HIPEC adjuvante em câncer de cólon de alto risco (COLOPEC)

Fundo:

O peritônio é o segundo local mais comum de recorrência em pacientes com câncer de cólon. A detecção precoce de carcinomatose peritoneal (PC) por imagem é difícil e o tratamento sistêmico adjuvante não parece afetar a disseminação peritoneal em contraste com a disseminação hematogênica no fígado ou nos pulmões. De todos os pacientes que eventualmente apresentam PC clinicamente aparente, apenas um quarto tem doença potencialmente curável. A opção curativa é a cirurgia citorredutora e a quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CR/HIPEC), mas a eficácia depende muito da extensão da doença e está associada a uma taxa considerável de complicações. Esses problemas clínicos enfatizam a necessidade de terapia intraperitoneal adjuvante eficaz em pacientes com câncer de cólon de alto risco, a fim de prevenir o desenvolvimento de CP com tratamento em estágio subclínico.

Design de estudo:

Este será um estudo multicêntrico no qual 176 pacientes elegíveis serão randomizados para HIPEC adjuvante seguido de quimioterapia sistêmica adjuvante no braço experimental, ou apenas quimioterapia sistêmica adjuvante padrão no braço de controle. A HIPEC adjuvante será realizada preferencialmente simultaneamente ou dentro de 10 dias após a ressecção do tumor primário, por laparoscopia ou abordagem aberta, semelhante à técnica usada para ressecção do tumor primário. Se a HIPEC adjuvante não puder ser realizada em 10 dias (ou seja, pós-operatório complicado), o procedimento será adiado até 5 a 8 semanas após a cirurgia. Posteriormente, os pacientes receberão quimioterapia adjuvante de rotina (CAPOX) dentro de 3 semanas a partir da HIPEC. A laparoscopia diagnóstica será realizada rotineiramente após 18 meses de pós-operatório em ambos os braços do estudo em pacientes sem evidência de doença com base no acompanhamento de rotina usando imagens de TC e CEA. Se for encontrada carcinomatose peritoneal durante a laparoscopia de estadiamento, CR/HIPEC será realizada em pacientes com no máximo 5 regiões envolvidas e sem evidência de doença sistêmica.

População do estudo:

Pacientes submetidos a ressecção intencionalmente curativa para câncer de cólon perfurado intra-abdominal ou T4N0-2M0.

Intervenção:

Procedimento HIPEC adjuvante: acesso à cavidade abdominal por laparoscopia ou laparotomia sob anestesia geral, adesiólise se necessário, estadiamento completo da cavidade intra-abdominal, posicionamento de cateteres de entrada e saída, perfusão com um mínimo de 2l de fluido de diálise isotônico em um fluxo taxa de 1-2l/min e uma temperatura de entrada de 42-43˚C. Antes do início da HIPEC, 5-fluorouracil 400 mg/m2 e leucovorina 20 mg/m2 serão administrados por via intravenosa para potencializar a atividade da oxaliplatina. A oxaliplatina (460 mg/m2) é adicionada ao perfusato após atingir pelo menos 42 graus de temperatura de entrada com um total de 30 minutos de tempo de perfusão.

Resultados:

O endpoint primário é a sobrevida livre de recorrência peritoneal em 18 meses. Os desfechos secundários são o número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade, incidência de PC no final do acompanhamento com ou sem metástases hepáticas/pulmonares concomitantes, porcentagem de TC falso negativo em 18 meses (laparoscopia/laparotomia de segunda olhada como padrão-ouro), sobrevida livre de doença, sobrevida global, qualidade de vida e custos.