Adjuvant HIPEC u vysoce rizikové rakoviny tlustého střeva (COLOPEC)

Pozadí:

Pobřišnice je druhým nejčastějším místem recidivy u pacientů s rakovinou tlustého střeva. Včasná detekce peritoneální karcinomatózy (PC) zobrazovacím vyšetřením je obtížná a nezdá se, že by adjuvantní systémová léčba ovlivnila peritoneální diseminaci na rozdíl od hematogenní diseminace v játrech nebo plicích. Ze všech pacientů, u nichž se nakonec objeví klinicky zjevná PC, má pouze čtvrtina potenciálně léčitelné onemocnění. Kurativní možností je cytoredukční chirurgie a hypertermická intraperitoneální chemoterapie (CR/HIPEC), ale účinnost značně závisí na rozsahu onemocnění a je spojena se značnou mírou komplikací. Tyto klinické problémy podtrhují potřebu účinné adjuvantní intraperitoneální terapie u vysoce rizikových pacientů s rakovinou tlustého střeva, aby se zabránilo rozvoji PC léčbou v subklinickém stadiu.

Studovat design:

Půjde o multicentrickou studii, ve které bude 176 vhodných pacientek randomizováno k adjuvantní HIPEC s následnou adjuvantní systémovou chemoterapií v experimentální větvi nebo standardní adjuvantní systémovou chemoterapií samotnou v kontrolní větvi. Adjuvantní HIPEC bude prováděn přednostně současně nebo do 10 dnů po resekci primárního nádoru, a to buď laparoskopií nebo otevřeným přístupem, podobným technice používané pro resekci primárního nádoru. Pokud adjuvantní HIPEC nelze provést do 10 dnů (t.j. komplikovaný pooperační průběh), výkon bude odložen na 5 až 8 týdnů po operaci. Následně pacienti dostanou rutinní adjuvantní chemoterapii (CAPOX) do 3 týdnů od HIPEC. Diagnostická laparoskopie bude prováděna rutinně po 18 měsících po operaci v obou ramenech studie u pacientů bez průkazu onemocnění na základě rutinního sledování pomocí CT zobrazení a CEA. Pokud je během stagingové laparoskopie nalezena peritoneální karcinomatóza, bude CR/HIPEC provedena u pacientů s maximálně 5 postiženými oblastmi a bez známek systémového onemocnění.

Studijní populace:

Pacienti, kteří podstoupili záměrně kurativní resekci pro T4N0-2M0 nebo intraabdominálně perforovaný karcinom tlustého střeva.

Zásah:

Adjuvantní HIPEC výkon: přístup do dutiny břišní laparoskopií nebo laparotomií v celkové anestezii, v případě potřeby adheziolýza, kompletní staging nitrobřišní dutiny, umístění vstupních a výstupních katétrů, perfuze minimálně 2 l izotonické dialyzační tekutiny při průtoku průtok 1-2l/min a vstupní teplota 42-43˚C. Před zahájením HIPEC bude intravenózně podán 5-fluorouracil 400 mg/m2 a leukovorin 20 mg/m2 k zesílení aktivity oxaliplatiny. Oxaliplatina (460 mg/m2) se přidá k perfuzátu po dosažení alespoň 42 stupňů vstupní teploty s celkovou dobou perfuze 30 minut.

výsledky:

Primárním cílem je peritoneální přežití bez recidivy po 18 měsících. Sekundárními cílovými parametry jsou počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti, výskyt PC na konci sledování se souběžnými metastázami jater/plic nebo bez nich, procento falešně negativního CT po 18 měsících (druhá laparoskopie/laparotomie jako zlatý standard), přežití bez onemocnění, celkové přežití, kvalita života a náklady.