Adjuvans HIPEC i højrisiko tyktarmskræft (COLOPEC)

Baggrund:

Peritoneum er det næsthyppigste sted for tilbagefald hos patienter med tyktarmskræft. Tidlig påvisning af peritoneal carcinomatose (PC) ved billeddiagnostik er vanskelig, og adjuverende systemisk behandling ser ikke ud til at påvirke peritoneal spredning i modsætning til hæmatogen spredning i lever eller lunger. Af alle patienter, der til sidst præsenterer sig med klinisk tilsyneladende PC, har kun en fjerdedel en potentielt helbredelig sygdom. Den helbredende mulighed er cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (CR/HIPEC), men effektiviteten afhænger i høj grad af sygdommens omfang og er forbundet med en betydelig komplikationsrate. Disse kliniske problemer understreger behovet for effektiv adjuverende intraperitoneal terapi hos højrisiko tyktarmskræftpatienter for at forhindre udviklingen af ​​PC med behandling på et subklinisk stadium.

Studere design:

Dette vil være et multicenterstudie, hvor 176 kvalificerede patienter vil blive randomiseret til adjuverende HIPEC efterfulgt af adjuverende systemisk kemoterapi i den eksperimentelle arm eller standard adjuverende systemisk kemoterapi alene i kontrolarmen. Adjuverende HIPEC udføres fortrinsvis samtidigt eller inden for 10 dage efter resektion af den primære tumor, enten ved laparoskopi eller åben tilgang, svarende til den teknik, der anvendes til resektion af den primære tumor. Hvis adjuvans HIPEC ikke kan udføres inden for 10 dage (dvs. kompliceret postoperativt forløb), vil proceduren blive forsinket indtil 5 til 8 uger postoperativt. Efterfølgende vil patienter modtage rutinemæssig adjuverende kemoterapi (CAPOX) inden for 3 uger fra HIPEC. Diagnostisk laparoskopi vil blive udført rutinemæssigt efter 18 måneder postoperativt i begge arme af undersøgelsen hos patienter uden tegn på sygdom baseret på rutinemæssig opfølgning ved hjælp af CT-billeddannelse og CEA. Hvis der konstateres peritoneal carcinomatose under stadielaparoskopi, vil CR/HIPEC blive udført hos patienter med maksimalt 5 involverede regioner og uden tegn på systemisk sygdom.

Undersøgelsespopulation:

Patienter, der har gennemgået bevidst helbredende resektion for en T4N0-2M0 eller intra-abdominalt perforeret tyktarmskræft.

Intervention:

Adjuverende HIPEC-procedure: adgang til bughulen ved laparoskopi eller laparotomi under generel anæstesi, adhæsiolyse om nødvendigt, komplet stadieinddeling af den intra-abdominale hulrum, placering af ind- og udløbskatetre, perfusion med minimum 2 l isotonisk dialysevæske ved et flow hastighed på 1-2l/min og en fremløbstemperatur på 42-43˚C. Før begyndelsen af ​​HIPEC vil 5-fluorouracil 400 mg/m2 og leucovorin 20 mg/m2 blive administreret intravenøst ​​for at forstærke oxaliplatins aktivitet. Oxaliplatin (460 mg/m2) tilsættes perfusatet efter opnåelse af mindst 42 graders tilløbstemperatur med i alt 30 minutters perfusionstid.

Resultater:

Primært endepunkt er peritoneal recidivfri overlevelse efter 18 måneder. Sekundære endepunkter er antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet, forekomst af PC ved afslutning af opfølgning med eller uden samtidige lever/lungemetastaser, procentdel af falsk negative CT efter 18 måneder (second look laparoskopi/laparotomi som guldstandard), sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse, livskvalitet og omkostninger.