Adjuvantti HIPEC korkean riskin paksusuolensyövän hoidossa (COLOPEC)
Adjuvantti hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, joilla on suuri vatsakalvon karsinomatoosin riski
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää adjuvantin HIPEC:n onkologinen tehokkuus käyttämällä vatsaontelonsisäistä oksaliplatiinia ja samanaikaista i.v. 5-FU/LV, T4-syövän tai intraabdominaalisesti rei'itetyn paksusuolensyövän parantavan resektion jälkeen peritoneaalisen karsinomatoosin kehittymisen estämiseksi tavanomaisen systeemisen adjuvanttihoidon lisäksi.
Hypoteesi:
Oletuksena on, että adjuvantti HIPEC edeltää rutiininomaista systeemistä adjuvanttihoitoa käyttäen i.p. oksaliplatiini ja samanaikainen i.v. 5-FU/LV T4-syövän tai vatsaonteloon perforoidun paksusuolensyövän parantavan resektion jälkeen vähentää vatsakalvon karsinomatoosin kehittymistä verrattuna pelkkään tavalliseen systeemiseen adjuvanttihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Peritoneum on toiseksi yleisin uusiutumiskohta paksusuolensyöpäpotilailla. Peritoneaalisen karsinomatoosin (PC) varhainen havaitseminen kuvantamisella on vaikeaa, eikä systeeminen adjuvanttihoito näytä vaikuttavan vatsakalvon leviämiseen toisin kuin hematogeeninen leviäminen maksaan tai keuhkoihin. Kaikista potilaista, joilla lopulta ilmenee kliinisesti ilmeinen PC, vain neljänneksellä on mahdollisesti parannettavissa oleva sairaus. Parantava vaihtoehto on sytoreduktiivinen leikkaus ja hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (CR/HIPEC), mutta tehokkuus riippuu suuresti taudin laajuudesta ja siihen liittyy huomattava komplikaatioiden määrä. Nämä kliiniset ongelmat korostavat tehokkaan intraperitoneaalisen adjuvanttihoidon tarvetta korkean riskin paksusuolensyöpäpotilailla PC:n kehittymisen estämiseksi subkliinisen hoidon avulla.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on monikeskustutkimus, jossa 176 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan saamaan adjuvanttia HIPEC-hoitoa, jota seuraa systeeminen adjuvanttikemoterapia kokeellisessa ryhmässä tai pelkkä standardi adjuvantti systeeminen kemoterapia kontrolliryhmässä. Adjuvantti-HIPEC suoritetaan mieluiten samanaikaisesti tai 10 päivän sisällä primaarisen kasvaimen resektiosta joko laparoskopialla tai avoimella lähestymistavalla, samalla tavalla kuin primaarisen kasvaimen resektiossa käytetty tekniikka. Jos adjuvantti-HIPEC-hoitoa ei voida suorittaa 10 päivän kuluessa (ts. monimutkainen postoperatiivinen kulku), toimenpide viivästyy 5-8 viikkoon leikkauksen jälkeen. Tämän jälkeen potilaat saavat rutiininomaista adjuvanttikemoterapiaa (CAPOX) kolmen viikon kuluessa HIPEC:stä. Diagnostinen laparoskopia suoritetaan rutiininomaisesti 18 kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeen molemmissa tutkimushaaroissa potilaille, joilla ei ole merkkejä sairaudesta TT-kuvauksen ja CEA:n rutiiniseurannan perusteella. Jos vatsakalvon karsinomatoosi todetaan vaiheittaisen laparoskopian aikana, CR/HIPEC suoritetaan potilaille, joilla on enintään 5 aluetta ja joilla ei ole merkkejä systeemisestä sairaudesta.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joille tehtiin tarkoituksella parantava resektio T4N0-2M0 tai vatsansisäisesti rei'itetty paksusuolensyöpä.
Interventio:
Adjuvantti HIPEC: pääsy vatsaonteloon laparoskopialla tai laparotomialla yleisanestesiassa, tarvittaessa adhesiolyysi, vatsaontelon täydellinen vaiheistus, sisään- ja ulosvirtauskatetrien sijoittelu, perfuusio vähintään 2 litralla isotonista dialyysinestettä Nopeus 1-2l/min ja tulolämpötila 42-43˚C. Ennen HIPEC-hoidon aloittamista 5-fluorourasiilia 400 mg/m2 ja leukovoriinia 20 mg/m2 annetaan suonensisäisesti oksaliplatiiniaktiivisuuden tehostamiseksi. Oksaliplatiinia (460 mg/m2) lisätään perfusaattiin sen jälkeen, kun sisäänvirtauslämpötila on saavutettu vähintään 42 astetta ja perfuusioaika on yhteensä 30 minuuttia.
Tulokset:
Ensisijainen päätetapahtuma on vatsakalvon uusiutumaton eloonjääminen 18 kuukauden kohdalla. Toissijaisia päätepisteitä ovat niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, PC:n ilmaantuvuus seurannan lopussa joko samanaikaisilla maksa-/keuhkoetäpesäkkeillä tai ilman, väärien negatiivisten TT:n prosenttiosuus 18 kuukauden kohdalla (toisen katseen laparoskopia/laparotomia kuten kultastandardi), taudista eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, elämänlaatu ja kustannukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Alankomaat
- Free University Medical Center
-
Amsterdam, Alankomaat
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Eindhoven, Alankomaat
- Catharina Hospital
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Centre Groningen
-
Nieuwegein, Alankomaat
- Antonius hospital
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Center
-
Utrecht, Alankomaat
- University Medical Center Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 18-75 vuotta
- Aikomus aloittaa rutiininomainen systeeminen adjuvanttihoito
- riittävä kliininen tila HIPEC:n tai relaparoskopian tai uudelleenlaparotomian suorittamiseksi samanaikaisesti HIPEC:n kanssa joko 10 päivän tai viikon 5-8 välillä primaarisesta resektiosta
- kirjallinen tietoinen suostumus
- valkosolujen määrä vähintään 3000/mm3, verihiutaleiden määrä vähintään 100.000/mm3
- ei verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa
- normaali kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- postoperatiiviset komplikaatiot, jotka häiritsevät adjuvanttia HIPEC:tä 8 viikon sisällä (esim. jatkuva vatsansisäinen absessi, merkittävä faskian avautuminen, enteraalinen fisteli)
- ei aio aloittaa rutiininomaista systeemistä adjuvanttihoitoa
- maksa- ja/tai keuhkometastaasit
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- epävakaa tai kompensoimaton hengitys- tai sydänsairaus
- vakavat aktiiviset infektiot
- muu samanaikainen kemoterapia
- yliherkkyys fluorourasiilille, foliinihapolle tai jollekin muulle leukovoriinin tai oksaliplatiinin aineelle
- stomatiitti, haavauma suussa tai maha-suolikanavassa.
- vaikea ripuli
- vaikea maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta.
- plasman bilirubiinipitoisuudet yli 85 μmol/l.
- pernisioosi anemia tai muut B12-vitamiinin puutteesta johtuvat anemiat.
- perifeerinen sensorinen neuropatia, johon liittyy toimintahäiriöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavallinen adjuvanttisysteeminen kemoterapia
Tavallinen adjuvanttisysteeminen kemoterapia Hollannin paksusuolensyövän ohjeiden mukaisesti käyttäen kapesitabiinia ja oksaliplatiinia (CAPOX) tai 5-FU:ta ja oksaliplatiinia (FOLFOX).
Peritoneaalisen uusiutumisen esiintyminen tai puuttuminen arvioidaan laparoskopialla negatiivisen rutiinitutkimuksen (CEA ja CT rintakehä/vatsa) tapauksessa 18 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
Paksusuolisyöpäpotilaita, joilla on suuri riski saada PC, mutta joilla ei ole (vielä) todistettua makroskooppista vatsakalvon etäpesäkettä, hoidetaan tavallisesti systeemisellä kemoterapialla.
Tavallinen adjuvanttisysteeminen kemoterapia koostuu Alankomaissa kapesitabiinista ja oksaliplatiinista (CAPOX) tai 5-FU:sta ja oksaliplatiinista (FOLFOX) yhteensä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Peritoneaalisen uusiutumisen esiintyminen tai puuttuminen arvioidaan laparoskopialla, jos rutiinitutkimus on negatiivinen (CEA ja CT rintakehä/vatsa) 18 kuukautta leikkauksen jälkeen molemmissa tutkimushaaroissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adjuvantti HIPEC (avoin/laparoskooppinen)
Adjuvantti HIPEC suoritetaan samanaikaisesti primaarisen kasvaimen resektion kanssa tai vaiheittaisena toimenpiteenä (
|
Paksusuolisyöpäpotilaita, joilla on suuri riski saada PC, mutta joilla ei ole (vielä) todistettua makroskooppista vatsakalvon etäpesäkettä, hoidetaan tavallisesti systeemisellä kemoterapialla.
Tavallinen adjuvanttisysteeminen kemoterapia koostuu Alankomaissa kapesitabiinista ja oksaliplatiinista (CAPOX) tai 5-FU:sta ja oksaliplatiinista (FOLFOX) yhteensä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Peritoneaalisen uusiutumisen esiintyminen tai puuttuminen arvioidaan laparoskopialla, jos rutiinitutkimus on negatiivinen (CEA ja CT rintakehä/vatsa) 18 kuukautta leikkauksen jälkeen molemmissa tutkimushaaroissa.
Muut nimet:
Adjuvantti HIPEC: pääsy vatsaonteloon laparoskopialla tai laparotomialla yleisanestesiassa, tarvittaessa adhesiolyysi, vatsaontelon täydellinen vaiheistus, sisään- ja ulosvirtauskatetrien sijoittelu, perfuusio vähintään 2 litralla isotonista dialyysinestettä Nopeus 1-2l/min ja tulolämpötila 42-43˚C.
Ennen HIPEC-hoidon aloittamista 5-fluorourasiilia 400 mg/m2 ja leukovoriinia 20 mg/m2 annetaan suonensisäisesti oksaliplatiiniaktiivisuuden tehostamiseksi.
Oksaliplatiinia (460 mg/m2) lisätään perfusaattiin sen jälkeen, kun sisäänvirtauslämpötila on saavutettu vähintään 42 astetta ja perfuusioaika on yhteensä 30 minuuttia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Peritoneaalisen uusiutumisen vapaa selviytyminen 18 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Peritoneaalisen uusiutumisvapaa eloonjääminen 18 kuukauden kohdalla määritettynä CT:llä ja CEA:lla.
Jos CEA oli normaali ja TT ei osoittanut merkkejä vatsakalvon etäpesäkkeestä 18 kuukauden kohdalla, diagnostinen laparoskopia tehtiin potilaille, jotka suostuivat tähän toimenpiteeseen.
Laparoskopian aikana tehtiin täydellinen vatsakalvon staging ja epäilyttävistä vaurioista otettiin biopsiat.
Jos peritoneaalisia leesioita ei havaittu tai biopsiat olivat negatiivisia, tämä osoitti, että potilaalla ei ollut vatsakalvon uusiutumista.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjuvantin HIPEC:n hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: 30 päivää adjuvantin HIPEC-hoidon jälkeen
|
Adjuvantti-HIPEC:hen suoraan liittyvään toksisuuteen sisältyi 30 päivän komplikaatioiden määrä, uusintainterventioiden määrä ja uudelleenottoaste.
|
30 päivää adjuvantin HIPEC-hoidon jälkeen
|
|
Sairaalahoito samanaikaiseen ja vaiheittaiseen HIPEC:iin, joko avoimeen tai laparoskooppiseen
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Sairaalahoito samanaikaista ja vaiheittaista HIPEC:iä varten, joko avoin tai laparoskooppinen.
|
10 viikkoa
|
|
Väärin negatiivinen CT-skannaus vatsakalvon metastaasien varalta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Peritoneaalisen metastaasin esiintymistä tai puuttumista TT-skannauksessa verrataan löydöksiin diagnostisen laparoskoopin, histologisen biopsian tai hienoneula-aspiraatiosytologian aikana.
|
5 vuotta
|
|
Levitysmallit (peritoneaaliset plus- tai miinus-etämetastaasit)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Disseminaatiomallit (vatsakalvon plus tai miinus etäpesäkkeet).
|
5 vuotta
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sairaudeton selviytyminen.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen.
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaatukysely 5 vuoden seuranta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Elämänlaatukysely 5 vuoden seuranta.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pieter J. Tanis, M.D., Ph.D., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zwanenburg ES, Wisselink DD, Klaver CEL, van der Bilt JDW, Tanis PJ, Snaebjornsson P; COLOPEC trial collaborators. The measured distance between tumor cells and the peritoneal surface predicts the risk of peritoneal metastases and offers an objective means to differentiate between pT3 and pT4a colon cancer. Mod Pathol. 2022 Dec;35(12):1991-2001. doi: 10.1038/s41379-022-01154-z. Epub 2022 Sep 19.
- Klaver CEL, Wisselink DD, Punt CJA, Snaebjornsson P, Crezee J, Aalbers AGJ, Brandt A, Bremers AJA, Burger JWA, Fabry HFJ, Ferenschild F, Festen S, van Grevenstein WMU, Hemmer PHJ, de Hingh IHJT, Kok NFM, Musters GD, Schoonderwoerd L, Tuynman JB, van de Ven AWH, van Westreenen HL, Wiezer MJ, Zimmerman DDE, van Zweeden AA, Dijkgraaf MGW, Tanis PJ; COLOPEC collaborators group. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced colon cancer (COLOPEC): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct;4(10):761-770. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30239-0. Epub 2019 Jul 29.
- Klaver CE, Musters GD, Bemelman WA, Punt CJ, Verwaal VJ, Dijkgraaf MG, Aalbers AG, van der Bilt JD, Boerma D, Bremers AJ, Burger JW, Buskens CJ, Evers P, van Ginkel RJ, van Grevenstein WM, Hemmer PH, de Hingh IH, Lammers LA, van Leeuwen BL, Meijerink WJ, Nienhuijs SW, Pon J, Radema SA, van Ramshorst B, Snaebjornsson P, Tuynman JB, Te Velde EA, Wiezer MJ, de Wilt JH, Tanis PJ. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with colon cancer at high risk of peritoneal carcinomatosis; the COLOPEC randomized multicentre trial. BMC Cancer. 2015 May 24;15:428. doi: 10.1186/s12885-015-1430-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Peritoneaaliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Neoplasmat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL49960.018.14
- 2014-002794-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .