HIPEC adjuvant dans le cancer du côlon à haut risque (COLOPEC)

Arrière plan:

Le péritoine est le deuxième site de récidive le plus fréquent chez les patients atteints d'un cancer du côlon. La détection précoce de la carcinose péritonéale (CP) par imagerie est difficile et le traitement systémique adjuvant ne semble pas affecter la dissémination péritonéale contrairement à la dissémination hématogène hépatique ou pulmonaire. De tous les patients présentant éventuellement une PC cliniquement apparente, seulement un quart ont une maladie potentiellement curable. L'option curative est la chirurgie cytoréductrice et la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CR/HIPEC), mais l'efficacité dépend fortement de l'étendue de la maladie et est associée à un taux de complications considérable. Ces problèmes cliniques soulignent la nécessité d'une thérapie intrapéritonéale adjuvante efficace chez les patients atteints d'un cancer du côlon à haut risque afin de prévenir le développement de CP avec un traitement à un stade subclinique.

Étudier le design:

Il s'agira d'une étude multicentrique dans laquelle 176 patients éligibles seront randomisés pour recevoir une CHIP adjuvante suivie d'une chimiothérapie systémique adjuvante dans le bras expérimental, ou la chimiothérapie systémique adjuvante standard seule dans le bras témoin. L'HIPEC adjuvante sera réalisée de préférence simultanément ou dans les 10 jours suivant la résection de la tumeur primaire, soit par laparoscopie, soit par approche ouverte, similaire à la technique utilisée pour la résection de la tumeur primaire. Si la CHIP adjuvante ne peut pas être effectuée dans les 10 jours (c.-à-d. postopératoire compliqué), la procédure sera retardée jusqu'à 5 à 8 semaines après l'opération. Par la suite, les patients recevront une chimiothérapie adjuvante de routine (CAPOX) dans les 3 semaines suivant HIPEC. La laparoscopie diagnostique sera effectuée systématiquement après 18 mois après l'opération dans les deux bras de l'étude chez les patients sans signe de maladie sur la base d'un suivi de routine par imagerie CT et CEA. Si une carcinomatose péritonéale est découverte lors de la laparoscopie de stadification, une RC/HIPEC sera réalisée chez les patients avec un maximum de 5 régions impliquées et sans signe de maladie systémique.

Population étudiée :

Patients ayant subi une résection intentionnellement curative pour un cancer du côlon T4N0-2M0 ou perforé intra-abdominal.

Intervention:

Procédure HIPEC adjuvante : accès à la cavité abdominale par laparoscopie ou laparotomie sous anesthésie générale, adhésiolyse si nécessaire, staging complet de la cavité intra-abdominale, mise en place de cathéters d'entrée et de sortie, perfusion avec un minimum de 2l de liquide de dialyse isotonique à débit débit de 1-2l/min et une température d'entrée de 42-43˚C. Avant le début de l'HIPEC, le 5-fluorouracile 400 mg/m2 et la leucovorine 20 mg/m2 seront administrés par voie intraveineuse pour potentialiser l'activité de l'oxaliplatine. L'oxaliplatine (460 mg/m2) est ajouté au perfusat après avoir atteint une température d'entrée d'au moins 42 degrés avec un temps de perfusion total de 30 minutes.

Résultats :

Le critère de jugement principal est la survie sans récidive péritonéale à 18 mois. Les critères d'évaluation secondaires sont le nombre de participants présentant des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité, l'incidence de PC à la fin du suivi avec ou sans métastases hépatiques/pulmonaires concomitantes, le pourcentage de TDM faux négatifs à 18 mois (laparoscopie/laparotomie gold standard), la survie sans maladie, la survie globale, la qualité de vie et les coûts.