Utfall:

Primært endepunkt er peritoneal residivfri overlevelse ved 18 måneder. Sekundære endepunkter er antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet, forekomst av PC ved slutten av oppfølgingen med eller uten samtidige lever/lungemetastaser, prosentandel av falsk negativ CT ved 18 måneder (second look laparoskopi/laparotomi som gullstandard), sykdomsfri overlevelse, total overlevelse, livskvalitet og kostnader.