Adiuwant HIPEC w raku okrężnicy wysokiego ryzyka (COLOPEC)

Tło:

Otrzewna jest drugim co do częstości miejscem nawrotu u pacjentów z rakiem jelita grubego. Wczesne wykrycie raka otrzewnej (PC) za pomocą badań obrazowych jest trudne, a systemowe leczenie uzupełniające wydaje się nie wpływać na rozsiew otrzewnej, w przeciwieństwie do rozsiewu krwiopochodnego w wątrobie lub płucach. Spośród wszystkich pacjentów ostatecznie zgłaszających się z klinicznie widocznym PC, tylko jedna czwarta ma potencjalnie uleczalną chorobę. Opcją leczniczą jest operacja cytoredukcyjna i chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (CR/HIPEC), ale skuteczność zależy w dużej mierze od rozległości choroby i wiąże się ze znacznym odsetkiem powikłań. Te problemy kliniczne wskazują na potrzebę skutecznej uzupełniającej terapii dootrzewnowej u chorych na raka jelita grubego wysokiego ryzyka w celu zapobiegania rozwojowi PC przy leczeniu na etapie subklinicznym.

Projekt badania:

Będzie to wieloośrodkowe badanie, w którym 176 kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej adiuwantową HIPEC, a następnie adiuwantową systemową chemioterapię w grupie eksperymentalnej lub standardową adiuwantową systemową chemioterapię w grupie kontrolnej. Adiuwantowy HIPEC zostanie przeprowadzony najlepiej jednocześnie lub w ciągu 10 dni po resekcji guza pierwotnego, laparoskopowo lub z dostępu otwartego, podobnie jak w przypadku resekcji guza pierwotnego. Jeśli nie można wykonać adjuwantowego HIPEC w ciągu 10 dni (tj. skomplikowany przebieg pooperacyjny) zabieg zostanie przesunięty do 5 do 8 tygodni po zabiegu. Następnie pacjenci otrzymają rutynową chemioterapię adjuwantową (CAPOX) w ciągu 3 tygodni od HIPEC. Laparoskopia diagnostyczna będzie wykonywana rutynowo po 18 miesiącach po operacji w obu ramionach badania u pacjentów bez objawów choroby w oparciu o rutynową obserwację z użyciem obrazowania CT i CEA. W przypadku wykrycia raka otrzewnej podczas laparoskopii stopnia zaawansowania, CR/HIPEC zostanie przeprowadzona u pacjentów z maksymalnie 5 zajętymi obszarami i bez objawów choroby ogólnoustrojowej.

Badana populacja:

Pacjenci, którzy przeszli celową resekcję leczniczą z powodu raka okrężnicy T4N0-2M0 lub raka okrężnicy z perforacją wewnątrzbrzuszną.

Interwencja:

Uzupełniający zabieg HIPEC: dostęp do jamy brzusznej metodą laparoskopii lub laparotomii w znieczuleniu ogólnym, adhezjoliza w razie konieczności, pełna inscenizacja jamy brzusznej, założenie cewników dolotowych i odpływowych, perfuzja minimum 2l izotonicznego płynu dializacyjnego przy przepływie wydajność 1-2l/min i temperatura dopływu 42-43˚C. Przed rozpoczęciem HIPEC 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i leukoworyna 20 mg/m2 zostaną podane dożylnie w celu wzmocnienia działania oksaliplatyny. Oksaliplatynę (460 mg/m2) dodaje się do perfuzatu po osiągnięciu co najmniej 42 stopni temperatury na wejściu przy całkowitym czasie perfuzji wynoszącym 30 minut.

Wyniki:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od nawrotu otrzewnej po 18 miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe to liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji, częstość PC pod koniec okresu obserwacji z lub bez współistniejących przerzutów do wątroby/płuc, odsetek fałszywie ujemnych CT po 18 miesiącach (laparoskopia/laparotomia drugiego rzutu oka, jak złoty standard), przeżycie wolne od choroby, przeżycie całkowite, jakość życia i koszty.