Адъювантная HIPEC при раке толстой кишки высокого риска (COLOPEC)

Фон:

Брюшина является вторым наиболее частым местом рецидива у пациентов с раком толстой кишки. Раннее выявление перитонеального карциноматоза (ПК) с помощью визуализации затруднено, а адъювантное системное лечение, по-видимому, не влияет на перитонеальную диссеминацию в отличие от гематогенной диссеминации в печени или легких. Из всех пациентов, у которых в конечном итоге проявляется клинически выраженный РПЖ, только четверть имеет потенциально излечимое заболевание. Вариантом лечения является циторедуктивная хирургия и гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (CR/HIPEC), но эффективность сильно зависит от распространенности заболевания и связана со значительной частотой осложнений. Эти клинические проблемы подчеркивают необходимость эффективной адъювантной внутрибрюшинной терапии у больных раком толстой кишки высокого риска для предотвращения развития РПЖ при лечении на субклинической стадии.

Дизайн исследования:

Это будет многоцентровое исследование, в котором 176 подходящих пациентов будут рандомизированы для получения адъювантной HIPEC с последующей адъювантной системной химиотерапией в экспериментальной группе или только стандартной адъювантной системной химиотерапии в контрольной группе. Адъювантную ГИПХ желательно проводить одновременно или в течение 10 дней после резекции первичной опухоли либо лапароскопическим, либо открытым доступом, аналогично методике, используемой для резекции первичной опухоли. Если адъювантная ГИПХ не может быть проведена в течение 10 дней (т. сложное послеоперационное течение), процедура будет отложена до 5-8 недель после операции. Впоследствии пациенты будут получать обычную адъювантную химиотерапию (CAPOX) в течение 3 недель после HIPEC. Диагностическая лапароскопия будет выполняться в плановом порядке через 18 месяцев после операции в обеих группах исследования у пациентов без признаков заболевания на основании рутинного наблюдения с использованием КТ и КЭА. Если карциноматоз брюшины обнаруживается во время лапароскопии для определения стадии, CR/HIPEC будет выполняться у пациентов с максимум 5 вовлеченными областями и без признаков системного заболевания.

Исследуемая популяция:

Пациенты, перенесшие преднамеренно лечебную резекцию по поводу рака T4N0-2M0 или интраабдоминального перфоративного рака толстой кишки.

Вмешательство:

Адъювантная процедура HIPEC: доступ в брюшную полость путем лапароскопии или лапаротомии под общей анестезией, адгезиолизис при необходимости, полное стадирование внутрибрюшной полости, установка входных и выходных катетеров, перфузия минимум 2 л изотонического диализирующего раствора в потоке расход 1-2л/мин и температура на входе 42-43˚C. Перед началом ГИПХ внутривенно вводят 5-фторурацил 400 мг/м2 и лейковорин 20 мг/м2 для потенцирования активности оксалиплатина. Оксалиплатин (460 мг/м2) добавляют к перфузату после достижения температуры притока не менее 42 градусов при общем времени перфузии 30 минут.

Результаты:

Первичной конечной точкой является перитонеальная безрецидивная выживаемость через 18 месяцев. Вторичными конечными точками являются число участников с нежелательными явлениями как мера безопасности и переносимости, частота РПЖ в конце наблюдения с сопутствующими метастазами в печень/легкие или без них, процент ложноотрицательных результатов КТ через 18 месяцев (вторая лапароскопия/лапаротомия как золотой стандарт), безрецидивная выживаемость, общая выживаемость, качество жизни и затраты.